Факторы патогенеза

1. Метаболический Гипотеза накопления сорбитола

Нарушение метаболизма миоинозитола Нарушение аксонального транспорта белков Неферментное гликирование белков

Метаболический (оксидантный) стресс с активацией ПОЛ

Нарушение метаболизма линоленовой кислоты Недостаточность витаминов группы В

2.Сосудистый

3.Аутоиммунный

4.Генетический

1.1.Гипотеза накопления сорбитола,

Гипергликемия>8,6 ммоль/л активирует полиоловый путь обмена глюкозы с повышенным накоплением в нервах продуктов этого обмена - сорбитола и фруктозы.

В норме превращение глюкозы в сорбитол незначительно - до 1% содержания клеточной глюкозы. При гипергликемии переход ее в сорбитол возрастает до 7-8%.

Конечные продукты обмена глюкозы по сорбитоловому пути - фруктоза и сорбитол - плохо проникают через клеточную мембрану и накапливаются внутри клетки, приводя к внутриклеточной гиперосмолярности. Последняя в свою очередь способствует вхождению жидкости в нерв.

Сорбитол и фруктоза, накапливаясь в шванновских клетках периферических нервов, в нейронах вызывают их дегенерацию, сегментарную демиелинизацию или аксонопатию.

1.2. Следствием повышенной активности сорбитолового пути является нарушение метаболизма миоинозитола.

Миоинозитол служит регулятором синтеза почечной микросомальной Na-K- АТФазы.

Снижение поглощения миоинозитола и угнетение активности Na-K-АТФазы приводят к задержке натрия в нейронах, отеку, набуханию миелина, к нарушениям контактных соединений аксонов и дегенерации нервного волокна.

1.3. Нарушение аксонального транспорта белков

Нейротрофические и ростовые факторы играют

важную роль в поддержании и восстановлении функции и структуры нейронов и периферических нервов. Нейротрофические

факторы также защищают нейроны от апоптоза.

В периферических нервах при диабете

нарушается транспорт различных

нейротрофических и ростовых факторов, в том

числе фактора роста нервов, который осуществляет контроль за выживанием нейронов

центральной и периферической нервной

системы, участвует в обмене фосфолипидов,

арахидоновой кислоты в мембране клетки.

1.4. Неферментное гликозилирование (гликирование) белков

Хроническая гипергликемия усиливает гликирование всех белков, включая белки периферических нервов, например тубулин, что приводит к нарушению их функции.

Такие же изменения под влиянием хронической гипергликемии происходят и в других белковых структурах нервного волокна, включая перечисленные выше нейротрофические и различные факторы роста.

1.5 Метаболический (оксидантный) стресс с

активацией ПОЛ

Гипергликемия и недостаточность инсулина

при сахарном диабете способствуют развитию метаболического стресса, в результате происходит повышенное

образование свободных радикалов, что

нарушает функцию клеточных мембран и

приводит к изменению функции многих

тканей, включая нервную.

Наряду с повышением количества свободных

радикалов при сахарном диабете снижается

активность антиоксидантной системы,

представленной глутатионом,

супероксиддисмутазой, витаминами Е и С.

В условиях недостаточности антиоксидантной системы усиливается

перекисное окисление липидов (ПОЛ),

вследствие чего резко возрастает количество

продуктов свободнорадикального окисления

иперекисей, оказывающих токсическое

влияние на клеточные структуры (ядро и др.)

ив первую очередь на клеточные,

нейрональные и митохондриальные

мембраны.

Длительная активация ПОЛ (особенно в

отсутствие компенсации углеводного обмена)

изменяет и активность Na+/K+-Ca2+-насоса,

что приводит к накоплению ионов кальция и

натрия в нейронах, способствуя повреждениям, фрагментации и дегенерации внутриклеточных­ структур с последующей

гибелью нейронов.

1.6. Известно, что диабет сопровождается

нарушениями липидного обмена, в частности метаболизма линоленовой и арахидоновой кислот.

у-Линоленовая кислота является предшественником различных простаноидов, включая простациклин. Последний относится к самым важным вазодилататорам, поддерживающим процессы микроциркуляции на уровне, необходимом для нормального пассажа различных веществ через мембрану капилляров в обоих направлениях.

1.7. Развитию невропатии способствует

недостаточность витаминов группы В.

Нервная ткань относится к инсулиннезависимым тканям и использует для своей функции почти исключительно энергию, высвобождающуюся при окислении углеводов.

Для поддержания достаточной скорости биохимических процессов требуется комплекс витаминов группы В, включая тиамин и пиридоксин.

Сахарный диабет характеризуется повышенной потребностью в витаминах группы В и С. Гиповитаминоз В и С ведет не только к нарушению метаболизма углеводов в нервных тканях, но и к накоплению свободных радикалов и продуктов ПОЛ.

2. Сосудистая теория патогенеза ДПН - микроангиопатия сосудов, снабжающих кровью периферические нервы

При сахарном диабете происходит характерное утолщение стенки интраневральных сосудов.

Помимо сорбитола, в процессах развития невропатии принимают участие простациклин и оксид азота, которые являются сильными вазодилататорами, и их недостаточность ведет к усугублению ишемии нервов.