1.1.2. Полусинтетические пенициллины

6-АПК получается биосинтетическим путём, а синтетически присоединяют различные радикалы к аминогруппам. В результате повышается устойчивость к пенициллиназе, повысить кислотоустойчивость, широкий спектр действия.

Препараты узкого спектра:

ОКСАЦИЛЛИН (МНН)

Не устойчив в слабо кислой среде, пенициллиназорезистентный (не разрушаются пенициллиназой) препарат, низкая биодоступность (всасывается 20-30%).

Назначают 4-6 раза в день.

Форма выпуска: таблетки, флаконы для приготовления инъекций (в/в, в/м).

Препараты широкого спектра:

Пенициллиназанеустойчивые, кислотоустойчивые препараты.

Спектр действия: спектр действия биосинтетических препаратов + эшерихии, шигеллы, сальмонеллы.

АМПИЦИЛЛИН (МНН)

Назначают 4-6 раз в день.

Форма выпуска: флаконы, таблетки, капсулы.

ФЛЕМОКСИН СОЛЮТАБ, ХИКОНЦИЛ (МНН: АМОКСИЦИЛЛИН)

Более активен, лучше всасывается, оказывает более длительное действие, лучше переносится. Назначают 2 раза в день. Основной пероральный пенициллин.

Форма выпуска: флаконы, таблетки, капсулы.

Комбинированные препараты

Комбинация 2-х пенициллинов:

«АМПИОКС», «ОКСАМП» (ампициллин + оксациллин)

Устаревшая комбинация, низкая биодоступность.

Форма выпуска: капсулы – 1:1 (125 мг:125 мг), флаконы – 2:1 (133,4:66,6 или 333,5:166,5).

Комбинация пенициллинов с ингибиторами -лактамаз

(Ингибиторзащищённые пенициллины):

-лактамазы разрушают -лактамное кольцо антибиотиков. Сегодня известно три ингибитора -лактомаз: клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам. Являясь структурными аналогами -лактамных пенициллинов необратимо связываются с ферментами (-лактамазами), сами при этом разрушаясь («суицидные вещества»).

«АУГМЕНТИН», «АМОКСИКЛАВ» (амоксициллин + клавулановая кислота)

«ТРИФАМОКС» (амоксициллин + сульбактам)

«ТАЗОЦИН» (пиперациллин + тазобактам)

«ТИМЕНТИН» (тикарциллин + клавулановая кислота)

«АМПИЦИЛЛИН+СУЛЬБАКТАМ»

ПИПЕРАЦИЛЛИН и ТИКАРЦИЛЛИН – препараты с антисинегнойной активностью (в настоящее время не выпускаются в виде монопрепаратов).

Форма выпуска: порошок для приготовления инъекций (в/в) или суспензии (внутрь), таблетки.

Показания для пенициллинов: инфекционные заболевания верхних дыхательных путей (ВДП), нижних дыхательных путей (НДП), желчевыводящих путей (ЖВП), мочевыводящих путей (МВП), инфекции кожи и мягких тканей.

Побочные эффекты пенициллинов: в целом имеют низкую токсичность. Наиболее частыми и опасными побочными эффектами являются аллергические реакции. Аллергия может проявляться при любом пути введения и в любой форме – от кожной сыпи до анафилактического шока (10% летальность). Сбор анамнеза, только свежеприготовленные растворы, выявление гиперчувствительности (кожные пробы), наблюдение за пациентом 30 минут после первой инъекции. Перекрёстная аллергия. Сильно выражено прямое раздражающее действие на ткани (болезненность, флебиты, тошнота, диспепсия, диарея, стоматит). Препараты широкого спектра – дисбактериоз.

Большие дозы пенициллинов оказывают действие на ЦНС (антагонисты ГАМК – возбуждение, головные боли, судороги – чаще у детей).