Синтетические лп эстрогенного действия (нестероидные эстрогены).

Synaestolum

Мезо-3,4-ди(п-оксифенил)-гексан

Производное дифенилэтана.

ЛП – мезо-изомер.

Активность СЭ = Э

2²=4 стереоизомера.

Мезоформа – «внутренний рацемат»

l- и d-изомеры – в 500 раз менее активны мезоформы.

Получение:

Анисовое масло  анетол  синэстрол.

Diaethylstilboestrolum

Транс-3,4-ди(п-оксифенил)-гексен-3

в 2 раза активнее эстрона.

Diaethylstilboaestili propionas

Транс-3,4-ди(п-пропиония оксифенил)-гексен-2

Octoestrolum

2,4-ди(п-окси-фенил)3-этил-гексан

Активность равна активность эстрона.

Структура-активность:

1. Наличие ароматических систем

2. Наличие ОН-групп и кетогрупп.

3. Межатомное расстояние должно быть близко к 1,1 нм – такое расстояние между гидроксигруппами у природного гармона. У мезоформы расстояние между ОН-группами 1,2 нм. У транс-изомер – 1,22 нм, у цис – 0,75 нм.

Описание: белые кристаллические вещества, у синэстрола может быть желтоватый оттенок, без запаха.

Растворимость: ОМР или ПНР в воде, ЛР в щелочах. СИнэстрол ЛР в спирте, эфире, МР в хлороформе. Октэстрол, диэтилстильб – УР в высш. СП., эфире. Прионат – ЛР в хлороформе.

Подлинность:

1. С к. H2SO4

Растворяют в хлороформе, прибавляют формальдегид и к. H2SO4  красное окрашивание нижнего сернокислого … Механизм: конденсация + окисление.

Диэтилстильбэстрол  ярко-оранжевое окрашивание, при добавлении воды постепенно исчезает.

Октэстрол  светло-желтое окрашивание, при добавлении воды не изменяется.

2. Реакции на фенольный гидоксил.

SE:

2.1 Бромирование

Синэстрол, октэстрол + 4Br2  осадок + 4HBr

Диэтилстильбэстрол (в присутствии жидкого фенола) + Br2, нагревание  изумрудно-зеленое окрашивание.

ДЭСЭ + 6Br2  + 6HBr

Получение азокрасителя:

Синэстрол (в о-положение в оба кольца).

Syn + 2[R-Ph-N=N+]Cl- (NaOH) в о-положении в оба кольца. Красное окрашивание.

3. На фенольный гидроксил.

С FeCl3  зеленое орашиваниеи, постепенно преходящее в желтый.

Получение сложных эфиров:

Синэстрол  (15 минут, нагревание, пиридин) (охлаждение) осадок, определение температуры плавления.

Ацетилирование по двум фенольным гидроксилам.

Для синэстрола – анал. дибензоат.

4. На сложно-эфирную группу.

Гдирлиз в СП. NaOH, при нагревании. Определяют температуры плавления исходного продукта и осадка после гидролиза.

Гидроксамовая проба – Беликов.

Физические константы:

Температура плвления, удельный показатель поглащения, УФ-СФМ

Извлечение из ЛФ:

Масляный раствор синестрола: извлекают бунзолом (из щелочнго раствора) масло, в водно-щелочном слое остается синестрол (в виде фенолятов).

Таблетки синестрола: 95% спиртом.

Количественное определение:

Субстанции:

Метод Ацетилирования

Синэстрол, октэстрол, ДЭСЭ кипятят с обратным холодильником 45 минут в среде безводного пиридина, уксусного ангидрида. В результате ацелируется наше соединение по обоим гидроксилам.

Для разложения уксусного ангидрида:

(CH3CO)2O + H2O (10-15 min) 2CH3COOH

2CH3COOH + 2NaOH (фф) 2CH3COONa + 2H2O

f=1/2, параллельно КО

ДЭСЭ пропионат – не предусмотрен метод КО

НО! м.б. метод омыления (по аналогии с эстрадиола дипропионатом).

Масляный раствор синэстрола. Обратная броматометрия

KBrO3 + KBr …

Персиковое масло извлекают щелочным бензолом.

Таблетки синэстрола: УФ-спектрофотомтерия. Извелкают абсолютным спиртом. В сравнении с РСО. Формула обычная.

Тб ДЭСЭ – ФЭК с P-Mo кислотой.

Тб Окт – Фэк с азокрасителем.

Хранение: по СП. Б, хорошо упакованная тара, в защищенном от света месте.

ДЭСЭ Тб

ДЭСЭ пропионат – масляный раствор

О – таблетки

Применяется при гипофункции фичников, бесплодии, лечении злокачественных новообразований.

Нельзя принимать при беременность.

Sygethinum

Дикалиевая соль мезо-3,4-ди(п-сульфофенил)-гексан, дигидрат.

ЛР в гор. воде, органических растворителях, ПНР в спирте. Выпускается в виде таблеток, в ампулах.

Эстрогенным действием не обладает, повышает маточные сокращения, применяется как родоускоряющее средство.

Для профилактики и лечения внутриутробной асфиксии плода, легких климаксных расстройствах.

Хранят по списку Б.

Clomifeni cytras (Клостилбегит). Кломифенс цитрат.

1-хлор-2-пара-(2-диэтиламиноэтокси)-фенил-1,2-дифенилэтилена цитрат.

Смесь цис- и транс-измеров. Но цис-изомера д.б. не менее 50%.

Препарат относится к группе антиэстрогенных. Применяется при нарушении овуляции. Выпускается в таблетках, хранится по списку Б, противопоказан при беременности.

Андрогенные гармоны и их синтетические аналоги.

В основе лежит андростан (10,13-дметилгонан).

Андростерон. Андростанол-3-альфа-он-17.

Дегидроэпиандростерон. Андростен-5-ол-3-бета-он-17

Тестостерон. Андростен-4-ол-17-бета-он-3.

Testosteroni propionas. Анростен-4-ол-17-бета-она-3 пропионат.

Solutio T.propionatis oleosae pro injectionibus

Methyltestosteronum. Метилтестостерон. 17-альфа-метил-андростен-4-ол-17-бета-он-3.

В 3 раза менее активен, чем тестостерона проионат. Но можно принимать перорально. За счет метильной группы – слабое анаболическое действие.

Анаболики:

Необходимы при истощении, начале болезни. Стимулируют синтез белков.

Methylandrostendiol. 17-альфа-метил-андростен-5-диол-3-бета-17-бета.

Methandrostenolonum. 17-альфа-метил-андростадиен-1,4-ол-17-бета-он-3.

Андрогенная активность в 100 раз меньше, чем у тестостерона.

Phenobolinum (syn Nandrolonum фенилпропионат). 19-нортестостерона-17-бета-фенилпропионат.

ЛФ – масляный раствор. 1 инъекция в 2 недели.

Retabolil (нандралон диканоат). 19-нортестостерона-17-бета-диканоат.

Масляный раствор.

Связь строение – анаболическая активность.

1. Ввод аклильного радикала в положение 17 повышает анаболическую активность.

2. Или этерификация по ОН в 17 положении

3. Двойная связь в положении 1-2

4. Замена О= на НО- в 3 положении с переносом двойной связи в положение 5-6

5. Отсутствие СН3 при С10

Получение:

Из саласодина.

Тестостерон:

Соласодин  ацетат дегидроэпиандростерона

Метилтестостерон:

…

Описание: Белые кристаллические вещества с желтоватым оттенком

Растворимость. ПНР в воде, ЛР в спирте, тестостерона пропионат Р в жирных маслах, ЛР в эфире.

Подлинность:

1. Цветные реакции.

а) с к. H2SO4

МетТ + к H2SO4  желто-оранжевое окрашиваниеи, при добавлении воды появляется зеленая флюорисценция.

МетАндДиол + к H2SO4  желто-оранжевое окрашивание с зеленой флюорисценцией, при добавлении воды флюорисценция исчезает.

Метандростеналон + к H2SO4  красное окрашиваниеи.

2. На сложноэфирную группу.

а) Т.Пропионат нагревают в водном растворе спиртового NaOH  тестостерон + натрия пропионат. Разбавляют водой, подкисляют, тестостерон выпадает в осадок. Его отфильтровывают, сушат, перекристаллизовывают из спирта и измеряют температуру плавления.

б) гидроксамовая проба (A_N):

NH2-OH•HCl + NaOH  NH2OH + NaCl + H2O

3. Реакции на кетогруппу.

а) Получение оксима (МетТ, Т):

NH2OH•HCl + CH3COONa NH2OH + CH3COOH + NaCl

б) Метандростеналон – получение фенил-гидразона.

4. На спиртовый гидроксил

а) Этерефикация. МТ с уксусным ангидридом в среде безводного пиридна.

Измеряют температуру плавления осадка.

5. Физические константы.

а) Т. плавления

б) удельное вращение. Большинство – правовращающие. Исключениеи – МетАндростендиол (-)

в) Удельный показатеь поглащения. Почти для всех УФ-спектр, т.к. имеется хромофор. Искл: метандростендиол.

г) 1 максимум – не отличить друг от дргуга (у всех при длине вол 240-250 нм)

д) ИК-спектр – феноболин в вдие …