2. Что такое цитокины?

Цитокины — это:

• Секретируемые полипептиды, участвующие в передаче сигналов между клетками.

• Действуют локально (паракринно или аутокринно), во многом аналогичны гормонам (действующим дистально).

• Могут продуцироваться многими видами клеток, в т.ч. после иммунного распознавания.

• Действуют через высокоаффинные рецепторы.

• Участвуют в регуляции гемопоэза, воспаления и всех ветвей иммунитета.

Главные сигналы, индуцируемые цитокинами:

• Пролиферация, дифференцировка, активация, выживание – в значительной степени, через каскады, приводящие к активации транскрипционных факторов, через транскрипцию генов.

• Программируемая клеточная гибель (апоптоз, некроз, некроптоз, аутофагия), в т.ч. при отсутствии сигналов выживания, – через специальные сигнальные каскады.

• Миграция – через специальные сигнальные каскады.

3. Клиническое применение цитокинов

Клиническое применение цитокинов:

• Все цитокины означают важные «слова» для иммунной системы.

• Вопрос: если кричать одно слово и громко – всегда ли будет польза?

• Проблема 1. Чтобы правильно воспроизводить ситуацию при реальном иммунном ответе, цитокин должен «подействовать» в нужном месте, в нужное время и при нужной «дозе».

• Проблема 2. Рецепторы для цитокинов есть на многих клетках. При системном применении неизбежны нежелательные побочные эффекты.

В клинической практике, успешное применение лекарств, например Интерферон 1 типа (альфа и бета) — природная функция защиты от вирусов, противовирусное лекарство, мешает вирусу размножаться. Гематопоэтины — G-CSF, Epo, GM-CSF – при химиотерапии и других показаниях применяются. Но, если вводить системным образом, то реакция будет токсичной, т. е. вводимые цитокины начинают действовать не только на те клетки, на которые было необходимо воздействие, но и на другие, что плохо. G-CSF и GM-CSF – руководят получением нейтрофилов, а это важно при получении химиотерапии, т. к. количество нейтрофилов свидетельствует о пределе человеческого тела на производимую процедуру. Epo – при падении уровня кровяных телец применяется, т. к. восполняет их количество, ведь красные тельца связаны с переносом кислорода. В этом плане важно упоминание такого примера, как поездка в горы для спортсменов перед важными соревнованиями. В условиях высокогорья, включается активная выработка аномально-высокого количества эритроцитов и гемоглобина, что способствует аномальной силе и т. п., т. е. поездка с целью достижения высоких спортивных результатов.

4. Клиническое применение блокаторов цитокинов

Блокировка про-воспалительных цитокинов: TNF.

IL-1, IL-6, IL-17, IL-18.

Блокировка некоторых хемокинов, т. е. воздействие на определенные хемокины + Блокировка рецепторов, т. е. блокировка рецепторов с целью нереагирования на сигналы цитокинов, НО приведенные выше варианты биологической терапии весьма дорогостоящие. Лучший блокатор белка — антитело (то, что станет лекарством) против этого белка.

5. Какие первичные лимфоидные органы есть у человека?

Первичные и вторичные лимфоидные органы:

• Первичный – костный мозг (в трубчатых костях). Родильное отделение всех иммуноцитов.

• Первичный – тимус (находится за сердцем). Детский сад и школа для обучения тимоцитов (предшественников Т-клеток).

• Вторичные – селезенка, лимфатические узлы, Пейеровы бляшки, миндалины и т. д. Локальные штабы иммунного ответа (госаппарат), «дома свиданий».