Субъекты исследования

Участники, допущенные к этому исследованию, были в возрасте от 18 лет, средний возраст составлял 47 лет (от 22 до 67 лет), с наличием значительных или ярко выраженных носогубных складок с оценкой 3-5 по шкале WSRS.

К критериям недопущения к данному исследованию относились уже имеющиеся заболевания или состояния, которые возникли позднее в течение оценочного периода, которые могли повлиять на результат лечения, включая рубцы, раны, обработку НГС филлером с другими продуктами, предыдущее лечение постоянными или полупостоянными лицевыми имплантатами в области лечения и значительную асимметрию НГС.

В течение оценочного периода использование методов лечения морщин в средней зоне лица было критерием недопущения или исключения из исследования, кроме пациентов, использовавших косметические средства для наружного применения.

Лечение

Участками, приемлемыми для лечения, были НГС, в соответствии с утвержденным протоколом WARS.

При подготовке к лечению для всех субъектов применялось местно-анестезирующее средство или инъекция. Сшитая КМЦ вводилась иглой калибра 27½, после чего производился массаж зоны обработки. Лед не использовался ни до, ни после лечения. Способ введения (веерная техника, штриховка, антероградное или ретроградное введение) и глубина инъекции (внутрикожно, подкожно или в глубокие слои кожи) выбирались по усмотрению врача-исследователя.

В начале исследования (месяц 0) исследователь оптимально корректировал глубину складки у каждого субъекта, чтобы достичь улучшения, по меньшей мере, на один или два балла по шкале WSRS с оценкой непосредственно после лечения с учетом недостатков до лечения субъекта. По запросу, в течение первого месяца, в течение 4-й недели, проводилась дополнительная ретушь. Первая оценка эффективности после курса лечения проводилась в 3-й месяц для всех субъектов, включенных в исследование.

Дальнейшее лечение НГС не проводилось в течение периода до 5-7 месяца. Во время этого посещения продукт повторно вводился только в том случае, если субъект желал повторного лечения, и оценка WSRS ухудшилась на один балл или более, по сравнению с оценкой, зарегистрированной во время посещения в 3-й месяц. Субъекты, не отвечающие этим критериям для повторного лечения в 5-й и 7-й месяц, были подвергнуты повторной оценке с использованием тех же критериев между 9-м и 12-м месяцами, получая лечение только при соблюдении критериев для повторного лечения. Поддерживающие дозы назначались в течение второго и третьего года последующего врачебного наблюдения в зависимости от долговечности продукта у отдельных субъектов между 15-м и 18-м месяцами, 21-м и 24-м месяцами, 27-м и 30-м месяцами и 33-м и 36-м месяцами. Повторное лечение в течение одного и того же периода применения было запрещено, что означает, что субъект, который получил лечение в 5-м месяце, не мог получить повторное лечение в 6-м или 7-м месяце, а только в следующий период повторного лечения между 9-м и 12-м месяцами.

Результаты

Субъекты исследования

В общей сложности 350 субъектов соответствовали критериям отбора с числом баллов от 3 до 5 по шкале WSRS. Оценка субъектов до лечения составляла 3 (46,6%), 4 (42%), 5 (11,4%) в зависимости от глубины и видимости складки, о чем свидетельствуют врачи-исследователи. Средний возраст субъектов составлял 47 лет (диапазон 22-67 лет), и большинство исследуемой группы составляли женщины (82,8%) и белокожие (94,8%).

Дозирование и способ введения

Среднее количество, введенное в начале исследования (месяц 0) для коррекции НГС, составляло 0,6 мл на одну сторону. 4,8% субъектов в течение 1-го месяца соответствовали предварительно установленным критериям для дополнительного лечения НГС (среднее количество, вводимое для ретуши, составляло 0,5 мл на одну сторону). 36,4% исследуемой популяции между 5-м и 7-м месяцами соответствовали критериям для повторного лечения и получили повторное лечение (среднее количество - 0,5 мл на одну сторону). 34,5% субъектов во время этого посещения между 9-м и 12-м месяцами получили повторное лечение после подтверждения того, что они соответствовали протокольным критериям (среднее количество - 0,5 мл на одну сторону). Кроме того, при этих посещениях всегда проводилась оценка результатов лечения, основанная на инструментах WSRS и GAIS, до оценки для повторного лечения. Десять субъектов, прошедших лечение в период с 5-го по 7-й месяц (7,9%), соответствовали критериям для повторного лечения в период с 9-го по 12-й месяц. 29,1% субъектов между 9-м и 12-м месяцами, как сообщается, до сих пор удовлетворены результатами и получили повторное лечение только через 15 месяцев после первого лечения.

Средняя оценка, базирующаяся на баллах WARS (рис. 1), была значительно улучшена по сравнению со средним баллом в начале исследования, равным 3,6 (стандартное отклонение 3-5). Эти результаты сохранялись на протяжении всего исследования со средним улучшением от 1,2 до 1,9 балла по шкале WSRS.

Методика ретроградного туннелирования была использована для 85% субъектов, и 80% субъектов получили инъекции в глубокие слои кожи.

	Субъекты, подвергшиеся повторной инъекции (%)
	Общее, повторно введенное количество (мл/сторона)
	WSRS означает улучшение относительно исходного значения (баллы)

Исходное значение 5--7 9-12 15-18 21-24 27-30 33-36

месяцы месяцы месяцы месяцы месяцы месяцы

рисунок 1

Эффективность

Все файлы пациентов были просмотрены в срок, установленный протоколом. Процент субъектов, достигших улучшения на один или более баллов по шкале WSRS по сравнению с исходным значением (пациенты с терапевтическим эффектом), а также процент пациентов с терапевтическим эффектом по шкале GAIS при каждом посещении клиники на основании оценки исследователя, представлены в таблице 1. Исходя из этого критерия эффективности, 99,7% (P = 0,0001) субъектов были «пациентами с терапевтическим эффектом» на 3-й месяц по оценкам врачей-исследователей, что демонстрирует клиническую эффективность. Дальнейшее лечение НГС не проводилось до 5-го месяца. Процент пациентов с терапевтическим эффектом в зависимости от времени показывает, что почти две трети субъектов (63,7%) достигли улучшения НГС между 5-м и 7-м месяцами, и около третьей части (102 [29,1%]) из них сохраняют удовлетворительные результаты через 9 месяцев. Семнадцать субъектов, проходивших дополнительное лечение в течение 1-го месяца, были зарегистрированы как пациенты с терапевтическим эффектом во время посещения в 3-й месяц.

В течение второго и третьего года повторного применения продукта были получены частично совпадающие ответные реакции. Продукт повторно применялся в общей сложности на 109 субъектах (31,1%) и на 125 субъектах (35,7%) в 15-18 месяцы и 21-24 месяцы, соответственно, показав процент пациентов с терапевтическим эффектом, равный примерно двум третям субъектов исследования. Максимальное количество пациентов с терапевтическим эффектом (70%) было достигнуто в течение третьего года, в 27-30 месяцы.

Что касается оценки эффективности лечения самим субъектом, то она всегда проводилась до последующего повторного лечения. Большинство (94,8%) субъектов сообщили, что были «удовлетворены» во время посещения в 3-й месяц. Более двух третей субъектов сообщили, что они «удовлетворены» в 5-7 и 9-12 месяцы. На втором и третьем году последующего врачебного наблюдения показатели удовлетворенности в 15-18, 21-24, 27-30 и 33-36 месяцы соответствовали тенденции первого года, что свидетельствует о небольшом увеличении удовлетворенности, как показано на рисунке 2.

Исследователи также определили, что 99,7% были пациентами с терапевтическим эффектом по шкале GAIS во время посещения в 3-й месяц (таблица 1). Этот результат согласуется с самооценкой субъектов. В 5-7 месяцы исследователи установили, что 63,6% были пациентами с терапевтическим эффектом по шкале WSRS и GAIS, что согласуется с 61,1% «удовлетворенных» субъектов по их собственным оценкам. При последующих посещениях и на протяжении последующего врачебного наблюдении это улучшение постоянно сохранялось как по оценкам исследователей, так и субъектов.

Таблица I Пациенты с терапевтическим эффектом в соответствии со Шкалой выраженности морщин (WSRS) и Шкалой общего эстетического улучшения (GAIS), основанной на оценке врачей-исследователей: процент субъектов, у которых сохраняется клинически значимая коррекция носогубных складок в течение стадии исследования

Шкала	Год I (0-12 месяцы)			Год 2 (12-24 месяцы)			Год 3 (24-36 месяцы)
	3 месяца	5-7 месяцев	9-12 месяцев		15-18 месяцев	21-24 месяцев		27-30 месяцев	33-36 месяцев
WSRS	349 (99,7%)	223 (63,7%)	219 (62,6%)		241 (68,9%)	225 (64,3%)		247 (70,6%)	226 (64,6%)
GAIS	349 (99,7%)	223 (63,7%)	217 (62,0%)		238 (68,0%)	223 (63,7%)		243 (69,4%)	221 (63,1%)

	Неудовлетворен
	Может быть улучшено
	Удовлетворен