7. Патогенез и клинические формы дифтерии. Иммунитет. Методы его выявления.

Иммунитет – антитоксический (антитела IgG), в меньшей степе-ни антимикробный. Естественный пассивный иммунитет от матери

сохраняется 3-5 месяцев. После перенесенного заболевания или вак-цинации развивается стойкий иммунитет. Он считается достаточным

при титре антител 1:40 в РПГА или 0,03 МЕ/мл в реакции флоккуля-ции.

При титре антител ниже 1:40 или 0,03 МЕ/мл необходимо прово-дить вакцинацию дифтерийным анатоксином или комплексным пре-

паратом АДС-М.

Характеристика заболевания

Источники инфекции: больной человек и бактерионоситель.Пути передачи: воздушно-капельный, контактно-бытовой (через

мягкие игрушки у детей), алиментарный (чаще молоко).Входные ворота – слизистые оболочки носоглотки, реже конъ-

юнктива глаза, раневая поверхность, слизистые половых органов, уш-ных раковин.

Патогенез. У входных ворот за счет выделения токсина подавля-ется фагоцитоз, повреждаются эндотелиоциты, увеличивается прони-

цаемость сосудистой стенки, усиливается экссудация. Развиваетсяфибринозное воспаление, образуется плотно спаянный с подлежащи-

ми тканями налет, возникают регионарные лимфадениты. Некроз мо-жет захватывать все слои слизистой оболочки, на ней появляются яз-

вы (дифтеритическое воспаление). Оно сопровождается значитель-ной интоксикацией, токсин распространяется лимфогенным и гемато-

генным путем, поражаются паренхиматозные органы, сердечно-сосудистая и центральная нервная системы. Увеличивается проница-

емость сосудов, появляются местные отеки. При дифтерии зева можетвозникнуть отек слизистых гортани и голосовых связок, что приводит

к асфиксии (удушью) и гибели больных без оказания срочной помо-щи. Летальность 3-6%.

Клинические формы: локализованная – характерен ограниченныйочаг поражения, фибринозный налет на относительно бледных мин-

далинах, зеве, температура – 37,2-37,50С, интоксикация слабо выра-жена.

Генерализованная форма – налеты выходят за пределы очага по-ражения, в процесс вовлекаются другие ткани и органы, температура

38-390С, интоксикация, головная боль, лимфоузлы болезненны, уве-личены.

Токсическая – начало бурное, температура 39-400С, интоксика-ция резко выражена, толстые, бугристые, гнойные налеты, плохо

снимаются, миндалины кровоточат при снятии налетов, отек тканей,регионарные лимфоузлы болезненны и увеличены. Поражаются сер-

дечно-сосудистая, нервная системы, паренхиматозные органы. Высо-кая летальность.

Гипертоксическая форма – поражаются миокард, почки, надпо-чечники, ЦНС, выражена интоксикация. Летальный исход может

наступить в течение суток.

8. Лабораторная диагностика, профилактика и лечение дифтерии.

Лабораторная диагностика. Так как заболевание связано с действием токсина, то основным

экспресс-методом диагностики является выявление токсина, парал-лельно ведутся традиционные методы исследования.

Проводят выявление токсина в фильтрате исследуемого материа-ла (пленки, ткани трупа) или материала после 4-5-часового подращи-

вания бактерий в сывороточном бульоне. С этой целью можно ста-вить реакцию коагглютинации со стафилококковым антительным

противодифтерийным диагностикумом.С этой же целью можно ставить РПГА, ИФА и ПЦР и ДНК-зонды для обнаружения гена tox в бактериальной хромосоме. Исполь-зуют также заражение куриных эмбрионов, наблюдают их гибель приналичии токсина. При заражении культур клеток Vero дифтерийныйтоксин дает ЦПД (цитопатическое действие). В реакции нейтрализа-ции идентифицируют вид токсина.

Бактериоскопический метод. В мазке из слизи зева и фибриноз-ного налета при окраске по Нейссеру выявляют типичную морфоло-

гию возбудителя и явление метахромазии. Можно окрашивать препа-рат корифосфином и изучать препарат в люминесцентном микроскопе

(оранжево-красное свечение).В остром периоде заболевания за счет антагонистическихсвойств возбудителя коринебактерии видны прямо в мазке при мик-роскопии практически в чистой культуре.

Бактериологический метод – засевают материал на сывороточ-ный агар и другие селективные среды (Клауберга, Тинсдаля и кровя-

ной агар, т.к. некоторые штаммы дифтерийного возбудителя не растутпри наличии теллура). Идентифицируют возбудителя по культураль-

ным, морфологическим, биохимическим свойствам и токсигенности,которую определяют методом иммунопреципитации. Для этого на

чашку с сывороточным агаром накладывают фильтровальную бумагу,смоченную антитоксической противодифтерийной сывороткой, а во-

круг на расстоянии 1,5 см сеют выделенные и идентифицированныедифтерийные культуры. Если культура выделяет экзотоксин, то ондиффундирует в среду, и на месте встречи с антителами видны линиипреципитации.При идентификации культуры в бактериологическом методенеобходима дифференциация возбудителя дифтерии от других кори-небактерий, которые могут вызывать дифтериеподобные заболеванияили просто находиться в слизи зева.Серологический метод используют при стертых формах для ре-

троспективной диагностики или для выявления неиммунной прослой-ки населения. С этой целью ставят РПГА, ИФА и реакцию нейтрали-

зации токсина в культуре клеток Vero.Профилактика. Неспецифическая: проводят изоляцию и лечениебольных, санацию носителей антибиотиками, дезинфекцию в очаге.Специфическая профилактика – с трех месяцев после рождения

детям вводят вакцину АКДС 3 раза с интервалом в 45 дней. Ревакци-нация через 1,5-2 года, вводят АКДС, или АДС-М, или АД (адсорби-рованный дифтерийный анатоксин) по схеме. При низком титре анти-тел (менее 1:40 в РПГА или 0,03 мE/мл в реакции флоккуляции) поэпидемическим показаниям проводят ревакцинацию. К группам рискадля вакцинации в РБ относят не только детей, но и взрослое населе-ние с низким уровнем (менее 1:40) антитоксических антител.Лечение. Антитоксическая противодифтерийная сывороткаприменяется в ранние сроки. Ее вводят по методу Безредки (дробно,постепенно увеличивают дозу). Параллельно используют антибиоти-

ки, глюкозу, витамины, антигистаминные препараты.