64.Тиреотропные гормоны. Показания к применению.

Гормон щитовидной железы синтезируется из неорганического йода и аминокислоты тирозина. При участии йод-транспортной системы йод захватывается щитовидной железой и окисляется в молекулярный йод или йодид, связанный со специфическим белком - тиреоглобулином. Йод концентрируется в щитовидной железе как в коллоидах фолликулов, так и в эпителиальных клетках.

Горм. Паращит.жел-паратгормон. Регулирует Ca-P обмен. При гипофункции сниж Ca и повышение Р. При полном отсутствии гормонов, развив гипокальциемии с гемофилией, судороги и смерть. Препараты гормонов щит. железы : Тиреоидин- пр-т изобезжиреных и высушенных щит. Желез убойного скота. Применяют при гипотиреозе и зобе у телят. Противопоказан при общем истощении. Трийодтиронин- синтетический аналог тироксина. Действует подобно тироксину но менее выражено.

Антитиреоидные гормоны(блок. Синтез гормонов щит. железой)-Метилтиоурацил. Применяют при гиперфункции щит железы и тиреотоксикозах, как стимулятор продуктивности свиней и птицы. Дийодтирозин - синт препарат. Блокирует выработку тиреатропного гормона в передней доле гипофиза. Применяют при гипертиреозах. Мерказолин- активнее митилтиоурацила, но оказывает меньшее зобогенное действие.

Тироксин- гормонально активное оединение с периодом полураспада 5-7дней, из кот при необходимости обр трийодтиронин. Тироксин:Трийодтиронин=35:1. Тироксин регулирует основной обмен, усиливая катаболизм в т.ч. распад гликогена. Вторично влияет на водно-солевой баланс в организме. При снижении тироксинообразования – ослабление серд деятельности, гипотония, гипотермия, отеки, водянки, ожтрение. Сниж мясная и молочная продуктивность. При гиперфункции железы или передозировках тироксина возрастают процессы катаболизма. Отмена тироксина или антитиреоидные препараты восстанавливают нарушения.

Паратиреоидин получают водным экстрагированием паратгормона из прарщит жел убойного скота. 1 мл препарата = 20ЕД. Устраняет симптомы гипопаратиреоза.

65. Клиническая фармакология глюкокортикоидов

Глюкокортикоиды как препараты, являются структурными и функциональными аналогами гормонов, синтезируемых пучковой зоной коры надпочечников. Секреция глюкокортикоидов контролируется гипофизом путём высвобождения кортикотропина (АКТГ), секреция которого в свою очередь регулируется рилизинг-гормоном гипоталамуса. Концентрация глюкокортикоидов в крови (в том числе и синтетических аналогов) в обратно пропорциональной зависимости определяет скорость высвобождения рилизинг-гормона, что характеризует регуляцию всей системы по механизму обратной связи. Секреция глюкокортикоидов подвержена суточным колебаниям: наибольшую секрецию глюкокортикоидов отмечают к 6-8 ч утра, наименьшую — к середине ночи.

Лекарственные препараты этой группы подразделяют на природные глюкокортикоиды (кортизон — пролекарство, образующее активный метаболит гидрокортизон, и гидрокортизон) и синтетические (например, преднизолон, дексаметазон) препараты.

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Глюкокортикоиды диффундируют через клеточные мембраны в цитоплазму и связываются со специфическими глюкокортикоидными рецепторами. Образовавшийся активированный комплекс проникает в ядро и стимулирует образование и-РНК, что обусловливает синтез ряда регуляторных белков. Ряд БАВ (катехоламины, медиаторы воспаления) способен инактивировать комплексы «глюкокортикоид-рецептор», снижая тем самым активность глюкокортикоидов. Основные эффекты глюкокортикоидов следующие.

Влияние на иммунную систему.

— Противовоспалительное действие (преимущественно при аллергической и иммунной формах воспаления) вследствие нарушения синтеза Пг, ЛТ и цитокинов, уменьшения проницаемости капилляров, снижения хемотаксиса иммунокомпетентных клеток и подавления активности фибробластов.

— Подавление клеточного иммунитета, аутоиммунных реакций при трансплантации органов, снижение активности Т-лимфоцитов, макрофагов, эозинофилов.

Влияние на водно-электролитный обмен.

— Задержка в организме ионов натрия и воды (увеличение реабсорбции в дистальных отделах почечных канальцев), активное выведения ионов калия (для препаратов с минералокортикоидной активностью), увеличение массы тела.

— Уменьшение всасывания ионов кальция с пищей, уменьшение их содержания в костной ткани (остеопороз), повышение экскреции с мочой.

Влияние на обменные процессы.

— На липидный обмен — перераспределение жировой ткани (повышенное отложение жира в области лица, шеи, плечевого пояса, живота), гиперхолестеринемия.

— На углеводный обмен — стимуляции глюконеогенеза в печени, уменьшение проницаемости мембран клеток для глюкозы (возможно развитие стероидного диабета).

— На белковый обмен — стимуляция анаболизма в печени и катаболических процессов в других тканях, уменьшение содержания глобулинов в плазме крови.

Влияние на ССС — повышение АД (стероидная артериальная гипертензия) вследствие задержки жидкости в организме, увеличения плотности и чувствительности адренорецепторов в сердце и сосудах, усиления прессорного действия ангиотензина II.

Влияние на систему гипоталамус-гипофиз-надпочечники — угнетение вследствие механизма отрицательной обратной связи.

Влияние на кровь — лимфоцитопения, моноцитопения и эозинопения, в то же время глюкокортикоиды стимулируют пролиферацию эритроцитов, увеличивают общее количество нейтрофилов и тромбоцитов (изменения в клеточном составе крови проявляются уже через 6—12 ч после приёма и сохраняются при длительном применении этих ЛС в течение нескольких недель).

66. Протеолитические ферменты (синоним: протеазы) — белки, пептид-гидролазы, ферменты класса гидролаз, расщепляющие пептидные связи между аминокислотами в белках и пептидах.

Протеолитические ферменты играют важнейшую роль в переваривании белков пищи в желудке и кишечнике человека. Большинство протеолитических ферментов органов пищеварения продуцируется в виде проферментов. Физиологический смысл этого заключается в том, чтобы акт продукции фермента (профермента) был отделен от акта его активации — превращения в фермент и, таким образом, белки тканей, продуцирующих ферменты, не подвергались воздействию этих самых ферментов.

Классификация протеолитических ферментов

Протеазы подразделяются на:

экзопептидазы (пептидазы), гидролизующие (расщепляющие), преимущественно, внешние пептидые связи в белках и пептидах

эндопептидазы (протеиназы), гидролизующие, преимущественно, внутренние пептидые связи

К эндопептидазам относятся наиболее важные для желудочного пищеварения протеолитические ферменты пепсин, гастриксин и химозин, а также вырабатываемые в виде проферментов поджелудочной железой и участвующие в кишечном пищеварении трипсин, химотрипсин и эластаза.

Экзопептидазами являются протеолитические ферменты карбоксипептидаза А и карбоксипептидаза В, также присутствующие в панкреатическом соке. К экзопептидазам относятся ферменты кишечного сока: аминопептидазы (аланин-аминопептидаза и лейцин-аминопептидаза) и дипептидазы (глицилглицин-дипептидаза, глициллейцин-дипептидаза, пролиназа и пролидаза).

Протеазы разделяют на шесть групп, в зависимости от строения активного центра:

сериновые; в активном центре этих протеаз присутствует серин; сериновые протеазы — трипсин, химотрипсин и эластаза составляют 44% от общего количества белка экзокринной части поджелудочной железы

треониновые

цистеиновые

аспартильные — желудочные протеазы пепсин, гастриксин, катапепсины Д и Е и другие

металлопротеазы — например, карбоксипептидазы А и В являются Zn-металлопротеазами

глютаминовые

фестал содержит протеазы и компоненты желчи

Протеолитические ферменты в лекарствах

Протеолетические ферменты (протеазы) является активным компонентам во многих ферментных препаратах, применяемых для коррекции секреторной дисфункции желудка и нарушений процесса пищеварения в тонкой кишке.

Первый тип лекарств, содержащих протеолетические ферменты,— экстракты слизистой оболочки желудка, основным действующим веществом которых является пепсин. Он, а также другие содержащиеся в слизистой оболочки желудка пептидазы, расщепляют практически все природные белки. Эти лекарства используются преимущественно при гастрите с пониженной кислотностью и не рекомендуются при лечении заболеваний ЖКТ с повышенной кислотностью.

Второй тип содержащих протеолетические ферменты лекарств — комплексные препараты, содержащие основные ферменты поджелудочной железы домашних животных. Такие лекарства способствуют купированию клинических признаков внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, к которым относят снижение аппетита, тошнота, урчание в животе, метеоризм, стеаторею, креаторею и амилорею.