28.3.3. Нейрометаболические стимуляторы (ноотропы, церебропротекторы)

Это средства психоаналептического действия, способные активизировать нейрометаболические процессы в головном мозге и оказывать антигипоксический эффект.

В психиатрической практике к церебропротекторам или ноотропам относят пирацетам, аминалон, пиритинол, пантогам, пикамилон, фе- нибут*, ацефен, бемитил и церебролизин.

Ноотропные средства усиливают энергетические процессы в тканях головного мозга. Циклическое производное ГАМК - пирацетам относят к нейрометаболическим стимуляторам коркового действия, активирующим окислительно-восстановительные процессы и облегчающим синаптическую проводимость в корковых структурах головного мозга и межполушарную нейропередачу. Препарат восстанавливает и стабилизирует церебральные функции, а также ослабляет вестибулярные расстройства.

Фармакокинетика

Пирацетам быстро всасывается после приёма внутрь, пик концентрации его в плазме крови достигает через 40 мин. Биодоступность составляет 100%. Длительность приёма на постоянство абсорбции не влияет. Препарат распределяется гомогенно в печени, почках, селезён- ке, лёгких и мозговой ткани, легко проникая через гематоэнцефалический барьер. Пирацетам не связывается с белками плазмы, не метаболизируется, в основном, выводится почками в неизменённом виде и только 1-2% с жёлчью. Период полувыведения составляет около 4 ч и не зависит от дозы или длительности его применения. Пирацетам быстро проникает через плацентарный барьер и в молоко матери.

Оксибутират натрия, легко проникая в ЦНС, оказывает не только седативное, но и центральное миорелаксирующее и противошоковое действие, а в больших дозах вызывает сон и наркоз, хотя аналгезирующий эффект у самого препарата выражен мало. Он также оказывает антигипоксическое действие и повышает устойчивость организма, в том числе тканей мозга, сердца, а также сетчатки глаза к кислородной недостаточности.

Показания

Острая или резидуальная церебрально-органическая недостаточность, когнитивные расстройства ЦНС, астенические состояния различного происхождения, снижение общей активности, аспонтанность, интеллектуально-мнестические нарушения при сосудистых, травматических, инфекционных, токсических, дегенеративных и других поражениях головного мозга.

Препараты с отчётливыми стимулирующими свойствами (ацефен, пиридитол, бемитил, пирацетам) нашли применение при астенодепрессивных и астеноапатических состояниях и даже при некоторых депрессиях органического происхождения. Сбалансированный спектр действия пантогама обуславливает и более широкие показания к его применению, включая неврозоподобные и диссомнические расстройства. В неврологической практике показана эффективность ноотропов при мигренях, невралгиях и других болевых синдромах, в офтальмологии - у больных с первичной открытоугольной глаукомой (оксибутират натрия).

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость

Режим дозирования и применение. В психиатрической практике церебропротекторы обычно назначаются в виде курса лечения (1-3 мес) в следующих дозах (г/сут): аминалон - 1,5-3,0; ацефен - 0,3- 1,0; пикамилон - 0,1-0,2; пиридитол - 0,3-0,5; бемитил -0,5-1,5; пантогам - 1,5-3,0; фенибут* - 0,5-1,5; пирацетам - 2,4-8,0.

При острых органических психозах и коматозных состояниях до 20-30 г/сут, включая парентеральное и особенно внутривенное капельное введение.

При острой патологии (инсульты, коматозные состояния) фармакологический эффект пирацетама проявляется прежде всего в пробуждающем воздействии. На некоторое время может восстанавливаться люцидность сознания, исчезает неврологическая симптоматика. К сожалению, в большинстве случаев эффект носит транзиторный и истощающий характер. При хронической патологии (резидуальная органическая недостаточность ЦНС, психоорганический синдром) появляются различные другие церебропротекторные свойства - редуцируются астенические, эпилептиформные расстройства, уменьшаются нарушения памяти и др. Ноотропное действие препаратов обнаруживается и у здоровых лиц, прежде всего речь идет об усилении активности и повышении эффективности высших интегративных (корковых) функций мозга (увеличение умственной работоспособности).

Необходимо учитывать, что ноотропное действие не органичивается только повышением интеллектуально-мнестических возможностей, оно также связано с психостимулирующим и антиастеническим действиями. Адаптогенный эффект частично реализуется посредством вегето-стабилизирующего, антипаркинсонического и транквилизирующего действия. Многие из перечисленных эффектов присущи другим классам психотропных средств и соответствуют самостоятельным терапевтическим мишеням, но лишь их совокупность создает те особые свойства, которые позволяют выделить нейрометаболические стимуляторы в отдельную группу.

Большинство препаратов в той или иной степени обладают психостимулирующими свойствами. В наибольшей мере они выражены у ацефена, пиридитола и бемитила. Лишь фенибут^*, пикамилон, пантогам и мексидол^* имеют отчётливое седативное действие, что позволяет их назначать в вечернее время при органических нарушениях с гиперстеническими чертами, а также у возбудимых олигофренов. Пантогам и пикамилон обладают противосудорожной активностью и применяются у больных эпилепсией. Кроме того, эти препараты и фенибут^* оказывают антипаркинсоническое и антидискинетическое действие, что особенно важно при лечении интолерантных к нейролептикам больных.

В последнее время ноотропные свойства были обнаружены у анксиолитика мебикара^* и новых отечественных препаратов - димефосфана, мексидола^*, семакса, фентропила, нооглютила и дипептидов пирролидинкарбоновых кислот.

Побочное действие

Нейрометаболические стимуляторы, как правило, хорошо переносятся и не имеют противопоказаний. В некоторых случаях (у пожилых лиц) при применении средств с психостимулирующей активностью (ацефен, пиридитол, бемитил, пирацетам) могут развиваться транзиторные явления гиперстимуляции в виде тревожности, раздражительности и нарушений сна. При быстром в/в введении оксибутирата натрия возможно развитие двигательного возбуждения, судорожного синдрома.