Зависимость действия лекарственных средств от дозы

В экспериментальной фармакологии для установления дозы пользуются альтернативной или градированной системами. В альтернативной системе устанавливают в процентах количество животных, у которых лекарственные средства вызывают фармакологический эффект. В градированной системе регистрируют степень изменения эффекта в зависимости от дозы. Так, для альтернативной системы эффективная доза ЭД₅₀ обозначает дозу, вызывающую эффект у 50% животных, в градированной системе – это доза, обеспечивающая фармакологическую реакцию, равную 50% от возможной.

Все лекарственные средства имеют терапевтические, токсические и летальные (смертельные) дозы.

Терапевтические дозы:

 минимальная (пороговая) терапевтическая доза - минимальное количество лекарственного средства, вызывающее терапевтический эффект;

 средняя терапевтическая доза – диапазон доз, в которых лекарственное средство оказывает оптимальное профилактическое или лечебное действие у большинства больных;

 максимальная терапевтическая доза – максимальное количество лекарственного средства, не оказывающее токсическое действие.

Токсические дозы:

 минимальная токсическая доза – доза, вызывающая слабо выраженные симптомы интоксикации или отравление в 10% наблюдений;

 средняя токсическая доза – доза, вызывающая интоксикацию средней тяжести или отравление в 50% наблюдений;

 максимальная токсическая доза – доза, вызывающая тяжелую интоксикацию в 100% наблюдений, но при этом не возникают летальные исходы.

Летальные дозы:

 минимальная летальная доза (ЛД₁₀) – доза, вызывающая гибель в 10% наблюдений;

 средняя летальная доза (ЛД₅₀) – доза, вызывающая гибель в 50% наблюдений;

 максимальная летальная доза (ЛД₁₀₀) – доза, вызывающая гибель всех отравленных животных.

В эксперименте терапевтические, токсические и летальные дозы вычисляют с помощью математических расчетов. Препараты списков А и Б имеют высшие разовые и суточные дозы.

Широта терапевтического действия – диапазон между средней и максимальной терапевтическими дозами.

Терапевтический индекс – отношение эффективной дозы ЭД₅₀ к летальной дозе ЛД₅₀.

Для достижения быстрого терапевтического эффекта лекарственные средства иногда назначают в ударных дозах (антибиотики, сульфаниламиды). Препараты, способные к кумуляции, применяют в поддерживающих дозах. В педиатрической практике лекарственные средства дозируют в расчете на массу или поверхность тела ребенка.

Зависимость действия лекарственных средств от дозы может быть не только количественной, но и качественной. Ацетилхолин в малых дозах возбуждает М-холинорецепторы; в дозах, в 10 раз больших, - также Н-холинорецепторы. Натрия оксибутират в малых дозах оказывает обезболивающее и седативное, в средних – противосудорожное и снотворное, в больших дозах – наркозное действие.

Виды фармакотерапии

 Этиотропная (каузальная) терапия – устранение причины болезни: применение противомикробных, противовирусных и противопаразитарных средств при инфекционных заболеваниях, антидотов при отравлениях.

 Патогенетическая терапия – воздействие на патогенетические механизмы заболеваний: назначение антигипертензивных средств при артериальной гипертензии, сердечных гликозидов при сердечной недостаточности, противовоспалительных средств при ревматических заболеваний, психотропных препаратов для лечения психических расстройств.

 Симптоматическая терапия – устранение или уменьшение отдельных проявлений болезни: использование обезболивающих и жаропонижающих средств.

 Заместительная терапия – восполнение недостаточного количества естественных метаболитов организма: применение витаминных, гормональных, ферментных средств, солей йода, фтора, железа, кальция. С профилактической целью назначают антисептики, дезинфицирующие, противовирусные, витаминные средства.