Противопаркинсонические средства
Болезнь Паркинсона – идиопатическое медленно прогрессирующее заболевание ЦНС, характеризующееся замедленностью движений, ригидностью мышц, тремором в покое и нарушением позных рефлексов.
Описана врачом Джеймсом Паркинсоном как дрожательный паралич
Основное звено патогенеза БП – гибель дофаминергических нейронов черной субстанции
Активация стимулирующих холинергических влияний в стриарной системе
История лечения болезни паркинсона
Антихолинергические препараты
Агонисты дофаминовых рецепторов
Препараты леводопы
Амантадин
Ингибиторы МАО В
АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Тригексифенидил (Циклодол)
Бипериден (акинетон)
Бензтропин
Проциклидин
Угнетают холинергические влияния в ЦНС
Эффективны, в основном, при дрожательной форме БП
Обладают выраженными побочными эффектами за счет периферических холиноблокирующих влияний
Противопоказаны при глаукоме и аденоме предстательной железы
АНТАГОНИСТЫ NMDA-РЕЦЕПТОРОВ
Амантадин (мидантан, ПК-мерц)
Угнетают глутаматергические влияния в ЦНС
Стимулирует выброс дофамина из пресинаптических окончаний
Обладает периферическим холиноблокирующим эффектом
В меньшей степени, чем центральные холинолитики, влияет на тремор
Уменьшает ригидность и олигокинезию
ЛЕВОДОПА
Является предшественником дофамина
Проникает через ГЭБ, превращается в дофамин и накапливается в нейронах базальных ганглиев
На периферии превращается в дофамин ДОФА-декарбоксилазой
ИНГИБИТОРЫ ДОФА-ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ
Карбидопа
Бенсеразид
Препятствуют превращению леводопы в дофамин на периферии
повышают количество леводопы, проходящей через ГЭБ
ИНГИБИТОРЫ КОМТ
Энтакапон (комтан)
Толкапон (тасмар)
Ингибируют КОМТ
Увеличивают длительность действия препаратов леводопы
Повышают период жизни эндогенного дофамина
КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ЛЕВОДОПЫ
ЛЕВОДОПА/КАРБИДОПА
Наком Синемет Тинамет Дуэллин
ЛЕВОДОПА/БЕНСЕРАЗИД
Мадопар
ЛЕВОДОПА/КАРБИДОПА/ЭНТАКАПОН
Сталево
РАННИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПРЕПАРАТОВ ЛЕВОДОПЫ
Тошнота
Рвота
Тахикардия и др.нарушения ритма
гипергидроз
ОСЛОЖНЕНИЯ ТЕРАПИИ ПРЕПАРАТАМИ ЛЕВОДОПЫ
Феномен истощения конца дозы
Феномен «включения-выключения»
Моторные и немоторные флуктуации
Развитие моторных дискинезий
Дофаминовый дисрегуляторный синдром
АГОНИСТЫ ДОФАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
ЭРГОЛИНОВЫЕ
Бромокриптин (парлодел)
Перголид
НЕЭРГОЛИНОВЫЕ
Пирибедил (проноран)
Прамипексол (мирапекс)
Ропинирол (реквип)
ИНГИБИТОРЫ МАО В
Селегилин
Разагилин
Препятствуют инактивации эндогенного дофамина
Обладают некоторым нейропротекторным действием
Есть данные о способности замедлять гибель нейронов
Принципы противопаркинсонической терапии
Леводопа является препаратом выбора при развитии болезни после 70 лет
При развитии болезни до 70 лет начинать лечение с препаратов леводопы нецелесообразно
Дозу противопаркинсонического препарата наращивать постепенно
Терапия БП носит пожизненный характер
Проведение «лекарственных каникул» нецелесообразно
Предпочтение отдавать пролонгированным формам препарата
Возможна комбинация противопаркинсонических препаратов разных групп