3. Поиск новых лекарственных средств. Внедрение лекарственных средств в практическую медицину

Существуют источники, из которых можно получить лекарственные средства:

- минеральные соединения (магния сульфат…)

- ткани и органы животных (инсулин, препараты гормонов …)

- растения (сердечные гликозиды, морфин …)

- микроорганизмы (антибиотики)

- химический синтез (сульфаниламиды, новокаин …)

Этапы создания ЛС

Процесс создания новых ЛС выполняется в соответствии с международными стандартами GLP, GMP, GCP

Получение новой активной субстанции идет по трем направления.

1) Химический синтез ЛВ: эмпирический путь (скрининг, случайные находки); направленный синтез (воспроизведение структуры эндогенных веществ); целенаправленный синтез (основан на понимании зависимости «химическая структура – фармакологическое действие»

2) Выделение ЛВ из тканей и органов животных, растений и минералов (гормоны, галеновы препараты, минеральные вещества).

3) Выделение ЛВ, являющихся продуктам жизнедеятельности грибов и микроорганизмов, методами биотехнологии.

После поучения новой активной субстанции проводят доклинические исследования (опыты на животных. Определяют среднюю эффективную дозу, среднюю летальную дозу).

Клинические испытания проводятся в 4 фазы.

1 фаза – участие небольшого числа добровольцев (4 – 24 чел.). Исследуют:

- фармакокинетику и фармакодинамику одной и множественной доз при разных путях введения;

- биодоступность;

- метаболизм активной субстанции;

- влияние возраста, пола, пищи, функции печени, почек на фармакокинетику и ф/динамику;

- взаимодействие с другими ЛС.

2 фаза – для оценки эффективности ЛВ у больных профильными заболеваниями, выявление побочных эффектов (100-200 чел.).

3 фаза – многоцентровые расширенные исследования. Задача – получить дополнительные сведения по эффективности и безопасности ЛФ препарата; получение дополнительных сведений для составления медицинской маркировки (1000 – 3000 чел.). Определяются: оптимальные дозы и схемы введения; характер нежелательных реакций; влияние возраста и т.д.

4 фаза - постмаркетинговые исследования – проводится после начала продажи препарата с целью получения более подробной информации о безопасности и эффективности препарата, что позволяет более полно оценить стратегию применения препарата и выявить отдаленные результаты лечения.

4. Фармакокинетика и фармакодинамика как разделы общей фармакологии, их краткая характеристика.

Фармакокинетика – всасывание, распределение в организме, депонирование, метаболизм и выведение ЛВ.

Ф/кинетические процессы вязаны с проникновением лв через биологические мембраны путем: пассивной диффузии (по градиенту концентрации без затраты энергии), фильтрация (под гидростатическим и осмотическим давлением через водные поры в мембране клетки), активный транспорт (с помощью специальных транспортных систем – белки. Обладает специфичностью, насыщаемостью, происходит против градиента концентрации, требует затраты энергии), облегченная диффузия (перенос веществ через мембрану с помощью транспортных веществ по градиенту концентрации), пиноцитоз (молекулы соприкасаютя с наружной поверхностью мембраны и окружаются ею с образованием пузырька, который погружается в клетку).

Фармакодинамика включает понятия о фармакологических эффектах, локализации действия и механизмах действия лв.

Фармакологические эффекты – изменения функции органов и систем организмов, вызываемые лв (повышение ЧСС, снижение АД, снижение температуры тела и т.д.)