Несовместимости лекарственных средств фармакологическое взаимодействие препаратов

Фармакологические - в организме больного, две фазы

1) Фармакокинетическая, на этапе:

ВСАСЫВАНИЯ – изменение pH, перистальтики ЖКТ, про­цесса всасывания (активированный уголь, белая глина, холестирамин и тетрациклин; альмагель и др.);

СВЯЗЫВАНИЯ с белками плазмы крови (кордарон и неодикумарин).

БИОТРАНСФОРМАЦИЯ (фенобарбитал и пенициллин; тетурам и этанол).

ВЫВЕДЕНИЯ (пробенецид угнетает секрецию в канальцах почек пенициллина).

НА ВСЕХ ЭТАПАХ фармакокинетики (производные барби­туровой кислоты и непрямые антикоагулянты – неодикума­рин).

2) Фармакодинамическая:

Hа уровне рецепторов. Например, норадреналин и празозин оказывают антагонистическое влияние на альфа-1- адренорецепторы. Пример синерго-антагонизма:при одновременном назначении адреналина и празозина на уровне альфа-1- адренорецепторов наблюдается антагонизм, а на уровне бета- адренорецепторов симпатической нервной системы регистри­руется синергизм.

3) Химическое и физико-химическое взаимодействие ЛC в средах организма (гепарин и протамина сульфат).

Несовместимости лекарственных средств фармацевтическое взаимодействие препаратов

Взаимодействие вне организма: в процессе изготовления препаратов и (или) их хранения, а также при смешивании в одном шприце. Связано с химическими, физическими и физико – химическими свойствами веществ (растворимость, расслоение эмульсий, отсыревание, расплавление; осадок; изменение вкуса и др.). Фармацевтическое взаимодействие препаратов изучается в дисциплине – технология лекарственных препаратов.

Хронофармакотерапия

Хронофармакотерапия – это наука, изучающая примене­ние препаратов для лечения заболеваний с учетом биоритмических колебаний органов и систем больного человека.

 

Например, АСПИРИН в дозах до 100мг/сутки применяется 1 раз утром как антиагрегант, учитывая, что свертывае­мость активность крови выше в утренние часы у большинства людей (при заболеваниях почек возникает инверсия био­ритма свертываемости крови и свертываемость выше в ве­черние часы); препараты ТЕОФИЛЛИНА при бронхиальной астме применяются на ночь; ЦИКЛОВЫЕ контрацептивные препараты назначаются женщинам с учетом их менструаль­ного цикла (месячный биоритм).

 

У людей и животных, ведущих дневной образ жизни, МАКСИФАЗА (акрофаза) приходится на период с 6-8 часов до 14-16 часов.

МИНИФАЗА при этом наступает, соответст­венно, с 14-16 часов до утра, достигая максимума в ночные часы. Следовательно, прием стимулирующих, возбуждаю­щих, тонизирующих препаратов целесообразен в максифазу: ноотропил, элеутерококк, жень-шень, витамины, тироксин и др. В случае приема этих препаратов в минифазу, терапевти­ческий эффект может отсутствовать, а побочное действие при этом ярко выражено в виде возбуждения, расстройства сна, повышении артериального давления и пр. Препараты, проявляющие седативный, снотворный и др. угнетающие эффекты, более эффективны в минифазу.

В максифазу прием таких препаратов вызовет угнетение ЦНС: сонливость, вя­лость, заторможенность и пр.

 

ДЕСИНХРОНОЗ – РАССТРОЙСТВО НОРМАЛЬНОГО БИОРИТМА (при заболеваниях; пересечении часовых поя­сов, длительном применении снотворных препаратов). При десинхронозах  применяют  адантогенные лекарственные средства, способствующие за короткий период времени восстановить нормальный биоритм (например: применение дибазола, аралии и др.).

В последнее время появились лекарственные средства, наиболее эффективно восстанавливающие биологические ритмы человека, такие как мелатонин (торговые названия ме- лаксен, мелатон и др.).

Мелатонин — N-ацетил-5-метокситриптамин — гормон, секретируемый преимущественно эпифизом и в небольших количествах сетчаткой.  Исходным продуктом синтеза является  триптофан. Последний с участием триптофангидроксилазы трансформируется в серотонин, который, в свою очередь, при участии сначала N-ацетил-трансферазы превращается в ацетилсеротонин, а затем с помощью гидроксииндол-О-метилтрансферазы синтезирует мелатонин. В печени и в меньшей степени в головном мозгу происходит деградация мелатонина с последующим выведением продуктов деграда­ции с мочой. Синтез мелатонина определяется циркадным ритмом; максимум в темное время суток.  Свет считается  главным фактором окружающей среды, влияющим на циркадный ритм синтеза мелатонина. Кроме того, на циркадный ритм синтеза и секреции мелатонина оказывают влияние активность симпатической нервной системы, характер питания, стрессовые ситуации, воздействие электромагнитных полей низкой частоты (50—60 Гц). Некоторые лекарственные сред­ства могут как стимулировать (агонисты альфа-1 и бета- ад­ренергических рецепторов – норадреналин и др.), так и тор­мозить (антагонисты тех же рецепторов – празозин, анаприлин и др.) синтез мелатонина.

Содержание мелатонина в плазме самое высокое в раннем детстве и снижается с увели­чением возраста.

При некоторых психических заболеваниях наблюдаются нарушения ритма функциональной активности эпифиза, в частности, при эндогенной депрессии обнаружи­вают снижение содержания мелатонина и увеличение кон­центрации кортизола. У больных раком молочной железы отмечали снижение концентрации мелатонина в плазме в ночные часы. Супрахиазматическое ядро гипоталамуса (СХЯГ) считается главными биологическими часами орга­низма, регулирующими разнообразные циркадные ритмы, включая мелатонин. Однако и мелатонин может оказывать влияние на эти эндогенные часы, так как в СХЯГ обнаруже­ны рецепторы мелатонина (Me). Пероральное введение мела­тонина оказывает гипнотический эффект.

Мелатонин улуч­шает качество сна, облегчает реадаптацию циркадного ритма сна при смене часовых поясов.

Мелатонин участвует в регу­ляции активности большинства эндокринных желез: оказы­вает влияние на циклическую активность половых желез, ко­ры надпочечников, обладает антитиреотропной активностью (понижает синтез тироксина и трийодтиронина), регулирует секрецию инсулина в поджелудочной железе.

Из всего многообразия биоритмов, протекающих в организме человека ученые – биоритмологи выделяют наиболее важные три вида:

 

1. Физический цикл – длительность 23 дня, определяет физическое состояние человека.

 

1.  Эмоциональный цикл – длительность 28 дней, определяет эмоциональную активность, психическое здоровье и творческие возможности человека.

 

 

1.  Интеллектуальный цикл – длительность 33 дня, определяет когнитивные функции организма: память, мышление, возможность восприятия и воспроизведения информации.

 

Считается, что в день рождения человека каждый из трех описанных выше биоритмов стартует с нулевой точки.

Сначала появляется положительная фаза – половина из каждого цикла, а потомотрицательная – вторая половина циклов. Дни перехода из положительной фазы в отрицательную фазу и наоборот обозначаются как критические дни.

 

Например:

 эмоциональный цикл длительностью 28 дней имеет два перехода через нулевую линию, то есть два критических дня. В эти дни перехода психическое здоровье человека неустойчиво, его эмоции плохо контролируются центральной нервной системой и возможны так называемые срывы.

 

Наиболее опасны для организма человека, считается время суток, когда все три цикла встречаются в нулевой точке.