Строение молекулы гликозида
А Г Л И К О Н
Г
Л
И
К
О
Н
Стероид-ное ядро
Ненасыщен-ное лактонное кольцо
Сахаристая часть Несахаристая часть
Гликон:
Отвечает за фармакокинетические параметры (всасывание, распределние, биотрансформация, выведение)
Индивидуален у каждого препарата, поэтому они все различимы по фармакокинетике
Агликон:
Отвечает за фармакодинамику (механизм и локализация действия, эффекаты)
У всех гликозидов одинаков, следовательно, фармакодинамические свойства их не различаются
Эффекты сердечных гликозидов со стороны сердца
Положительное инотропное действие (систолическое) - более сильная и короткая систола
рис. 1
В норме соотношение ионов внутри и вне клетки таково, что калий преобладает в цитоплазме, а натрий является преобладающим ионом во внеклеточном пространстве. Поддержание постоянства физиологического соотношения ионов обеспечивается работой Na-К насоса (Na-К-АТФазы). Данный фермент в своей структуре имеет функционально активные тиоловые группы. Сердечные гликозиды связывают тиоловые группы Na-К-АТФаз, в результате чего фермент теряет свою активность, что ведет к нарушению нормального физиологического соотношения ионов натрия и калия: в клетке становится больше натрия, меньше калия (рис.1).
NB! Учитывая такое действие СГ, вместе с ними необходимо применять К-содержащие препараты (Панангин, Аспаркам).
В клетке накапливается натрия больше, чем должно быть в норме, поэтому натрия начинает интенсивно обмениваться на кальций. Кальций поступает в цитоплазму как из внеклеточного пространства, так и из саркоплазматического ретикулума, что приводит к повышению концентрации внутриклеточного кальция (рис.2).
рис.2
Как известно, кальций является инициатором сокращения миофибрилл. Он присоединяется к тропонин-тропомиозиновому комплексу (который прикрывает активные центры и не дает возможности сцепиться нитям актина и миозин) и осуществляет пространственную переориентацию его молекул таким образом, что активные центры становятся открытыми. Это позволяет сделать возможным сцепление нитей актина и миозина и дальнейшее скольжение друг относительно друга с развитием сокращения миофибрилл. Таким образом, кальций устраняет ингибирующее влияние тропонин-тропомиозинового комплекса на сократительные белки.
Отрицательное хронотропное действие (диастолическое)
снижение ЧСС
более длительная диастола
После мощного сокращения наступает длительный период отдыха, восстановления, в течение которого синтезируются новые сократительные белки, повышается синтез АТФ. Все это в совокупности приводит к возрастанию КПД сердечной мышцы
NB! Действие СГ выгодно отличается от действия такого кардиостимулятора, как адреналин. Адреналин, в свою очередь, повышает как силу сокращений, так и частоту. Также под воздействием адреналина преобладают процессы катаболизма. В этом заключается основное различие между кардиотониками (СГ) и кардиостимуляторами.