Система ав0 (001)

Система АВ0 - первая эритроцитарная система антигенов, открыта венским ученым Ландштейнером в 1901 г. (Landsteiner, 1901). Определение групп крови по данной системе основывается на наличии в эритроцитах группоспецифических антигенов (0, А, В), а в сыворотке - изоиммунных антител - анти-А () и анти-В () (табл. 2).

Таблица 2

Основные антигены и антитела, определяющие групповую принадлежность крови по системе АВ0.

Антигены (агглютиногены)	Антитела (агглютинины)
0	- и -
А	
В	
АВ	нет

Антигены АВ0 составляют триаллельную систему антигенов.

Группоспецифические антигены 0, А, В генетически обу­словлены. Формирование генов А, В и 0 связывают с действием генов на субстанцию Н, которая является их общим предшествен­ником.

Один из трех аллельных генов передается от матери, другой - от отца. Генетически возможны 6 комбинаций аллельных антиге­нов - 00, А0, АА, В0, ВВ, АВ.

Фенотипически различают четыре группы крови, так как гетеро - и гомозиготные варианты причисляются к одной группе кро­ви, поскольку не обладают различными свойствами. В нашей стране, как и в некоторых, других, принято буквенно-цифровое обозначение групп крови - 0(I), А(II), В(III), AB(IV), (0_(I), А_(II), В_(III), AB₀(IV)). Группа крови в течение всей жизни не меняется.

У лиц первой группы крови эритроциты всегда гомозиготны, содержат антиген 0.

Эритроциты четвертой группы, содержащие антигены АВ, всегда геторозиготны.

Клетки второй и третьей групп могут быть как гомозигот­ны - АА и ВВ, так и гетерозиготны – А0 и В0.

В отличие от всех остальных эритроцитарных групп крови, особенностью системы АВ0 является наличие в плазме людей ес­тественных (не иммунных) антител к отсутствующему на эритро­цитах антигену  (анти-А) и  (анти-В).

У подавляющего большинства людей антигены АВ0 выра­жены на эритроцитах достаточно хорошо, что позволяет при нали­чии реагентов (антисывороток) соответствующего качества и на­правленности уверенно их идентифицировать.

В ряде случаев при определении групп крови могут возник­нуть некоторые трудности, связанные со слабовыраженной агглютинабельностью эритроцитов с соответствующими антисыворот­ками. Это обусловлено в первую очередь тем, что антигены А и В, содержащиеся в эритроцитах лиц второй А(II), третьей В(III) и четвертой AB(IV) групп, неоднородны и могут быть представлены в виде нескольких вариантов (табл. 3).

Таблица 3

Частота встречаемости подгрупп антигенов А и В (среднеевропейская популяция).

Основные варианты антигенов	Частота встречаемости (%)	Редко встречающиеся варианты антигенов
А1	45	Aint , Ax , Am , Ael , Ay , Aend
А2	7
Аз	0,1
В	14	Bx , Bm , Bel
В3	<0,1

«Слабые» варианты антигена А наблюдаются чаще и коли­чество их разновидностей больше, чем у антигена В. Для клиниче­ской практики преимущественное значение имеют варианты (под­группы) А₁ и А₂.

Частота встречаемости групп крови неодинакова у раз­личных народов и зависит от частоты распространения соответст­вующего гено- и фенотипа (табл. 4).

Таблица 4.

Генотипы A¹ A² В⁰, серологически определяемые фенотипы и процент лиц в популяции (среднеевропейская популяция).

Генотип	Фенотип	Процент лиц в популяции
А1/А1	А1	40
А1/А2
А1/0
А2/А2	А2	2
А2/0
В/В	В	11
В /0
А1/В	А1В	3
А2/ В	А2В	1
0/0	0	43

Данные о частоте распределения основных групп крови сис­темы АВ0 по результатам обследования 12 350 доноров крови в Москве и Московской области представлены в табл. 5.

У жителей азиатских стран антиген 0 встречается реже, а у народов Севера, аборигенов Полинезии, Австралии и индейцев Южной Америки значительно чаще, чем у жителей Европы.

По мере продвижения с запада на восток уменьшается встречаемость антигена А и возрастает частота антигена В.

Таблица 5

Частота распространения групп крови.

Группа крови	Частота распространения (%)
	Москва и Московская область	Среднеевропейская популяция
0(I)	30	43
А(II)	36	42
В(III)	21	11
AB(IV)	13	4

Данные о выявлении «слабого» варианта антигена А впер­вые были опубликованы в 1911 г. Dungern и Hirszeld. Но только в 1930 г. Landsteiner и Levine дали название этим двум подгруппам антигена – А₁ и А₂.

Изучение различий между подгруппами А₁ и А₂ показало, что эритроциты А₁ содержат антиген А и А₁ , а эритроциты А₂ - антиген А и Н.

Эритроциты группы А₁ отличаются от эритроцитов группы А₂ более выраженными агглютинационными свойствами по отно­шению к анти-А антителам.

Различия между эритроцитами, относящимися к группам А₁ и А₂, можно охарактеризовать как качественные и количествен­ные одновременно.

Качественные различия определяются тем, что ДНК гена А¹ отличается от ДНК гена А² одной 156-й позицией, в которой ами­нокислота пролин заменена на лейцин.

Количественные различия зависят от процентного содержа­ния антигенов Н и А на эритроцитах индивида.

Эти различия и определяют агглютинирующую способность эритроцитов лиц с группой крови А₂(ІІ) и А₂В(ІV) и их иммуногенность при гемотрансфузиях.

По данным различных авторов, частота встречаемости анти­гена А₂ составляет от 1 до 9% у лиц с группой крови А(II) и от 0,64 до 25% - у лиц с группой крови AB(IV).

В 1930 г. Landsteiner и Levine опубликовали данные о нали­чии еще одного субварианта антигена А, который был назван A_int, поскольку занимал промежуточную позицию между А₁ и А₂. Уро­вень антигена Н у A_int был выше, чем у А₂. Антиген A_int более ха­рактерен для негроидов, среди которых у лиц со второй группой он достигает 8,5%, тогда как среди европеоидов только 1%.

В очень редких случаях эритроциты могут не содержать ни один из антигенов АВ0. Фенотип таких эритроцитов - «Бомбей» обусловлен генотипом hh. Отсутствию Н-антигена способствует репрессирование генов, ответственных за выработку антигенов системы ABO, одновременно у этих лиц выявляются -(анти-А) и -(анти-В) агглютинины.

Антитела против антигенов системы АВ0

Особенность системы АВ0 состоит в том, что в плазме у не­иммунных лиц имеются естественные, нормальные антитела. К отсутствующему на эритроцитах антигену у лиц группы 0(I) со­держатся антитела к А и В, у лиц группы А(II) - к антигену В и у лиц группы В(III) - анти-А антитела. Естественные антитела - полные холодовые изогемагглютинины, относящиеся к классу IgM. Способность к их выработке передается по наследству. Уро­вень этих антител подвержен колебаниям на протяжении жизни - он низок у новорожденных, может снижаться при ряде гематоло­гических заболеваний, при иммуносупрессиях и пр.

Кроме естественных антител существуют иммунные антите­ла против антигенов системы АВ0, образующиеся при трансфузи­ях АВ0 несовместимых эритроцитов, что практически всегда при­водит к возникновению гемолитических реакций и (или) осложне­ний, нередко сопровождающихся развитием ДВС-синдрома, (диссеминированное внутрисосудистое свертывание, коагулопатия потребления, тромбогеморрагический синдром) — нарушенная свертываемость крови по причине массивного освобождения из тканей тромбопластических веществ), по­чечной недостаточности и, возможно, летальным исходом.

Иммунные антитела обычно относятся к классу IgG, могут быть как в полной, так и неполной форме. Они выявляются непря­мой пробой Кумбса, могут иметь более высокий титр при прове­дении реакции в коллоидной среде по сравнению с солевой сре­дой.

Обнаружены вещества растительного и животного проис­хождения, обладающие специфичностью антител системы АВ0 групп крови человека.

Лектины - вещества из семян некоторых видов растений, проявляющие антителоподобные свойства в серологических реак­циях с эритроцитами определенного антигенного фенотипа. Лектины получают, настаивая семена в водно-солевых растворах. В отличие от истинных антител, открытые в 1948 г. Renkonen, Boyd, Reguera лектины не являются глобулинами, но обладают способ­ностью агглютинировать эритроциты с определенным фенотипом. Например, лектины из семян Sophora japanica преимущественно реагируют с антигеном В, в меньшей степени с 0 и А. Экстракты из бобовых растений Vicia cracca и Dolichos biflorus реагируют с антигеном А и значительно слабее с В и 0. Экстракт из Dolichos biflorus, в связи с его свойством намного сильнее реагировать с антигеном А₁ может служить для распознавания подгрупп А₁ и А₂. Попытки использовать лектины в качестве стандартных или тестовых реагентов для определения групп крови не увенчались успехом, и после появления моноклональных антител интерес к ним как к дешевому источнику для серологических реакций окон­чательно угас.

Необходимо упомянуть и о других веществах животного происхождения - протектинах. В частности, протектины - антителоподобные вещества, содержащиеся в икринках рыб, обладают способностью агглютинировать эритроциты. Обработанные папаином или трипсином эритроциты B(III) группы агглютинируют в присутствии экстракта икринок лосося. Протектин анти-А встре­чается у некоторых пород свиней. Анти-Н, анти-0 и анти-В анти­тела обнаружены у цыплят породы Leghorn и угря. Анти-Н сыво­ротка цыплят обладает более выраженными свойствами и более специфична, чем экстракт, полученный из семян Ulex europeus. Интересно, что эти антитела не выявлены у цыплят, разведенных в инкубаторе, а только у тех, которые появились на свет в природ­ных условиях. Этот факт часто используют как еще одно доказа­тельство в пользу теории о значении внешней среды в образовании «естественных» антител.