3. Раздевание вириона

В основе начальных процессов адсорбции лежат:

• электрические взаимодействия положительно и отрицательно заряженных группировок на поверхности вируса и клетки,

• ph,

• буферность,

• температура среды.

Вирусы используют рецепторы, предназначенные для проникновения в клетку необходимых для ее жизнедеятельности веществ – гормонов, ферментов, факторов роста, других питательных веществ.

Клеточные рецепторы имеют разную химическую природу:

Так, для вируса гриппа и парагриппа рецепторами являются структуры, содержащие сиаловую ( нейраминовую) кислоту.

Прикрепление вириона к клеточной поверхности осуществляется следующим образом:

• вначале происходит образование единичной связи прикрепительного белка с рецептором – обратимая адсорбция. В этот момент изменяя ph среды, взаимодействуя ультразвуком, антителами, можно удалить вирион с поверхности клетки.

Прикрепительные белки вирусов могут находиться в составе уникальных образований, таких, как фибры у аденовирусов.

У сложноорганизованных вирусов эти прикрепительные белки входят в состав шипов на поверхности суперкапсиды, например, у вируса гриппа имеется 300 – 450 шипов гемагглютинина.

Просто организованные вирусы содержат прикрепительные белки в составе капсида.

Проникновение (пенетрация) вирусов в клетку осуществляется за счет двух механизмов, взаимодополняющих друг друга:

• Виропексиса (эндоцитоза)- (вирион попадает в цитоплазму в результате инвагинации участка плазматической мембраны и образования вакуоли. Виропексис является частным случаем рецепторного эндоцитоза, который обеспечивает поступление в клетку аминокислот, нуклеотидов, гормонов и др.веществ из межклеточной жидкости)

• Слияние вирусной и клеточной мембраны.

Большинство вирусов проникают в клетку путем рецепторного эндоцитоза, некоторые вирусы – за счет механизма слияния. Функцию белка слияния у вируса гриппа выполняет малая гемагглютинирующая субъединица НА2. У вирусов парагриппа белок слияния – fusion protein.

Раздевание вирусов происходит параллельно с его проникновением

В результате раздевания освобождается внутренний компонент вируса, способный вызвать инфекционный процесс.

Раздевание вируса осуществляют ферменты клетки – липазы и протеазы.

Раздевание сопровождается рядом характерных особенностей:

• вирион теряет инфекционную активность,

• появляется чувствительность к нуклеазам,

• возникает устойчивость к нейтрализующему действию антител.

Раздевание вириона осуществляется постепенно. Например, вирус гриппа вначале теряет липопротеиновую оболочку, а на втором этапе удаляется М – белок и освобождается нуклеокапсид.

Прионы присоединяются к внешней поверхности мембраны N – терминальной последовательностью и путем эндоцитоза проникают в клетку.

Для накопления PrP^Sc - инфекционного белка - в клетке необходим нормальный - PrP^С.

Животным, лишенным гена PRNP, не передается прионная инфекция, при увеличении количества молекул белка PrP возрастает вероятность перехода какой-нибудь из них а патогенную форму.

Белок PrP^Sc вызывает преобразование PrP^С в патологическую форму за счет изменения конформации с разрушением альфа-спиралей и образованием бета – спиралей.

Патологический белок PrP^Sc устойчив к клеточным протеазам и избегает клеточный метаболизм, накапливаясь в структурах лизосом и аппарате Гольджи.

Повреждение лизосом вызывает аутокатализ нейрона, после гибели нейрона PrP^Sc заражает соседние клетки и откладывается в амилоидных бляшках.

Накопление PrP^Sc в синаптических структурах и связанная с этим дезорганизация синапсов часто являются причиной развития неврологических нарушений и деменции.