64. Дикумарол (Дикумарин). Антикоагулянт

3,3'-метилен-бис-(4-гидроксикумарин). непрямой антикоагулянт. пр-е кумарина. Прим: лечение и профилактика тромбоза и тромбоэмболии, инфаркт миокарда (вторичная профилактика).

Мех: конкурентно ингибирует редуктазу витамина К, тормозит активирование редуктазы в о-ме, тем самым прекращает синтез К-витаминзависимых II, VII, IX, Xплазменных факторов свёртывания крови => препятствует гемокоагуляции. Антикоагулянт длительного д-я, действует только in vivo и после латентного периода. Поб эф: Обладает гепатотоксичностью (структурно-функц-ное нарушение печени), может вызывать кровотечения. Возможен синдром отмены, т.е увеличение риска образования тромбов.Синтез:

Антикоагулянты - вещества, угнетающие активность свертывающей системы крови (действуют на ферменты). Прямого дей-я. прямо действуют на систему свертывания крови за счет образования комплексов с многими факторами гемокоагуляции и проявляется в торможении I, II и III фаз свертывания крови. Быстрого действия, эффективне in vitro и in vivo. Непрямого д-я. конкурентно ингибируют редуктазу витамина К, чем тормозят активирование редуктазы в о-ме и прекращают синтез К-витамин-зависимых II, VII, IX, Xплазменных факторов гемостаза. антикоагулянты длительного действия (Варфарин, Аценокумарол и др.), действуют только in vivo и после латентного периода. Антиагреганты ингибируют агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, уменьшают их способность к склеиванию и прилипанию (адгезии) к эндотелию кровеносных сосудов.

65. Хинин (антималярийная терапия)

Малярия («болотная лихорадка») – группа инфекционных заболеваний, передаваемых ч-ку при укусах "малярийных комаров" и сопровождающихся лихорадкой, ознобами, , гепатомегалией (увеличением размеров печени), анемией. Возбудитель- паразитические протисты рода Plasmodium. (всего 5 видов). Пр хинолина.Структур. основа: хинолинин и хинуклитид. Хинин – основной алкалоид коры хинного дерева с сильным горьким вкусом, обладающий жаропониж и обезболивающим св-вами, а также выраженным действием против малярийных плазмодиев. Хинин - самый распростр. из антималяр П. Мех: накапливается в лизосомах плазмодий, повышает pH среды внутриклеточн органелл, таким образом нарушая транспорт фосфолипазы. Прим: малярия. поб. явл: шум в ушах, головокружение, рвота, учащенное сердцебиение, дрожание рук, бессонница.

Фарманализ. Подлинность хинина.

1. Общая реакция на хинин – талейохинная проба (окисление хинина бромной водой до образования бесцветного орто-хинона, последующее действие р-ра аммиака приводит к образованию дииминопроизводных орто- хиноидной структуры, окрашенной в изумрудно-зелёный цвет). 2. Растворы хинина, подкисленные серной кислотой, имеют голубую флуоресценцию.

С хема синтеза производных 2,4-хинолина по Комба (конденсация анилина с -дикетоном):

Др антималярийные С: Бигумаль, Акрихин (пр-е акридина), Доксициклин (антибиотик) и т.д.

66. Хлорохин (антималярийная терапия)

Малярия («болотная лихорадка») – группа инфекционных заболеваний, передаваемых человеку при укусах "малярийных комаров" и сопровождающихся лихорадкой, ознобами, гепатомегалией (увеличением размеров печени), анемией. Возбудитель – паразитические протисты рода Plasmodium. (всего 5 видов).

противопротозойное,

противомалярийное,

иммунодепрессивное,

противовоспалительное,

антиаритмическое ЛС.

Пр-е 4-аминохинолина.

Мех: тормозит синтез ДНК и вызывает гибель плазмодий (противомалярийное дей-е), связывается с НК и оказывает цитотоксич. Влияние (иммунодепрессив. Д е), снижение возбудимости сердечной мышцы (антиаритмическое дей-е). поб. явления: головокружение, рвота, тошнота, бессонница, психоз. Хлорохин только лишь на некоторое время заменил Хинин, т.к. появились плазмодии Plasmodium falciparum с мутацией устойчивости к Хлорохину.

Схема синтеза производных 2,4-хинолина “по Комба” (конденсация анилина с -дикетоном):

Др антималярийные С: Бигумаль, Акрихин (пр-е акридина), Доксициклин (антибиотик) и т.д.