Лекарственные препараты на згт и способы их применения

Лекарственные препараты на ЗГТ можно разделить на обязательные и вспомогательные, которые используются при необходимости.

К обязательным относятся:

1. гормоны: эстрогены и гестагены;

2. Антиандрогены;

3. финастерид (или дутастерид);

4. Витамины и минералы;

5. Гепатопротекторы.

К вспомогательным:

6. антикоагулянты или противосвертывающие препараты;

7. антидепрессанты;

8. препараты для лечения остеопороза (для исправления последствий неправильной ЗГТ);

9. препараты индивидуального приема согласно анамнеза (перенесённых заболеваний, операций, травм, хронической патологии, аллергических реакций, наследственности и др.).

Прием лекарств может осуществляться:

перорально (орально)– через рот;

трансдермально – через кожу (гели, пластыри);

сублингвально – под язык;

инекционно – в/м уколы.

Подкожные импланты (вводятся 1 раз в 6 мес) и спреи распространения у нас не получили. Инъекционные препараты эстрогенов у нас отсутствуют, но есть инъекционные прогестагены (ОПК).

Таблетки являются традиционной формой лекарств, удобны в применении, более дешевые по сравнению с другими формами и к тому же накоплен длительный опыт их применения. Биодоступность эстрадиола из таблеток значительно выше, чем из трансдермальных препаратов. Они дают более благоприятные для крови уровни холестерола, чем другие методы.

Но при их использовании необходимо учитывать следующее:

● возможно неполное всасывание оральных эстрогенов особенно при заболеваниях желудочно-кишечного тракта;

● требуются высокие дозы препаратов для достижения терапевтического эффекта;

● ежедневное принятие таблетки сопровождается пиками концентрации эстрадиола в крови;

● активный метаболизм при прохождении через печень, а, следовательно, нагрузка на нее;

● повышение концентрации ЭГ в печени может стимулировать синтез различных биологически активных веществ: факторов свертывания крови, ангиотензина (вызывает сужение сосудов), ГСПС, тироксинсвязывающего глобулина (гормона щитовидной железы);

● повышение синтеза триглицеридов, особенно под влиянием конъюгированных эквин-эстрогенов, что может быть связано также с гиперинсулинемией (предшественник диабета), с увеличением концентрации факторов прокоагуляции, которые непосредственно вовлечены в процесс формирования атерогенных бляшек;

● пациентки иногда не отвечают на оральную ЗГТ, что может быть связано с измененной чувствительностью к незначительным колебаниям уровня эстрадиола или с активным связыванием его белками, или нарушением всасывания его в желудочно-кишечном тракте.

Трансдермальный – самый безопасный прием по воздействию на организм, когда препарат вводится через кожу (гели, пластыри). И в том и другом случае кожа должна быть чистой, нельзя наносить кремы, лосьоны, пудры и другие парфюмерные средства на те участки кожи, где вы собираетесь нанести гель или приклеить пластырь.

Такой прием позволяет:

● избежать "эффекта первичного прохождения" через печень, когда лекарственные вещества под влиянием ферментов печени подвергаются значительным изменениям – это позволяет уменьшить нагрузку на печень и продлить срок работы ЭГ в организме (ЭГ все равно пройдут через печень с током крови, но часть из них уже свяжется с рецепторами, часть изменится раньше), это же уменьшит нагрузку и на поджелудочную железу;

● поддерживать сравнительно стабильный уровень эстрадиола в крови без пика, наблюдаемого при оральном приеме;

● проводить ЗГТ при нечувствительности к оральным препаратам;

● проводить ЗГТ при наличии гиперинсулинемии (при превышеном уровней циркулирующего инсулина в крови), гипертензии (повышенном атрериальном давлении), высоком риске венозного тромбоза, холелитиазе (желчнокаменная болезнь), мигренозной головной боли и при курении (хотя от этого все же лучше избавиться).

Так как нет первичного прохождения через печень, то эффективность трансдермальных препаратов выше оральных. По субъективным оценкам ТСок в нете 1 мг Эстрадиола в геле примерно равен 2 мг орального.

Каждая из двух форм трансдермального применения – гели и пластыри – имеет свои плюсы и минусы.

Гели дают несколько лучший вариант биодоступности ЭГ, чем пластыри, у них большая площадь нанесения, что не вызывает раздражения, но в тоже время менее плавное поступление препарата чем у пластырей. Степень всасываемости геля зависит от места его нанесения. Область бедер более проницаема для геля с эстрадиолом, чем другие области, например плечо. Наносить на грудь нельзя(!) – можно вызвать рак груди. Но гели не годятся на активной ЗГТ – просто представьте сколько нужно обмазаться, чтобы нанести, например, 10 мг активного препарата (это будет 10 пакетиков Дивигеля или пятая часть тюбика Эстрожеля, пусть и за два раза в день).

Пластырь может отклеиваться в жару при повышенной потливости (хотя рассчитан даже на купание) или вызывать раздражение кожи на месте аппликации (у 10% пациенток). Толком с ним не покупаешься – приходится подстраиваться под ритм их замены (хотя они вроде бы и рассчитаны на купание, но если я меньше 3 часов побыла в ванне – значит и не купалась :)). Он не рекомендуется к применению при массе тела 90 кг и более, так как наличие большого жирового слоя препятствует диффузии компонентов. Надо учитывать, что пластыри очень дорогие, тем более, что для pre-op необходимо несколько пластырей одновременно на активной ЗГТ.

Пластыри наносятся: Климара на 7 дней, Дерместрил на 3 дня, Эстрадерм на 3-4 дня.

Сублингвально. Эстрадиол легко проникает через кожу, именно поэтому он входит в состав гелей и пластырей, поэтому таблетки содержащие Эстрадиол могут быть помещены под язык или между щекой и десной, чтобы рассосаться вместо того, чтобы глотать. Рассасывание происходит минут за 15. Этот метод можно рассматривать как синтез трансдермального и орального методов: если большая часть препарата впитывается под языком или за щекой, это более благоприятно для печени как при трансдермальном методе; однако некоторая часть также растворяется в слюне и проглатывается. Считаю этот метод одним из наиболее удобных и с большей эффективностью чем просто оральный.