Пиразинамид

• Синтетический препарат(1952г.)

• Высокоспецифический антимикобактериальный препарат.

• Действие наиболее выражено в кислой среде очагов казеозного некроза.

• Эффективен в отношении вне- и внутриклеточно расположенных МБТ, особенно в течении первых двух месяцев лечения.

• Быстро всасывается ЖКТ и проникает во все ткани и жидкости организма.

• Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени

• Побочное действие - гиперурикемия(накопление мочевой кислоты в крови), возможно развитие артралгий.

• Доза-25-30 мг/кг. Утром после приема пищи(1,5-2 гр.)

Категории и схемы лечения

	Категория лечения	Интенсивная фаза	Поддерживающая фаза
1	• Относятся больные с впервые диагностированным туберкулезом разных локализаций с бактериовыделение (ВДТБ МБТ+) больные с другими (тяжелыми) формами заболевания разных локализаций без бактериовыделения (ВДТБ МБТ-): милиарный, диссеминированный, менингит ,перикардит, туберкулез кишечника и другие локализации Туберкулез ВГЛУ с поражением более 2-х групп	HRZE 2 месяца ежедневно    (не менее 60 доз,максимально 90)	HR  4- месяца ежедневно  или через день
2	Случаи повторного лечения туберкулеза: "Рецидив", "Лечение после перерыва",  "Лечение после  неудачи", "Другие"	HRZE 2 месяца ежедневно (не менее 60 доз, максимально 90)	НR 4- месяца ежедневно  или через день
3	Относятся больные с новыми случаями(ВДТБ) без бактериовыделения(ВДТБ МБТ-), которые не относятся к 1 категории	HRZE 2 месяца ежедневно (не менее 60 доз, максимально 90)	HR 4- месяца ежедневно  или через день
4	МРТБ  категория больных	5-6 ПТП согласно стандартизованным(эмпирическим) или индивидуальным (согласно данных ТЛЧ) режимам в течении -8 месяцев	Не менее 4х препаратов согласно данных ТЛЧ в течение- 12 месяцев

Характеристика и побочное действие противотуберкулезных препаратов 2 ряда

1. Инъекционные. Аминогликозиды (канамицин, амикацин), как и первый представитель этого класса антибиотиков стрептомицин, имеют относительно слабое бактерицидное действие, менее эффективны в кислой среде и внутриклеточно. действие. Основные побочные эффекты – токсическое воздействие на органы слуха и почки. У пожилых людей могут вызывать поражение сердца. Иногда возникают аллергические реакции, в том числе лекарственная лихорадка. Профилактика и лечение: дезинтоксикационная терапия, витамины, десенсибилизирующие, метаболические средства. Противопоказаны при заболевания почек, нарушении слуха, сердечной патологии. Не назначают во время беременности.

Капреомицин не относится к классу аминогликозидов, поэтому не имеет с ними перекрестной резистентности. Однако основные характеристики, побочные действия, показания и противопоказания являются такими же, как и для аминогликозидов. 

2. Фторхинолоны.  Оказывают бактерицидное действие, нарушают процессы синтеза микобактериальной ДНК. Основные побочные действия развиваются со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, плохие сновидения; также могут возникать фототоксичность, тендовагиниты, артропатия, реже - аллергические реакции (сыпь на коже). Относительно быстро развивают перекрестную резистентность между собой. Беременность и кормление грудью являются противопоказаниями к их применению.

3. Етионамид, протионамид: являются производными изоникотиновой кислоты, поэтому по структуре и антимикобактериальным свойствам близки к изониазиду, однако менее активны. Действуют  бактериостатически.  Основные побочные эффекты возникают со стороны желудочно-кишечного тракта: нарушение функции печени, стоматит, гиперсаливация, металлический привкус во рту, ухудшение аппетита, боль в животе, тошнота, рвота, диарея. Тяжелые заболевания печени являются противопоказаниями к назначению этих препаратов.

4. Парааминосалициловая кислота. Действует бактериостатически, нарушает синтез микобактериальной стенки, слабо влияет на МБТ, расположенные внутриклеточно. Бактериостатический эффект препарата развивается только по отношению к микобактериям человеческого типа, практически не влияет на МБТ бычьего типа. Наиболее часто побочные реакции наблюдаются со стороны желудочно-кишечного тракта: ухудшение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, понос; возможны также аллергические реакции (крапивница, пурпура, лихорадка, боль в суставах, астматические явления, эозинофилия). Поскольку препарат выводится почками, противопоказанием к его назначению является тяжелая почечная недостаточность.

5. Циклосерин. Оказывает бактериостатическое действие, нарушает синтез клеточной стенки микобактерии. Побочные реакции, в основном,  наблюдаются со стороны нервной системы: головная боль, раздражительность, возбуждение, тревога, нарушение сна, галлюцинации, агрессивность, тремор, спутанность сознания, головокружение. Противопоказаниями являются эпилепсия, депрессия, тревожные состояния или психоз, выраженная почечная недостаточность, злоупотребление спиртными напитками.

6. Тиоацетазон используют очень редко из-за слабой антимикобактериальной активности, перекрестной резистентности с этионамидом и протионамидом, а также из-за развития кожных побочных реакций, которые у ВИЧ-инфицированных лиц протекают в тяжелой форме в виде эксфолиативного дерматита (синдром Стивена-Джонса).

Патогенетическое лечение туберкулеза

Патогенетическое лечение должно отвечать основным целям их применения и оказывать противовоспалительное и антиоксидантное действие, предупреждать и устранять побочные эффекты противотуберкулезных препаратов, положительно влиять на процессы заживления и восстановления легочной ткани. Назначение патогенетического лечения улучшает общее состояние больного, нормализует метаболические процессы в пораженных органах и тканях, стимулирует репаративные процессы.

1. Глюкокортикостероиды (преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон) повышают проницаемость биологических барьеров для лекарств, уменьшают аллергические и токсические реакции на препараты, улучшают их переносимость, ускоряют рассасывание отека, тормозят образование соединительной ткани. Применяют глюкокортикостероиды при высокой активности экссудативного компонента воспаления, например, при экссудативных плевритах, перикардитах, полисерозитах. Возможно их применение и при казеозной пневмонии, милиарном, диссеминированном, инфильтративном туберкулезе легких, тубменингоэнцефалите.