Оценка клинического значения фармакокинетических параметров и другой информации по фармакокинетике лекарственного средства

Фармакокинетический параметр

Клиническое значение и возможная вариабельность у больного

Биодоступность, %

60

80%

93%

80 –100

Служит для подбора дозировки ЛС при пероральном назначении.

Влияние пищи на всасывание

Не влияет

Не влияет на биодоступность, но увеличивает Тmax

несколько замедляет

Замедляет

ЛС применяется все зависимости от приемов пищи.

Время наступления максимальной концентрации (Тmax), ч

1

1

через 2-4 ч

10-20 мин

Применение препарата безопасно только тогда, когда величина Сmах находится в пределах терапевтического диапазона данного ЛС.

Связь с белками плазмы крови, %

Около 50

99

71-79%

66-98

Эффективность препарата зависит от степени его связывания с белками плазмы крови. Чем меньше препарат связывается, тем больший он оказывает эффект.

Объем распределения, л/кг

-

2

-

170 мл/ кг

Объем распределения используют для расчета дозы ЛВ, необходимой для достижения нужной концентрации его в крови.

Изоферменты цитохрома Р-450, участвующие в метаболизме

-

CYP2D6 Р450. CYP2С9 CYP3А4

CYP3А4

-

Цитохромы Р-450 участвуют в метаболизме лекарственных веществ. Наиболее существенными являются изменения фармакокинетики при метаболизме лекарств с участием цитохромов Р-450.

Эффект первого прохождения (печеночный клиренс)

-

25%

-

-

Активные метаболиты

эналаприлат

Образуется 3 активных метаболита

-

не образует

Метаболиты лекарственных средств обладают меньшей активностью, чем сами лекарства (часто полностью теряют активность).

Период полувыведения, Т_1/2, ч

11

7–10

14-18

около 15 мин

Служит для определения промежутка времени, необходимого для достижения равновесной концентрации лекарственного средства в крови (это обычно 3-5 периодов полувыведения препарата).

Органы выведения

преимущественно почки-60%, через кишечник-33%

Кишечник преимущественно

почки, кишечник

почки, кишечник

Информация, позволяющая прогнозировать назначение ЛС при наличии хронической недостаточности органа, выводящего препарат.

Клиренс

-

590

-

-

Служит для подбора поддерживающей дозы, позволяющий достичь равновесной концентрации в крови. Клиренс более пригоден для оценки выведения ЛС, чем период полувыведения. Зависит от функции органа выведения и скорости доставки ЛС к данному средству.

% препарата, выводимого в неизмененном виде

17

2

7

90%

Количество ЛС в %, с неизмененной структурой.

Проникновение в грудное молоко

Проникает

Проникает

Проникает

Проникает

Информация, позволяющая правильно назначать ЛС матерям в период лактации для предотвращения влияния препарата на ребенка.

Проникновение через гистогематические барьеры

проникает

Проникает

Проникает

Проникает

Информация, необходимая для предотвращения влияния ЛС на структуры головного мозга и плод.

*Если информация отсутствует- поставьте прочерк.