2 Особенности патогенеза, и эпизоотологии ринотрахеита кошек

В последние годы разведение кошек становится очень популярным занятием не только на западе, но и в странах СНГ. Получает все больше развитие экспорт и импорт этих животных. Все это способствует усложнению эпизоотической ситуации по разным инфекционным болезням кошек. В России выделение вируса с установлением его этиологической роли было осуществлено Э.И. Элизбарашвили и соавт. (1995), затем в Сибири во время вспышки заболевания в питомнике домашних кошек. [4,5].

Сравнивая носительство при калицивирозе и инфекционном ринотрахеите Johnson и др. [4] и Walton [5] показали, что вирус почти непрерывно выде-ляется из глоточных смывов носителей калицивироза, тогда как периоды выделения возбудителя герпеса периодичны.

Инфекционный ринотрахеит кошек, как и другие вирусные респираторные инфекции широко распространен. Заболевание поражает всех из семейства кошачьих, болеют все породы кошек независимо от возраста, за исключением котят-сосунов до 2-х месячного возраста получающих антитела от матери с молозивом (коллостральный иммунитет). При групповом содержании кошек (приюты, кошачьи питомники) болезнь может быстро распространяться, приобретая при этом характер постоянных энзоотий. Пик

заболевания у кошек приходится на холодное и дождливое время года (зима, начало весны, конец осени). Риск заразиться ИРТ резко повышается, если кошка будет посещать выставки или бесконтрольно спариваться с котами у которых в семенной жидкости содержится возбудитель ИРТ. К группе риска можно отнести кошек ослабленных стрессом или болезнью, кошки живущие скученно (идет перекрестное перезаражение), неполноценное кормление, котята и молодые кошки от 2месяцев до 1года. Источником ИРТ кошек являются больные и вирусоносители ИРТ кошки. В дыхательных путях выздоровевших кошек возбудитель ИРТ обнаруживается до 50 дней. У кошек возможно скрытое носительство. В результате того или иного стресса в организме кошки происходит реактивация вируса с последующим выделением его во внешнею среду. FeHV-1 выделяется с истечениями из глаз, носа, ротовой полости. Установлена возможность его передачи от больного восприимчивым животным при контакте. Остро инфицированные животные - основной источник вируса. Однако латентно инфицированные животные также могут выделять вирус и инфицировать восприимчивых животных [88]. Нет доказательств внутриутробной передачи вируса, не установлены другие возможные резервуары вируса, кроме кошек. В питомниках кошек передача вируса может происходить через предметы ухода за животными. Поскольку вирус не сохраняется длительное время во внешней среде, она не может быть источником вируса длительное время. Аэрозоль не играет большой роли в распространении вируса: кошки не могут вырабатывать инфекционный аэрозоль, содержащий этот агент при нормальном дыхании, хотя воздушно-капельный путь передачи инфекции возможен, так как кошки при чихании могут передавать инфекцию на расстояние 1 -2 метра [7].

Экспериментально установлено, что латентно инфицированные животные самопроизвольно выделяют вирус в 1% случаев. Обработка кортикостероидами повышает способность выделять вирус. 70% из использованных в опыте животных выделяли вирус после обработки их кортикостероидами. При перевозке вирус выделяется от 18% животных, а в период лактации от 40% [77,84,88]. Выделение вируса происходит не сразу после воздействия стресс фактора. Этому предшествует подготовительный период длительностью от 1 до 13 дней. Период активного выделения вируса (лаг-фаза) составляет, как правило, 4-11 дней [83, 84]. В некоторых случаях в подготовительный' период можно заметить проявление каких-то клинических признаков у животных, являющихся индикатором усиления инфекционной активности вируса [93].

Практически - это означает следующее: латентно инфицированное животное после воздействия стресс фактора, например перемещение в клетке, будет выделять вирус в течение 3-х недель, после этого. Повышение инфекционной активности вируса способствует его передаче от латентно инфицированного животного другому восприимчивому животному. Выделение вируса с молоком в период лактации — идеальный механизм его передачи следующему поколению восприимчивых котят. Степень восприимчивости котят к заражению вирусом зависит от наличия у них колостральных антител, но в некоторых случаях котята могут инфицироваться субклинически от их матерей и становиться латентными вирусоносителя- ми даже при наличии у них колостральных антител [88].

Механизм стресс индуцированной реактивации вируса из латентного состояния в настоящее время до конца не изучен.

Доказано, что состояние иммунной- системы организма играет решающую роль в длительности, выделения вируса. По результатам некоторых опытов, проведенных на кошках с установленным реактивированием у них вируса после естественного стресса, связанного с перемещением, всех животных разделили на 3 группы. Первая группа включала животных, у которых клинические признаки первичной болезни1 проявлялись тяжелее других. Вторая - животных, проявлявших более сильный «ответ на стресс» (потеря аппетита и возбужденное состояние). У животных третьей группы отмечали низкий уровень вируснейтрализующих антител до перевозки по сравнению с животными, которые не выделяли вирус [90, 94].

Получены доказательства наличия рефракционного периода после вирусной репликации, во время которого животные не выделяют вирус [83,84,136]. Установлено, что, все выздоровевшие от острой формы инфекции кошки, являются латентно инфицированными вирусоносителями. Однако меньше половины из них выделяют вирус в естественных условиях и не всегда возможна передача вируса восприимчивым животным [84, 88]. Современные методы исследования (ПЦР в реальном времени) позволяют эффективно выявлять латентно инфицированных животных [62,101, 139, 167, 181, 187,197,202,203]. Однако выявление ДНК вируса у латентно инфицированных животных без его выделения еще не свидетельствует о его передаче другому животному. Несмотря на то, что метод ПНР более чув-ствителен, чем выделении вируса в культуре клеток, опубликованные данные свидетельствуют о том, что существующие в настоящее время методики данной реакции сильно варьируют по своей чувствительности [139].

Многочисленными исследованиями установлено, что вирус ринотрахеита кошек может выделяться как от клинически здоровых латентно инфицированных животных, так и от больных. Проведен ряд экспериментальных исследований, связанных с изучением влияния транспортировки животных на реактивацию вируса и его выделение. Так, при наблюдении за латентно инфицированными животными в течение одного месяца установлено, что 3 из 75 выделяли вирус в период с 9 по 12 дни после перемещения в клетке и проявляли умеренные клинические признаки [90]. В двух более поздних работах, проведенных на кошках из приюта, удалось установить значительное усиление выделения вируса в течение приблизительно одной недели после действия стресс фактора [55, 160].

При проведении экспериментальных исследований подтверждены и другие пути передачи вируса. Например, интравагинальное введение вируса беременным кошкам приводило к возникновению вагинитов и внутриутробному заражению плода, а внутривенное введение приводило к внутриутробному инфицированию и абортам [24]. Тем не менее, отличие данного вируса от других альфагерпесвирусов состоит в том, что для FeHV-1 инфекции в естественных условиях не является характерным возникновение абортов и репродуктивных болезней. У кошек, инфицированных ГеНУ-1, аборты связаны не с прямым воздействием вируса, а с токсическим эффектом [114]. Исследования, проведенные во время естественной вспышки болезни у кошек, свободных от специфических патогенов, показали отсутствие абортов, даже у беременных кошек с тяжелыми признаками болезни [25].

Виремия бывает редко, так как подобно некоторым другим респираторным герпесвирусам, его репликация может ограничиваться зонами, имеющими пониженную температуру тела, например, органами респира¬торного тракта. Однако есть сообщения о кратковременной виремии [112], связанной с размножением вируса в лейкоцитах периферической крови [190]. У истощенных животных и новорожденных котят может развиться генерализованная формы инфекции [175,178,195].

Способствующими факторами распространения болезни так же являются, перегревание, переохлаждение и плохой микроклимат. Чаще болезнь проявляется в холодное время года, при выраженной стационарности. Летальность может составлять до 65%. Попав на слизистые оболочки дыхательных путей, вирус проникает в клетки эпителия, репродуцируется, вызывая их гибель и слущивание. В дальнейшем возникает воспалительная реакция на поверхности слизистой оболочки, образуются вначале мелкие, а затем более обширные участки некроза. Адсорбируясь на лейкоцитах, вирус попадает в кровь и вызывает вирусемию, проявляющуюся общим угнетением животного и лихорадкой.при проникновении вируса через плацентарный и гематоэнцефалитический барьеры возникает поражение мозга, плаценты, матки и плода. Патологический процесс инфекционного ринотрахеита во многом зависит от осложнений условно патогенной микрофлоры, что проявляется развитием бронхита, пневмонии, гастрита и энтерита. Течение болезни обостряется при смешанной инфекции с аденовирусами и панлейкопенией [8].

Основной фактор определяющий эпизоотические особенности герпесвирусов, способность оставаться в латентной форме в чувствительных и вегетативных ганглиях. Вирусный геном может длительное время персестировать в клетках без репликации вируса. Опасность представляет реактивированный вирус. Реактивация вируса происходит под воздействием различных факторов (стрессы, гормональные сдвиги, травмы и др.) Выше

сказанное объясняет, почему оздоровление питомников является трудней- шей задачей.

Латентная инфекция устанавливается в тройничном ганглии [89,150]. Этот факт был продемонстрирован методом длительного сокультивирования эксплантатов тройничного ганглия с органными культурами клеток. Методом полимеразной цепной реакции удалось выявить ДНК вируса кроме тройничного ганглия и в некоторых других органах [167, 186,202]. Выявление латентно ассоциированных транскриптов (ЛАТ), вероятно, может являться наиболее точным способом определения местонахождения вируса в латентный период.

Кроме того, FeHV-1 был выявлен в тройничном ганглии при помощи метода гибридизации in situ [154] и RT-PCR [193].

Несмотря на то, что ДНК FeHV-1 выявляли методом ПЦР в тройничном ганглии и роговице, JIAT удалось обнаружить только в тройничном ганглии. Это позволило сделать заключение о том, что роговица не может быть истинным сайтом латенции для вируса [193].

Инфекция респираторных органов сопровождается многоочаговым некрозом эпителия с нейтрофильной инфильтрацией и выделением фибрина. Вирус вызывает остеологические изменения в костной ткани носовых проходов. Предрасположенность вируса к размножению в регионах скелетного роста, включая носовые перегородки, была подтверждена внутривенным инфицированием молодых котят [26]. По данным литературных исследований можно сказать, что поражение легких вирусом происходит очень редко [27].

Зафиксировано, что при острой форме после экспериментального заражения вирус реплицируется, в основном, на слизистой носовой перегородки, носовых раковин, носоглотки, и миндалин; других тканей, включая конъюктиву, челюстные лимфатические узлы и верхние отделы трахеи [21,22,23]. По данным некоторых исследователей вирус выявляют на слизистой носа и ротовой полости в первые 24 часа после инфекции. Он сохраняется там до трёх недель, хотя ДНК вируса выявляется методом ПЦР ещё дольше [24].

В случае болезни, закончившейся смертью, как правило, отмечают фибринозный ринотрахеит, острую пневмонию, тонзиллит, конъюнктивит, реже кератит и стоматит. При вскрытии павших кошек в носовых ходах находят гнойно-фибринозный экссудат, закрывающий всю полость носа. Под экссудатом слизистая оболочка шероховатая, красного цвета, местами изъязвлена. Подобным образом выглядит и слизистая оболочка трахеи. Миндалины увеличены, пронизаны кровоизлияниями. Заглоточные и подчелюстные лимфатические узлы увеличены, отечны, окрашены в красный цвет. Пневмония регистрируется в двух вариантах. При герпетической форме преобладают некротические процессы и серозно-фибринозная экссудация. В долях легких находят многочисленные уплотненные очаги серо-красного цвета. С поверхности разреза в этих участках легкого выделяется немного мутной серовато-красной жидкости. При других формах, когда герпесвирусная инфекция осложнена бактериями или кокками, поражения носят характер катарально-фибринозно-гнойной бронхопневмонии. При этом с поверхности разреза легких и бронхов выделяется густой серовато-белый экссудат, напоминающий слизь и гной [7].

Результаты экспериментальных исследований доказывают, что вирус вызывает поражения самостоятельно без присутствия бактерий [22]. Вторичная бактериальная инфекция усиливает действие вируса, способствует его проникновению в более глубокие отделы респираторного тракта, приводя к развитию пневмоний, или хронического ринита, синусита или конъюктивита [28]. Роль FeHV-1 в развитии хронического риносинусита не установлена окончательно.

Недавние исследования по выявлению ДНК вируса методом ПЦР у экспериментально зараженных животных не выявил каких-либо закономерностей[29]. Однако зафиксировано, что слизистая оболочка носа явялется наиболее ранним сайтом репликации вируса во время реактивации из латентного состояния[21], и транскрипция связывается с усилением транскрипции гена цитокинов в слизистой оболочке носа, что подтверждает роль этого вируса в развитии воспаления в носовых ходах[30].

Опасность данного заболевания заключается в невозможности полной элиминации возбудителя из макроорганизма; герпесвирус размножается и сохраняется неограниченное время в ганглии тройничного нерва, что приводит к пожизненному носительству с постоянной угрозой рецидива [18].