Регуляция пируватдегидрогеназного комплекса

Превращение пирувата в ацетил-КоА происходит при участвии пируватдегидрогеназного комплекса, содержащего 5 коферментов: НАД, ФАД, РSКоА, ТДФ, липоевую кислоту. В основе процесса лежит реакция окислительного декарбоксилирования.

Образование ацетил-КоА из пирувата - это ключевой необратимый этап метаболизма, потому что животные неспособны к превращению ацетил-КоА в глюкозу.

Окислительное декарбоксилирование пирувата в ацетил-КоА создает возможность превращения атомов глюкозы по 2 путям:

окисление до СО₂в ЦТК с одновременным регенерированием энергии;
включение в липиды.

Это позволяет считать, что активность пируватдегидрогеназного комплекса должна строго регулироваться.

Активность ПДК (пируватдегидрогеназного комплекса) регулируется 3 путями:

Ингибирование продуктами реакции. Ацетил-КоА и НАДФ ингибируют превращение:

НАД (-)

П ир Ацетил-КоА

(-)

НАДН

Регуляция нуклеотидами по принципу обратной связи. Пируватдегидрогеназный комплекс ингибируется ГТФ и активируется АМФ. Активность комплекса снижается, когда клетка богата легкодоступной энергией.
Регуляция путем ковалентной модификации. Комплекс теряет ферментативную активность, когда специфический остаток серина пируватдегидрогеназного комплекса фосфорилируется АТФ. Фосфорилирование усиливается при высоких соотношениях АТФ/АДФ, ацетил-КоА/СоА, НАДН/НАД+ и ингибируется пируватом.

Регуляция цтк

Скорость функционирования ЦТК зависит от потребности клеток в АТФ. Важной регуляторной реакцией синтеза является синтез цитрата из ацетил-КоА и оксалоацетата про действием цитратсинтазы. АТФ - аллостерический ингибитор цитратсинтазы. АТФ -

Ацетил-КоА + ЩУК цитрат

Вторая регуляторная реакция - это реакция катализируемая изоцитрат-дегидрогеназой. Фермент аллостерически активируется АДФ, НАДН ингибирует изоцитратдегидрогеназу.

изоцитратдегидрогеназа

2 . Изоцитрат альфа-оксоглутарат