2. Средства, понижающие свёртывание крови (Антикоагулянты)
Свёртывание крови (см. схему ниже) – цепь последовательных реакций, в которых участвуют многочисленные факторы свёртывания крови с обязательным привлечением Са2+. Пусковой фактор – тромбопластин, который высвобождается при повреждении тканей из тромбоцитов. На каждой стадии неактивная форма переходит в активную. В заключение образуются нити фибрина, в которых «запутываются» форменные элементы крови, в результате образуется «красный» тромб. Жидкое состояние крови в норме поддерживает антитромбин. Он вырабатывается в печени и нейтрализует небольшие количества появляющегося тромбина.
Антикоагулянты могут действовать на различных этапах свёртывания крови.
Классификация:
1. Антикоагулянты прямого типа действия;
2. Антикоагулянты непрямого типа действия.
2.1. Антикоагулянты прямого типа действия
Влияют на факторы, находящиеся непосредственно в крови. Эффект развивается очень быстро и проявляется как в организме (in vivo), так и в пробирке (in vitro).
Гепарин – естественный антикоагулянт организма, вырабатываемый преимущественно тучным клетками (лаброцитами, соединительная ткань) и базофилами.
По строению – полисахарид, содержащий в своём составе остатки серной кислоты. Несёт на себе сильный «–» заряд. За счёт этого он связывается с белками, которые являются факторами свёртывания крови.
Механизм действия:
1. Угнетает переход протромбина в тромбин;
2. Угнетает образование активаторов протромбина (в частности тромбопластина);
3. Угнетает переход фибриногена в фибрин и нарушает стабилизацию фибрина.
ГЕПАРИН (МНН: ГЕПАРИН НАТРИЯ)
В молекуле гепарина только 1/3 обладает антикоагулянтными свойствами, остальное – балластные вещества (вызывают аллергические реакции).
ФРАКСИПАРИН (МНН: НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ)
КЛЕКСАН (МНН: ЭНОКСАПАРИН НАТРИЯ)
Представляют собой низкомолекулярные фракции гепарина, которые содержат больше активной части и меньше балластных веществ (получают методом деполимеризации природного гепарина). Высокая биодоступность, стабильный, выраженный, длительный эффект.
При в/в введении действие наступает быстро и сохраняется до 8-10 часов; Вводят капельно – в/в, в/м, п/к. Дозируют в ЕД.
Показания: тромбоз коронарных сосудов; профилактика тромбозов и тромбоэмболитов во время операций и после (на ССС, в ортопедии и др.); гемодиализ, искусственное кровообращение; тромбофлебиты поверхностных вен.
Побочные эффекты: геморрагии (подкожные, носовые, желудочные, внутримышечные); аллергические реакции.
Форма выпуска: флаконы, ампулы.
Также гепарин применяются в форме геля ЛИОТОН 1000
Антидот – ПРОТАМИНА СУЛЬФАТ (МНН) в ампулах – имеет сильный «+» заряд, взаимодействует с гепарином, образуя с ним прочный комплекс.
Комбинированные препараты гепарина:
ГЕПАРИНОВАЯ МАЗЬ (гепарин, анестезин)
мазь и гель «ГЕПАТРОМБИН» (гепарин, аллантоин – вяжущее средство, декспантенол – регенерирующее средство, витамин В15)
мазь, ректальные суппозитории «ГЕПАТРОМБИН Г» (гепарин, лауромакрогол – веносклерозирующее средство, преднизолон)
гели «ГЕПАТРОМБИН С» и ДОЛОБЕНЕ (гепарин, декспантенол, диметилсульфоксид – оказывает противовоспалительное, местноанестезирующее, анальгезирующее и противомикробное действия) – воспалительные заболевания после ушибов, травм, гематом, растяжений.
гель «КОНТРАКТУБЕКС» (гепарин, аллантоин, экстракт лука репчатого) – рубцы, возникающие после хирургических операций, ампутаций, ожогов и травм; растяжки после беременности; атрофические рубцы (в т.ч. возникающие после акне или фурункулеза); профилактика образования патологических рубцов в послеоперационный период или после травмы.
гель «ВЕНОЛАЙФ» (гепарин, декспантенол, троксерутин – венотонизирующее средство)
Избирательно действующие антикоагулянты:
АРИКСТРА (МНН: ФОНДАПАРИНУКС НАТРИЯ) – Xа ф (в/в, п/к)
КСАРЕЛТО (МНН: РИВАРОКСАБАН) – Xа ф (per os)
ЭЛИКВИС (МНН: АПИКСАБАН) – Xа ф (per os)
ПРАДАКСА (МНН: ДАБИГАТРАНА ЭТЕКСИЛАТ) – IIa ф (per os)
Избирательно действующие препараты могут применяться вне стационара, принимают перорально. Не обладают отрицательным действием гепарина – аллергические реакции и частое развитие кровотечений.
НАТРИЯ ЦИТРАТ (МНН)
Механизм действия: цитрат ионы образуют с ионами Са2+ недиссоциируемую соль – кальция цитрат. Т.о. устраняется участие Са2+ в процессе свертывания крови.
Показания: консервирование крови (Только!) (5% растворы). Введение в организм может привести к нежелательным последствиям (снижение всех Са2+-зависимых процессов). Также в качестве консервантов при биохимическом исследовании крови могут использоваться трилон Б и гепарин (данными соединениями обработаны пробирки).
В цитратно-солевом растворе (+ хлорид натрия) срок хранения крови – 12 сут; 5-6% раствор цитрата натрия – 15 суток; глюкозо-цитратный раствор до 25 суток.
При введении больших объёмов цитратной крови при переливании пациенту могут нарушаться процессы свёртывания крови, кальцийзависимые процессы, поэтому параллельно таким пациентам вводят раствор кальция хлорида.
Также к антикоагулянтам прямого типа действия относят ГИРУДИН – фермент слюны пиявок, ингибирует тромбин. Используют в гирудотерапии.
В настоящее время существует синтетический аналог – АНГИОКС (МНН: БИВАЛИРУДИН)