Программа курса фармацевтической химии

Программа для студентов заочного обучения составлена на основе “Программы по фармацевтической химии для студентов фармацевтических ВУЗов (факультетов)” и требований Государственного образовательного стандарта высшего профессионального образования по специальности – “Фармация” и квалификационной характеристики специалиста-провизора. Для студентов-за­очников предлагаются нижеследующие разделы дисциплины:

Общая фармацевтическая химия . Предмет и основное содержание фармацевтической химии. Фармацевтическая химия как наука, занимающаяся исследованием физических и химических свойств лекарственных веществ, их стабильности в процессе хранения и разрабатывающая методы получения, очистки, стандартизации и контроля их качества. Терминология: лекарственное вещество, лекарственное средство, лекарственная форма, лекарственный препарат.

Комплекс физических, химических, биохимических, биологических и биофармацевтических методов, составляющих основу методологии фармацевтической химии.

Объекты фармацевтической химии: лекарственные вещества неорганического и органического происхождения, их лекарственные формы.

Общественно-медицинская значимость фармацевтической химии, современное состояние и перспективы развития наиболее важных терапевтических групп лекарственных средств.

Области исследования фармацевтической химии:

-получение и исследование биологически активных веществ синтетического и природного происхождения, выявление закономерностей “структура-действие”;

-формирование и развитие принципов стандартизации и установления нормативов качества лекарственных средств;

-разработка новых, усовершенствование и унификация существующих методов контроля качества лекарственных средств;

разработка методов анализа для фармакокинетических исследований, эколого-фармацевтического мониторинга, судебно-химической и наркологической экспертизы.

Место фармацевтической химии в комплексе фармацевтических наук в системе высшего фармацевтического образования. Взаимосвязь фармацевтической химии с химическими, физическими и медико-биологическими науками, ее значения для развития медицины. Интеграция фармацевтической химии с профилирующими дисциплинами.

Основы законодательства в области здравоохранения. Порядок оказания лекарственной помощи; производство и качество лекарственных средств; “Федеральный закон о лекарственных средствах”.

Основные этапы в историческом становлении и развитии фармацевтической химии как науки.

Номенклатура, методологические основы и принципы классификации (химической и фармакологической). Международные непатентованные наименования (МНН) лекарственных веществ. Состояние современной номенклатуры лекарственных средств и пути ее совершенствования при решении наиболее важных медицинских проблем (сердечно-сосудистые, онкологические, инфекционные и другие заболевания). Современные медико-биологические требования к лекарственным веществам (эффективность и безопасность) и задачи фармацевтической химии по разработке методов исследования, стандартизации и оценке качества лекарственных средств, по созданию новых лекарственных средств.

Источники и методы получения лекарственных средств: природные вещества, исходные продукты для синтеза лекарственных веществ, синтетические лекарственные вещества, биологический синтез, тонкий органический синтез и перспективы его развития. Взаимосвязь источников и методов получения с проблемами исследования лекарственных веществ (содержание исходных, промежуточных и сопутствующих продуктов, формирование показателей качества).

Государственные принципы и положения, регламентирующие качество лекарственных средств. Терминология: качество, уровень качества. Стандартизация лекарственных средств, нормативная документация(НД): Государственная фармакопея (ГФ), общие фармакопейные статьи (ОФС), фармакопейные статьи (ФС), фармакопейные статьи предприятий (ФСП).Международные и региональные сборники унифицированных требований и методов испытания лекарственных средств, их роль и влияние на развитие фармацевтической химии и стандартизации лекарственных средств: Международная фармакопея ВОЗ, Европейская фармакопея и другие региональные и национальные фармакопеи.

Обеспечение качества лекарственных средств. Система мероприятий на стадии разработки, изготовления, распределения, транспортирования, хранения и потребления, обеспечивающая соответствие показателей качества продукции требованиям нормативной документации. Аналитическое обеспечение качества лекарственных средств в соответствии с требованиями международных стандартов (GMP).Контроль качества лекарственных средств на производстве, контроль при хранении и распределении лекарственных средств. Центры контроля качества лекарственных средств и центры сертификации лекарственных средств.

Фармацевтический анализ. Система оценки качества лекарственных средств. Особенности фармацевтического анализа. Комплексный характер оценки качества и относительность требований и методов в зависимости от фармакологического действия вещества, способа производственного получения, наличия вспомогательных и сопутствующих веществ. Фармакопейный анализ, его отличие от других методов анализа. Унификация и стандартизация однотипных испытаний в группах лекарственных веществ. Общие положения, общие и частные статьи фармакопеи, их взаимосвязь.

Идентификация неорганических и органических лекарственных веществ (индивидуальных и входящих в сложные лекарственные формы). Групповые и частные испытания, унификация требований. Возможности использования физических и физико-химических констант и методов в испытаниях на подлинность. Особенности использования стандартных образцов лекарственных веществ и стандартных спектров.

Общие фармакопейные положения для определения посторонних веществ в лекарственных средствах (испытания на чистоту). Причины и источники недоброкачественности лекарственных средств. Природа и характер примесей. Влияние примесей на качественный и количественный состав лекарственного средства и возможность изменения его фармакологической активности (специфические и общие примеси). Унификация испытаний. Общие и частные методы обнаружения примесей. Показатели “прозрачность”, “цветность” раствора и др.Значение физических констант в анализе лекарственных веществ и определении их относительной чистоты. Приемы установления пределов допустимых примесей (эталонный и безэталонный способы). Фармакопейные испытания на наиболее часто встречающиеся примеси. Способы количественной и полуколичественной оценки содержания примесей.

Унификация методов количественного анализа лекарственных средств и ее значение. Общие статья Государственной фармакопеи. Выбор метода количественного анализа лекарственного вещества по функциональным группам. Валидация аналитических методов. Относительная специфичность, чувствительность, правильность и воспроизводимость метода.

Весовой анализ (гравиметрия).Определение азота в органических соединениях. Титриметрические методы: кислотно-основное титрование в водных и неводных средах, комплексонометрия, аргентометрия, броматометрия, иодометрия, нитритометрия. Физические и физико-химические количественного определения лекарственных средств.

Стабильность и сроки годности лекарственных средств. Проблемы, связанные со стабильностью во время хранения лекарственных средств. Фармакопейные требования к упаковке и условиям хранения лекарственных средств в зависимости от физико-химических свойств. Типы реакций, приводящих к изменению веществ под влиянием факторов окружающей среды. Возможность прогнозирования сроков годности на основании метода ускоренного старения. Гарантийный и предельный сроки годности. Взаимосвязь сроков годности и чистоты лекарственных средств.

Анализ лекарственных веществ в биологических жидкостях. Общее представление о фармакокинетике и биологической доступности. Типы метаболизма и их значение для решения задач биофармацевтического анализа. Особенности качественного и количественного анализа лекарственных веществ и их метаболитов в биологических жидкостях. Сравнительная оценка методов, применяемых для определения лекарственных веществ в биологических жидкостях.

Специальная фармацевтическая химия. Общая схема изучения групп и отдельных лекарственных соединений в курсе фармацевтической химии:

0. Принадлежность к химическому классу или группе; химическая структура, номенклатура. Фармакологическая группа, лекарственные формы.

1. Источники и способы получения: краткая схема получения. Общие химические закономерности синтеза лекарственных веществ данной группы, типы реакций, способы очистки.

2. Задачи по совершенствованию качества за счет способов получения и применение новых методов анализа.

3. Физические, химические, физико-химические и фармакологические свойства во взаимосвязи со структурой. Возможности физических и химических превращений (типы реакций: групповых и частных).стабильность, химическая несовместимость. Биотрансформация.

4. Выбор методов для оценки качества. Требования к качеству в связи с получением. Применением, характером лекарственной формы и стабильностью. Возможность определения лекарственных веществ и их метаболитов в биологических жидкостях.

5. Стандартизация. Фармакопейные требования, обоснование норм и методов, включенных в нормативную документацию (НД). Обращение с лекарственными средствами, их хранение.

Гетероциклические соединения природного и синтетического проис­хождения. Кислородсодержащие гетероциклы: производные фурана: амиодарон, гризеофульвин; производные 5-нитрофурана: фурацилин, фурадонин, фурагин, фуразолидон.

Производные бензопирана - кумарины и их производные: неодикумарин, фепромарон, нитрофарин. Хромановые соединения: токоферолы (витамины группы Е), токоферола ацетат.

Производные бензо-гамма-пирона: натрия кромогликат (интал). Фенилхромановые соединения(флавоноиды) - рутин, кверцетин, дигидрокверцетин.

Производные индана: фениндион (фенилин).

Серосодержащие гетероциклы: производные тиофена- тиклодипин(тиклид).

Азотсодержащие гетероциклы:

Производные пиррола: пирацетам (ноотропил), циа­нокобаламин, гидроксокобаламин (оксикобаламин), кобамамид. Производные тетрагидропиррола: линкомицина гидрохлорид, клиндамицин. Производные пирролизидина: платифиллина гидротартрат.

Производные индола:резерпин, индометацин, серотонина адипинат, ондансетрон (зофран), трописетрон (навобан), суматриптана сукцинат (имигран), арбидол, винпоцетин.

Производные эрголина (алкалоиды спорыньи и их производные): дигидроэрготамин, дигидроэргокристин, ницерголин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, бромокриптин.

Производныеа пиразола: антипирин, анальгин, бутадион, пропифеназон.

Производные имидазола: пилокарпина гидрохлорид, дибазол (бендазола гидрохлорид), клонидина гидрох­лорид (клофелин), метронидазол, клотримазол, кетоконазол, нафтизин (нафазолина нитрат, омепразол, домперидон(мотилиум), ксилометазолин (галазолин).

Гистамина дигидрохлорид. Производные гистамина и близкие по структуре соединения: димедрол, хлоропирамин (супрастин), ранитидин, фамотидин.

Производные 1,2,4-триазола: флуконазол (дифлюкан).

Производные пиперидина: тригексифенидила гидрохлорид (циклодол), кетотифен (задитен), лоратадин (кларитин).

Производные пиперазина: циннаризин.

Производные пиридина. Производные пиридинметанола: пиридоксина гидрохлорид, пиридоксальфос­фат, пармидин, эмоксипин. Производные дигидропиридина: нифедипин, амлодипин, никардипин. Производные пиридин-3-карбоновой кислоты: никотиновая кислота, никотинамид, диэтиламид никотиновой кислоты, пикамилон. Производные пиридин-4-карбоновой кислоты: изониазид, фтивазид, ниала­мид, протионамид, этионамид.

Производные тропана: атропина сульфат, скополамина гидробромид, синтетические заменители: гоматропина гидробромид, тропацин, апрофен. Производные экгонина: кокаина гидрохлорид.

Производные хинолина и хинуклидина. Производные 4-замещенных хинолина:хинин, хинидин и их соли, хлорохина фосфат (хингамин), гидроксихлорохина сульфат (плаквенил). Производные 8-замещенных хинолина: хинозол, хлорхинальдон, нитроксолин (5-НОК).

Фторхинолоны: ломефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин.

Производные изохинолина. Производные бензилизохинолина: папаверина гидрохлорид и его синтетический аналог – дротаверина гидрохлорид (но-шпа). Производные фенантренизохинолина: морфин, кодеин и их соли, полусинтетические производные морфина: апоморфина гидрохлорид, этилморфина гидрохлорид. Промедол, фентанил, трамадола гидрохлорид, лоперамида гидрохлорид, налтрексона гидрохлорид.

Производные хиназолина: празозин.

Производные пиримидина. Производные пиримидин-2,4-диона: метилурацил, фторурацил, фторафур, зидовудин (азидотимидин), ставудин. Производные 4-аминопиримидин-2-она: ламивудин. Производные пиримидин-4,6-диона: гексамидин. Производные пиримидин-2,4,6-триона: барбитал, фенобарбитал, гексенал, тиопентал-натрий, бензонал.

Производные 1,2-бензотиазина: пироксикам.

Производные гидантоина: фенитоин (дифенин).

Производные пиримидино-тиазола (витамины группы В₁): тиамина хлорид и бромид, кокарбоксилаза, фосфотиамин, бенфотиамин.

Производные пурина как лекарственные средства. Производные ксантина: кофеин, теофиллин, теобромин, эуфиллин, ксантинола никотинат, дипрофил­лин, пентоксифиллин. Производные гуанина: ацикловир (зовиракс), ганцикловир (цимевен). Другие производные пурина: рибоксин (инозин), меркаптопурин, азатиоприн, аллопу­ринол.

Производные птеридина: фолиевая кислота, метотрексат.

Производные изоаллоксазина (витамины группы В₂): рибофлавин, рибофлавина мононуклеотид.

Производные фенотиазина:

- алкиламинопроизводные: аминазин, пропазин,левомепромазин, трифтазин, фторфеназина деканоат;

- ацильные производные: этмозин, этацизин.

Производные бензодиазепина: хлордиазепоксид (хлозепид), диазепам (сибазон), оксазепам, нитразепам, феназепам, медазепам, алпразолам.

Производные дибензодиазепина: клозапин (азалептин).

Производные иминостильбена: карбамазепин.

Производные 10,11-дигидродибензоциклогептена: амитриптилин.

Стандартизация лекарственных средств. Общегосударственная система учреждений и мероприятий, направленных на планирование и разработку нормативной документации на лекарственные средства.

Стандартизация лекарственных средств в соответствии с унифицирован­ными требованиями и

методами испытания лекарственных средств.

Современное состояние и пути совершенствования стандартизации ле­карственных средств. Система совершенствования фармакопейных статей.

Роль и место метрологии в стандартизации и контроле качества лекарс­твенных средств. Понятие о валидации. Стандартные образцы.

Обеспечение качества при производстве, распределении, хранении и пот­реблении лекарственных средств.

Перспективы развития исследований по изысканию и внедрению новых лекарственных средств и совершенствование методов их оценки.

Контроль качества и сертификация лекарственных средств. Общие методические приемы в оценке качества лекарственных веществ и их лекарственных форм.

Современное состояние и задачи контроля качества при внутриаптечном производстве лекарственных форм.

Понятие сертификации лекарственных средств. Система сертификации лекарственных средств в Российской Федерации. Порядок сертификации лекарственных средств в РФ. Международные системы сертификации лекарственных средств.

Настоящая программа определяет объем знаний по дисциплине и служит руководством при изучении курса и подготовке к экзаменам. Наиболее важ­ные и сложные вопросы программы будут изложены для студентов-заочников в обзорных лекциях по фармацевтической химии в период учебно-экзаменационных сессий.