Нейрогуморалъная регуляция

Эфферентные пути притока регулирующих стиму­лов к иммунной системе могут быть различными - нейромедиаторными, гормональными и нейропептидными, представляющие механизмы неспецифического нейрогу-морального контроля. Они могут изменять метаболизм и активность иммуноцитов непосредственно и/или опо­средованно - через местное кровообращение.

Доказана также возможность регуляции функций иммунной системы через изменение активности костного мозга как продуцента стволовых клеток, при миграции которых на периферию происходит регуляция функцио­нальных резервов иммунной системы.

Различные пути передачи модулирующих влияний от центральной нервной системы к иммунной реализуются на уровне клеточных мембран лимфоцитов и внутри кле­ток.

В целостном организме регуляторные влияния нейрогуморального характера могут адресовываться к органам или клеткам иммунной системы и корригировать как ак­тивность ее работы в конкретный момент, так и ее потен­циальные возможности.

Нейромедиаторная регуляция

Гипоталамус - центральное образование пептидэргической системы мозга, в котором сконцентрированы нейросекреторные (нейроэндокринные) клетки, способные к секреции регуляторных пептидов (энкефалины, эндорфины и др.).

В экстраиммунных механизмах модуляции иммунной реакции важная роль принадлежит эндогенным актив­ным веществам - нейромедиаторам (серотонину, дофамину и ГАМК).

Активация серотонинэргической системы ингибирует иммунную реакцию, акгивация же дофамин- и ГАМК-эргической систем вызывает стимуляцию иммунного ответа. Все эти эффекты реализуются через систему "гипотала­мус - гипофиз", а центральная ось нейромедиаторной иммуностимулядии обязательно включает и тимус. В обшей центральной нейромедиаторной стимуляции преоблада­ющее положение занимает дофаминэргическая система, поскольку активация ГАМК-эргической системы или сни­жение активности серотонинэргической системы является дофаминзависимой. При этом установлено, что угнетение иммунной реакции происходит не только при активации серотонинэргической системы, но и при снижении актив­ности дофамин- и ГАМК-эргической систем. Центральная тормозная нейромедиаторная иммуномодуляция осуще­ствляется через систему "гипоталамус - гипофиз - надпо­чечники". Существуют как функциональные, так и биохи­мические двусторонние связи между перечисленными мейромедиаторными системами. Таким образом, взаимо­действие различных неиромедиаторных систем имеет огромное значение для конечного результата нейромодуляции иммунного ответа и осуществляется в центральных нейрохимических структурах мозга.

Изменение уровня активного эндогенного серотонина) является следствием влияния центральных серотонинэргических образований (в частности, ядер шва среднего мозга). Серотонинэргическая система мозга обеспечивает тормозной механизм модуляции иммунного ответа, кото­рый реализуется через систему "гипоталамус - гипофиз - надпочечники ": все способы повышения активности серотонинэргической сисгемы приводят к угнетению интенсивности иммунной реакции, а ее "выключение" стимулирует.

Противоположный эффект в этом отношении оказывает нигростриарная дофаминэргическая система: повы­шение уровня дофамина способствует активации иммун­ной реакции, а снижение - вызывает ее угнетение. Если стимулирующий эффект в этой системе реализуется через тимус, то эффект угнетения - через надпочечники.

В настоящее время имеются данные, позволяющие рассматривать участие гамма-аминомаслянной кислоты (ГАМК) - тормозного медиатора в ЦНС - в качестве веду­щего компонента ГАМК-эргической системы (ГАМК-бензодиазепиновые рецепторы - ионофорный канал) в иммуномодуляции

Причем в действии нейромедиаторов выделяют не только центральный механизм, который обусловлен не активацией каждой иммунокомпетентной клетки, а перераспределением лимфоцитов, несущих определенную супрессорную или хелперную функцию, между иммунокомпетентными органами с миграцией в костный мозг именно той популяции, которая и определяет направле­ние изменений в иммунной реакции. В качестве перифе­рического (немедиаторного) механизма действия актив­ных эндогенных аминов рассматривается их непосредст­венное действие на иммуноциты через соответствующие клеточные рецепторы и изменение функционального со­стояния лимфоцитов и макрофагов за счет стимуляции или блокировки их обменных процессов_.