Билет 29 1. Этапы биосинтеза жирных кислот: реакции, ферменты. Регуляция процесса биосинтеза ВЖК.

Субстратами для синтеза жирных кислот являются продукты катаболизма глюкозы. Биосинтез жирных кислот наиболее активно происходит в цитозоле клеток печени, кишечника, жировой ткани в состоянии покоя или после еды. С меньшей активностью синтез жирных кислот идет в жировой ткани. Синтез жирных кислот и жиров называется липогенезом.

Условно можно выделить 4 этапа биосинтеза:

1.Образование ацетил-SКоА из глюкозы, других моносахаров или кетогенных аминокислот.

2.Перенос ацетил-SКоА из митохондрий в цитозоль:

3.Образование малонил-SКоА из ацетил-SКоА. ацетил-SКоА-карбоксилазой,

4.Синтез пальмитиновой кислоты.

Регуляция синтеза ЖК.Главный регуляторный фермент:ацетил-SКоА-карбоксилаза(катализирует превращение ацетил-SКоА в малонил-SКоА).

2. Гормоны щитовидной железы: химическая природа и структура, этапы биосинтеза.

Место синтеза: ЩЖ, Органами-мишенями ЙТ являются все органы за исключением половых желез,

ретикулоэндотелиальной системы и зрелого мозга. Механизм действия внутриклеточный.

Биосинтез тироксина и трийодтиронина происходит в 4 этапа.

1. этап — включение йода в щитовидную железу. Йод в виде органических и неорганических соединений поступает с пищей и водой в желудочно-кишечный тракт и всасывается в кишечнике в форме йодидов. Йодиды с кровью доставляются к щитовидной железе.

2 этап — окисление йодида в молекулярный йод I+. Этот этап происходит с помощью фермента пероксидазы и перекиси водорода (Н2О2).

3этап— органификация йода. I+ быстро связывается с молекулой аминокислоты тирозина.При связывании йода с одной молекулой тирозина образуется монойодтирозин, с двумя молекулами — дийодтирозин.

4этап — окислительная конденсация. Под влиянием окислительных ферментов из двух молекул дийодтирозина образуется тироксин, из монойодтирозина — трийодтиронин.

Гипотиреоз развивается вследствие недостаточности ЙТ. Гипертиреоз возникает вследствие повышенной продукции ЙТ.

Задача.

В лаборатории исследовали кислотность желудочного сока и определили: общая кислотность – 90 ЕД, свободная HCl – 60 ЕД

Титрованием (в настоящее время используется редко, чаще проводят прямую рН-метрию при ФГДС). Отклонения есть. У пациента гиперхлоргидрия. Термином «гипохлоргидрия» обозначают снижение содержания соляной кислоты в желудочном соке. Виды кислотности желудочного сока: свободная, связанная и общая. Соляная кислота, как компонент желудочного сока, необходима для переваривания белков, обеззараживания пищи, а также для регуляции функций ЖКТ.

Билет 30 Вопрос 1. Пентозо-фосфатный путь (ПФП) окисления глюкозы. Биологическое значение.

Пентозофосфатный путь является альтернативным путем окисления глюкозы. К синтезу АТФ этот путь не приводит. Этот процесс поставляет клеткам кофермент NADPH и обеспечивает клетки рибозо-5- фосфатом (который участвует в синтезе нуклеотидов и нуклеиновых кислот). Все ферменты пентозофосфатного пути локализованы в цитозоле. В пентозофосфатном пути превращения глюкозы можно выделить окислительный и неокислительный этапы образования пентоз.

Неокислительный этап не связан с образованием NADPH, он служит для синтеза пентоз. Этот этап включает обратимые реакции переноса двух и трех углеродных фрагментов с одной молекулы на другую. В этих превращениях принимают участие ферменты пентозофосфатизомеразы, транскетолаза и трансальдолаза. Неокислительный этап образования пентоз обратим, следовательно, он может служить для образования гексоз из пентоз.

Пентозофосфатный путь превращения глюкозы, как окислительный этап, так и неокислительный, может функционировать в печени, жировой ткани, молочной железе, коре надпочечников, эритроцитах, т.е. в органах, где активно протекают реакции гидроксилирования и восстановления, например при синтезе жирных кислот, холестерола, обезвреживания ксенобиотиков в печени и активных форм кислорода в эритроцитах и других тканях.

Энергетический выход ПФП и его роль в обмене веществ.

36 АТР, что составляет 41,868 кДж х х 36 = 1507 кДж/моль. Практически это не уступает энергетическому выходу цикл Кребса, в котором образуется 1591 кДж/моль (38 АТР).

Вопрос 2) Роль печени в пигментном обмене. Виды желтух. Физиологическая желтуха новорождённых

Повышение содержания билирубина в крови ведёт к отложению его в тканях, в том числе в коже и слизистых, и вызывает окрашивание их в коричне- вато-желтоватый цвет. Эти состояния называются желтухами, которых бывает несколько видов: гемолитическая (надпечёночная), паренхиматозная (гепатоцелюллярная или печёночно-клеточная) и обтурационная (подпечёночная). Гемолитическая желтуха возникает по причинам, вызывающим массовый внутрисосудистый распад эритроцитов. Большое количество неконъюгированного билирубина, поступающего из клеток РЭС в кровоток, не успевает конъюгироваться в печени, поэтому в крови сохраняется его высокий уровень. Фекалии из-за избытка выделяемого стеркобилина окрашиваются в тёмный цвет, и в моче содержится много стеркобилина, и она окрашивается в интенсивно оранжево-жёлтый цвет. Паренхиматозная желтуха возникает вследствие повреждения клеток печени (вирусами, токсическими соединениями), приводящего к повышению их проницаемости, в том числе и для билирубинглюкуронидов, которые в норме мало проникают из печёночной клетки в кровь. Повреждение печёночных клеток снижает захват ими билирубина из крови и интенсивность образования билирубинглюкуронидов в них. Поэтому, несмотря на нормальный гемолиз, повышается содержание неконъюгированного и конъюгированного билирубина. Фекалии из-за небольшого количества выделяющегося стеркобилиногена окрашиваются слабо. Однако в моче появляется умеренное количество неконъюгированного билирубина, отсутствующего в норме, и она приобретает тёмно-жёлтый цвет.

Обтурационная желтуха возникает в результате нарушения оттока жёлчи в кишечник. Она сопровождается выходом конъюгированного билирубина из клеток печени обратно в кровь. В крови повышено содержание конъюгированного билирубина, который, как хорошо растворимое соединение, выделяется в больших количествах с мочой. Из-за этого моча имеет цвет пива с ярко жёлтой пеной. Кал, который теряет жёлчные пигменты, приобретает серо-белый цвет.

Желтуха новорождённых считается физиологической, если она появляется с 3-го дня жизни; если врождённая или наступившая с 1-го дня, то – патологическая желтуха

новорождённых. Она возникает вследствие возрастного недостатка фермента конъюгации билирубина –

глюкуронозилтрансферазы. Поэтому повышение распада эритроцитов, вызванное любыми причинами, ведёт к повышению неконъюгированного билирубина в крови и желтухе. Обычно физиологическая желтуха новорождённых проходит в течение 2-х недель по мере увеличения количества фермента в печени. У недоношенных детей она продолжается дольше. В роддомах используется синий цвет для лечения именно гемолитической желтухи, т.к. билирубин имеет максимальную степень поглощения в синей области спектра. При облучении синим цветом он изомеризуется в водорастворимую форму – люмирубин. А он хорошо растворим в воде, которая выводится с жёлчью и мочой.

•1 стадия облучения билирубина в коже с образованием люмирубина.

•2 стадия. Люмирубин попадает в кровь и выводится с жёлчью и мочой.

3 стадия. В это время новый билирубин из крови поступает в кожу. В итоге цикличность поступления приводит к выравниванию уровня билирубина в крови.

Задача Одним из симптомов сахарного диабета является замедленное заживление ран. Как можно объяснить это явление?

Это явление объясняется действием глюкокортикоидов (их действие при данной патологии не сбалансировано инсулином), одним из эффектов которых является торможение синтеза белков, кроме регуляторных ферментов глюконеогенеза в клетках печени.

Билет 31

1)Биосинтез триацилглицеринов (ТАГ): последовательность реакций, субстраты, ферменты. Особенности синтеза в печени, жировой ткани, энтероцитах. Регуляция процесса.

2)Химический состав мочи: органические и неорганические компоненты мочи в норме и их происхождение. Патологические компоненты мочи и их происхождение. Клиническое значение биохимического анализа мочи. Механизм подкисления мочи.

3)Понятие о рекомбинантных ДНК.

Задача.

Одним из первых синтетических бактериостатических препаратов был сульфаниламид (стрептоцид). На чём основано бактериостатическое действие данного вещества?

Ответ:

Сульфаниламидны, являясь структурными аналогами параминобензойной кислоты (ПАБК), действуют как антиметаболиты, приводя к синтезу аналога фолиевой кислоты, не обладающего её функциями, что делает размножение бактерий невозможным. Основой для синтеза фолиевой кислоты служит парааминобензойная кислота (ПАБК), которую бактерии получают из среды.

НЕОРГАНИЧЕСКИЕ КОМПОНЕНТЫ МОЧИ

Вода

Главный в количественном аспекте компонент мочи – вода. Количество воды, выделяемой с мочой, практически совпадает с объемом мочи и включает 50-60% от всей жидкости, поступившей в организм извне, и воду, образовавшуюся в процессе обмена веществ.

Натрий

Общее количество натрия, выделяемого с суточной мочой, составляет 2-4 г. Оно снижается до 50 мг при употреблении диеты, не содержащей Nа + . Резкое увеличение выведения Nа + с мочой встречается при введении в организм гипертонических растворов.

Нормальные величины

Моча 130-260 ммоль/сут

Клинико-диагностическое значение

Выделение натрия возрастает при повышенном его потреблении, первичной и вторичной гипофункции коры надпочечников, сахарном диабете, при лечении диуретиками, снижении секреции вазопрессина.

Уменьшение количества натрия выявляется при почечной недостаточности, гиперкортицизме, предменструальной задержке натрия и воды (физиологическое состояние), застойной сердечной недостаточности, внепочечной потере натрия, респираторном ацидозе, гиперальдостеронизме, приеме стероидных гормонов.

Поскольку реабсорбция ионов Nа + сопряжена с секрецией в мочу клетками эпителия почечных канальцев ионов Н + (Nа + /Н + обмен), реабсорбция Nа + связана с удалением из организма кислых продуктов и регуляцией КОС.

Калий

Почечные механизмы выделения К + , слагаются из клубочковой фильтрации , практически полной реабсорбции и секреции в проксимальных и в дистальных канальцах.

Клинико-диагностическое значение

Повышение содержания в моче калия происходит в результате действия АКТГ, стероидных гормонов (кортизон, альдостерон), вследствие первичного поражения почек, применения диуретиков, интоксикации аспирином, при метаболическом ацидозе и алкалозе, голодании.

Снижение выделения калия – болезнь Аддисона, олигурия различной этиологии, дефицит калия в организме.

Кальций и магний

Суточное выведение с мочой ионов Са 2+ и Мg 2+ невелико и составляет, соответственно,

0,1-0,3 г и 0,1-0,2 г. Основная часть этих катионов выводится из организма через кишечник, а доля, выводимая с мочой, составляет не более 30%.

Нормальные величины

Клинико-диагностическое значение

Содержание ионов Са 2+ в моче отражает состояние минерального обмена в костной ткани и состояние паращитовидных желез. Незначительное повышение содержания ионов Са 2+ в плазме крови сопровождается увеличением его выведения с мочой.

Ацидоз сопровождается увеличением концентрации ионизированного кальция, а алкалоз – ее снижением.

Ионы магния накапливаются при использовании мочегонных, кортикостероидов, лечении цисплатином.

Аммиак

Так как с участием аммиака в реакциях аммониегенеза выводятся ионы водорода, количество выводимого аммиака может уменьшаться до ничтожно малых величин при алкалозе и возрастать до 5 г при тяжелом метаболическом ацидозе. Аммиак выводится с мочой в виде аммонийных солей (ион NН 4 + ). Содержание их в моче в определенной степени отражает кислотно-основное состояние.

Клинико-диагностическое значение

Выведение аммиака с мочой возрастает при молниеносной печеночной недостаточности, синдроме Рейе, циррозе, желудочно-кишечном кровотечении, заболевании почек, при сахарном диабете с длительным кетоацидозом, при обезвоживании, голодании, диарее, нарушениях водно-электролитного обмена (уменьшение содержания в организме ионов Nа + и

К + ), первичном гиперальдостеронизме, избыточном поступлении солей аммония.

Уменьшение выведения аммиака с мочой встречается при введении в организм растворов бикарбоната натрия, аддисоновой болезни, поражениях дистального отдела нефрона, чрезмерном употреблении щелочных минеральных вод.

Хлориды

Количество ионов Сl – , выделяемых с мочой, определяется содержанием Сl – в плазме крови, уровнем клубочковой фильтрации и реабсорбции. Реабсорбция осуществляется как пассивно по электрохимическому градиенту, создаваемому за счет реабсорбции Nа + , так и путем активного транспорта.

Клинико-диагностическое значение

Гиперхлорурия возникает при схождении отеков, редких формах нарушения канальцевой реабсорбции ионов Nа + , инфузии гипертонических растворов, высоком потреблении соли, гипокортицизме, диурезе любого происхождения.

Выраженное уменьшение выведения хлоридов с мочой ( гипохлорурия ) отмечается при длительной рвоте, диарее, отеках, хроническом нефрите, остром суставном ревматизме, гиперкортицизме, острых лихорадочных заболеваниях, у людей, находящихся на бессолевой диете.

Фосфаты

Главными фосфатами мочи являются Н 2 РО 4 – и НРО 4 2– . Количество фосфатов, выделяемых с мочой, зависит от характера питания. Обычно с мочой удаляется менее 50% фосфатов, выводимых из организма.

Перешедшие в ультрафильтрат ионы НРО 4 2– и Н 2 РО 4 – подвергаются активной реабсорбции. Реабсорбция фосфатов активируется витамином D и ингибируется паратгормоном.

На реабсорбцию фосфатов влияют ионы К + , поскольку при снижении содержания К + в крови реабсорбция фосфатов нарушается.

Клинико-диагностическое значение

Выведение фосфатов с мочой возрастает при ацидозе и алкалозе, первичном и вторичном гиперпаратиреоидизме, витамин D-резистентном рахите, интоксикации витамином D, базедовой болезни, голодании, непочечный ацидоз, синдром Фанкони.

Образуется в последовательных реакциях в почках и печени и далее доставляется в скелетные мышцы, миокард и нервную ткань. Здесь он фосфорилируется и выполняет роль резервного макроэрга.

Нормальные величины

Моча взрослые - отсутствие

Клинико-диагностическое значение

В первые годы жизни ребенка возможна физиологическая креатинурия . Появление креатина в моче у детей в раннем возрасте можно связать с его усиленным синтезом, опережающим рост мускулатуры. Креатинурия возможна и в пожилом возрасте как следствие атрофии мышц и нарушения конечного использования образующегося в печени креатина.

У взрослых увеличение содержания креатина в крови свыше 0,12 ммоль/л сопровождается появлением его в моче.

Появляется в моче либо при употреблении значительных количеств креатина с пищей, либо при патологических состояниях. Наибольшее содержание креатина в моче отмечается при поражениях мышечной системы – миопатии и прогрессирующей мышечной дистрофии. Креатинурию можно наблюдать при поражениях печени, сахарном диабете, эндокринных расстройствах (гипертиреоз, аддисонова болезнь, акромегалия), инфекционных заболеваниях, системной красной волчанке, переломах костей, ожогах, белковом голодании, недостатке витамина Е, внутривенном введении ферментного гидролизата казеина.

У женщин креатина может выделяться больше, чем у мужчин, но креатинина меньше.

Выделение креатина возрастает при беременности и в раннем послеродовом периоде.

Мочевая кислота

Мочевая кислота – конечный продукт обмена пуриновых оснований. Количество выделяемой с мочой мочевой кислоты зависит от ее содержания в крови и определяется соотношением процессов клубочковой фильтрации, реабсорбции и секреции в канальцах. Реабсорбции подвергается 90-95% мочевой кислоты, присутствующей в ультрафильтрате.

Клинико-диагностическое значение

Причиной повышенного выведения мочевой кислоты является ее гиперпродукция в организме вследствие усиленного распада тканевых структур или генетических нарушений активности отдельных ферментов.

Увеличение содержания мочевой кислоты в моче выявляется при употреблении диеты с высоким содержанием нуклеопротеинов, при подагре, лейкозах, вирусном гепатите, серповидноклеточной анемии, лейкемии, болезни Вильсона-Коновалова, при лечении аспирином и кортикостероидами.

Вследствие незначительной растворимости в воде и особенно при закислении мочи, мочевая кислота и ее соли могут выпадать в осадок и образовывать камни в нижних отделах мочевых путей.

Снижение отмечается при ксантурии, дефиците фолиевой кислоты, свинцовой интоксикации.

Гиппуровая кислота

Гиппуровая кислота представляет собой продукт соединения бензойной кислоты и глицина, осуществляемого преимущественно клетками печени.

Биохимия мочи 356

Нормальные величины

Моча около 0,7 г/сут

Клинико-диагностическое значение

Повышенное выделение с мочой гиппуровой кислоты отмечается при употреблении преимущественно растительной пищи, богатой бензойной кислотой или ее предшественниками (фрукты, ягоды).

При поражении печени нарушается конъюгация бензойной кислоты с глицином и количество гиппуровой кислоты в моче уменьшается.

Органические кислоты

В моче здорового человека идентифицированы десятки органических кислот, главными из которых являются щавелевая, молочная, лимонная, масляная, валериановая, янтарная, β-оксимасляная, ацетоуксусная. В физиологических условиях содержание каждой из этих кислот в суточном объеме мочи исчисляется миллиграммами, поэтому обычными лабораторными методами отдельные органические кислоты в моче не определяются.

Нормальные величины

Моча не более 1 г/сут

Однако в отдельных случаях выведение некоторых кислот может резко усиливаться, и они легко обнаруживаются в моче.

Клинико-диагностическое значение

При усиленной мышечной работе в моче определяется молочная кислота, при сахарном диабете – ацетоуксусная и β-гидроксимасляная кислоты, при алкалозе – лимонная и янтарная кислоты.

У больных желудочно-кишечными заболеваниями в результате активации микрофлоры кишечника происходит усиленное образование органических кислот из аминокислот пищевых белков. В частности, образуется индоксил, который выводится

с мочой в виде калиевой соли индоксилсульфата, а также различные производные фенола и салициловой кислоты.

Пигменты

Главным пигментом мочи, придающим моче янтарный цвет, являются уробилин . В очень незначительных количествах в мочу здорового человека попадает стеркобилиноген ,всасывающийся из кишечника по системе геморроидальных вен.

Клинико-диагностическое значение

Увеличение уробилиноидов в моче при гепатитах и циррозах, полное отсутствие говорит о нарушении поступления желчи в кишечник.

Повышенное выведение этих веществ с мочой встречается при различных формах порфирий, отравлениях солями тяжелых металлов, апластической анемии, циррозах печени, остром полиомиелите, пеллагре, интоксикациях алкоголем, жаропонижающими лекарственными средствами, барбитуратами, сульфаниламидами, органическими соединениями мышьяка. При интоксикации свинцом в моче возрастает содержание δ-аминолевулиновой кислоты.

ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ КОМПОНЕНТЫ МОЧИ

Пигменты

Кроме указанных выше пигментов, в моче при патологиях может обнаруживаться еще пигмент – продукт распада гема билирубин .

Нормальные величины

Моча билирубин отрицательный

Клинико-диагностическое значение

Билирубинурия может развиться при инфекционных заболеваниях, диффузном токсическом зобе.

При заболеваниях печени он появляется в моче в виде билирубина глюкуронида (прямой билирубин) – паренхиматозные желтухи при вирусных гепатитах или нарушение оттока желчи при механических желтухах. Для гемолитических желтух билирубинурия не характерна, т.к. непрямой билирубин не проходит через почечный фильтр.

Белки

В норме белок в моче практически отсутствует.

Нормальные величины

Моча белок 10-140 мг/л или 50-150 мг/сут

Клинико-диагностическое значение

Появление белка в моче называется протеинурией . По степени потери белка различают от 0,003 до 1 г/сут, от 1 до 3 г/сут, от 3 г/сут и более. Самая большая потеря белка происходит при поражении гломерулярного аппарата.

Почечная протеинурия возникает при поражении почек:

o поражение почечного фильтра – повышение проницаемости гломерул (нарушение эндотелия, базальной мембраны, дефект подоцитов),

o снижение кровотока в почках (замедление, уменьшение объема крови).

Внепочечные протеинурии:

o данный вид протеинурия возникает при воспалении в мочеточниках, мочевом пузыре, уретре, предстательной железе.

o также в моче определяют белок Бенс-Джонса, что характерно для миеломной болезни, макроглобулинемии Вальденстрема.

Функциональная почечная протеинурия (временная) – при стрессах, отрицательных эмоциях, при длительной физической нагрузке (маршевая), при длительном нахождении в положении стоя (чаще у детей), холодовая.

Глюкоза

Моча здорового человека содержит минимальное количество глюкозы, которое обычными лабораторными пробами не обнаруживается.

Нормальные величины

Моча глюкоза отрицательна

(0,06-0,83 ммоль/л или менее

2,78 ммоль/сут)

Клинико-диагностическое значение

Появление глюкозы в моче называется глюкозурия . Для более достоверной оценки исследуют мочу, собранную за сутки. Существуют две основные причины, обуславливающие появление глюкозы в моче:

o гипергликемия, при которой концентрация глюкозы в ультрафильтрате превышает способность почек к ее реабсорбции (сахарный и стероидный диабет, тиреотоксикоз),

o нарушение канальцевой реабсорбции, при которой даже низкие количества глюкозы не реабсорбируются (нефроз, нефрит, нефротический синдром, ренальный диабет).

Физиологическая глюкозурия наблюдается при употреблении большого количества сладостей (только при наличии нарушений в почках или инсулярного аппарата), при стрессе, после приема лекарств (кофеин, кортикостероидные гормоны).

Кетоновые тела

Нормальные величины

Моча ацетоацетат проба отрицательна

Клинико-диагностическое значение

Наличие кетоновых тел в моче называют кетонурией . Чаще всего наблюдают при тяжелом сахарном диабете, диабетической коме, голодании, тяжелых токсикозах.

Определение кетонов в моче может использоваться для оценки эффективности диеты

при снижении веса.

Роль почек в регуляции кислотно-основного состояния. Почки участвуют в поддержании постоянства концентрации Н+ в крови, экскретируя кислые продукты обмена. Активная реакция мочи у человека и животных может очень резко меняться в зависимости от состояния кислотно-основного состояния организма. Концентрация Н+ при ацидозе и алкалозе различается почти в 1000 раз, при ацидозе рН может снижаться до 4,5, при алкалозе — достигать 8,0. Это способствует участию почек в стабилизации рН плазмы крови на уровне 7,36. Механизм подкисления мочи основан на секреции клетками канальцев Н+ (рис. 12.10). В апикальной плазматической мембране и цитоплазме клеток различных отделов нефрона находится фермент карбоангидраза (КА), катализирующий реакцию гидратации СО2: СО2 + Н2О ↔ Н2СО3 ↔ Н+ + НСО3-.

32билет

1)Функции желчных кислот + энтерогепатическая циркуляция.

*Обеспечивают эмульгирование жира, а также стабилизируют уже образовавшуюся эмульсию. Меняют желудочное пищеварение на кишечное, то есть инактивируют пепсин. Подавляют гнилостные процессы в кишечнике. Активируют панкреатическую липазу.

** Энтерогепатическая циркуляция желчных кислот — циклическое обращение желчных кислот в органах пищеварения. Желчные кислоты синтезируются гепатоцитами печени, выводятся в составе желчи в двенадцатиперстную кишку, реабсорбируются в кишечнике, транспортируются кровотоком к печени и повторно используются при секреции желчи.

Холевая и хенодезоксихолевая кислоты синтезируются в гепатоцитах печени из холестерина. Синтез при этом ингибируется содержащимися в крови желчными кислотами. В желчи желчного пузыря желчные кислоты присутствуют главным образом в виде конъюгатов — парных соединений с глицином и таурином. При конъюгировании холевой, дезоксихолевой и хенодезоксихолевой кислот с глицином образуются, соответственно, гликохолевая, гликохенодезоксихолевая и гликодезоксихолевая кислоты. Продукты конъюгации желчных кислот с цистеином — предшественником таурина — таурохолевая, таурохенодезоксихолевая и тауродезоксихолевая кислоты.

Впервых 100 см тонкой кишки при активном участии желчных кислот происходит всасывание целого ряда гидрофобных веществ: холестерина, жирорастворимых витаминов, растительных стероидов и им подобных. Сами желчные кислоты при этом не всасываются, остаются в химусе и всасывается в кровь позже, главным образом, в подвздошной кишке.

Втолстой кишке желчные кислоты расщепляются под воздействием ферментов бактерий кишечника, в том числе энтерококков, некоторых видов эубактерий, Lactobacillus bifidus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides uniformis.

Хенодезоксихолевая кислота при участии 7α-дегидроксилаз превращается в литохолевую. Холевая, в основном, в дезоксихолевую. Дезоксихолевая всасывается в кишечнике в кровь и участвует в энтерогепатической циркуляции наравне с первичными желчными кислотами, а литохолевая, в силу своей плохой растворимости, не реабсорбируется и выводится с калом.

Роль: образование вторичных желчных кислот, как компонента желчи; нет необходимости в новом синтезе желчи, транспорт жирных кислот в печень для синтеза желчи.

2) Обмен железа: основные функции, пул железа в организме. Всасывание железа в

кишечнике, «ферритиновый» блок. Транспорт железа в плазме крови. Нарушения метаболизма железа (железодефицитные состояния, гемосидероз).

Сывороточный пул железа в большей части (до 80%) необходим для формирования гемоглобина

эритроцитов. Повышение образования гемоглобина - главное условие, оказывающее выраженное влияние на метаболизм железа.

При попадании в желудок под действием HCl желудочного сока железо высвобождается из элементов пищи (гемопротеины, железосодержащие белки). Всасывание происходит в проксимальном отделе тонкого кишечника.

1. Образованный в желудке при участии HCl комплекс [железо(III)—муцин] взаимодействует с мембранным белком интегрином, железо переносится внутрь клетки и восстанавливается до Fe (II) параферритином, и далее при помощи мобилферрина перемещается к месту использования. Роль этого пути очень низка.

2. Другая часть негемового железа (III) восстанавливается до Fe (II) при помощи аскорбиновой кислоты или при участии ферроредуктазы (DcytB, дуоденальный цитохром B) и далее переносится внутрь белком DMT-1.

3.Основным способом всасывания (до 20-30% от полученного с пищей) является транспорт гемового железа. Гемовое железо связывается с белком НСР1, и в цитозоле высвобождается из гема при действии гемоксигеназы, и далее переносится по клетке.

После всасывания формируется пул внутриклеточного железа. Далее железо может: остаться в эпителиоците в составе ферритина (Fe3+), выходить из клетки при помощи ферропортина, окисляться гефестином (феррооксидазой) и связываться с транспортным белком трансферрином

(Fe3+).

*Железо в сосудистом русле соединяется с трансферрином, ктр синтезируется в печени, связывает две молекулы Fe2+ и передает железо в костный мозг, ткани, депо.

Железодефици́тная анеми́я — нарушение синтеза гемоглобина вследствие дефицита железа и проявляющийся анемией. Скрытые кровотечения, недостаточное потребление железа с пищей и воспалительные заболевания тонкого кишечника. Гемосидероз — избыточное отложение гемосидерина в тканях организма. Усиленный распад эритроцитов, нарушение утилизации этого пигмента в процессе эритропоэза, усиленное всасывание его в кишечнике, нарушение обмена железосодержащих пигментов,

3) Использование рекомбинантных ДНК в медицине.

Производство человеческий инсулин, гормон роста, вакцины, промышленные ферменты; Механизмы репликации и экспрессии генов; Исследование отцовства; Диагностика генетических и инфекционных заболеваний; Генная терапия; Задача.

Врач-хирург в поликлинике назначил пациенту с гнойной раной мазь, содержащую фермент трипсин. Пациент усомнился в действиях врача, так как вычитал в Интернет, что трипсин нужен организму «совсем для другого». Кто из них прав – врач или пациент? Как врач может объяснить пациенту целесообразность своего назначения?

Прав врач. То, что трипсин – пищеварительный фермент, вырабатываемый поджелудочной железой, не мешает использовать его не только в ЖКТ, но и везде, где требуется расщепление белков, например, для очистки гнойной раны от омертвевших тканей.

33билет

1)Буферные системы крови и механизм их действия. Роль почек и легких в поддержании буферной

емкости крови. Параметры оценки кислотно-основного состояния организма. Причины развития и формы ацидоза и алкалоза.

Буферные системы – это комплекс слабых кислоты и основания, который способен препятствовать сдвигу реакции в ту или иную сторону.

Почки: 1.секреция эпителием канальцев водородных ионов, образовавшихся из угольной кислоты, в мочу; 2. образование в клетках эпителия гидрокарбонатов, которые поступают в кровь и увеличивают ее щелочной резерв. Они образуются из угольной кислоты и катионов натрия и калия; 3. синтез аммиака, катион которого может связываться с катионов водорода; 4. обратное всасывание в канальцах из первичной мочи в кровь гидрокарбонатов; 5. фильтрация в мочу избытка кислых и щелочных соединений.

С помощью легких из крови удаляется угольная кислота. В капиллярах легких из анионов угольной кислоты и протонов вновь образуется угольная кислота, которая под влиянием фермента карбоангидразы расщепляется на углекислый газ и воду, которые выдыхаются.

рН – Отрицательный десятичный логарифм концентрации водородных ионов. Главный показатель кислотно-основного состояния, характеризует состояние алкалоза или ацидоза.

2) Неферментативные системы антирадикальной защиты и их физиологическое значение.

АО вещ-ва, образующие менее активные радикалы и «гасят» цепные реакции (витамины А, Е, С, GSH; Адреналин, мочевина, билирубин, природные полифенолы, красители).

простым примером некаталитического разрушения радикалов является их гидролиз, лежащий в основе нейтрализации многих водорастворимых продуктов, например, ацилгалидов, эпоксидов, карбокатионов, изоцианатов, эписульфониум-иона и т.д.

Наиболее важной неферментативной реакцией "обезвреживания" радикалов является их взаимодействие с биологическими антиоксидантами, такими как витамин Е, глутатион, витамин С. В результате такого взаимодействия образуются нереакционноспособные вещества, прерывание каскад "наработки" свободных радикалов.

3) Роль нейраминидазы и гемаглютининов в вирусной репликации.

Гемагглютинин прикрепляется к полисахаридным цепочкам на поверхности эритроцитов, содержащим остатки сиаловой кислоты. Нейраминидаза специфически отщепляет остаток сиаловой к-ты от полисахаридов мембраны эритроцита, разрушая рецепторы к вирусу на клетках организмахозяина. Далее вирус проникает в клетку.

дистрофии мышц (болезнь Дюшенна), болезни Паркинсона, при которых ПОЛ разрушает нервные клетки в стволовой части мозга, при атеросклерозе, развитии опухолей.

Изменение структуры тканей в результате ПОЛ можно наблюдать на коже: с возрастом увеличивается количество пигментных пятен на коже, особенно на дорсальной поверхности ладоней. Этот пигмент называют липофусцин, представляющий собой смесь липидов и белков, связанных между собой поперечными ковалентными связями и денатурированными в результате взаимодействия с химически активными группами продуктов ПОЛ. Этот пигмент фагоцитируется, но не гидролизуется ферментами лизосом, и поэтому накапливается в клетках, нарушая их функции. ПОЛ происходит не только в живых организмах, но и в продуктах питания, особенно при неправильном приготовлении и хранении пищи. Прогорание жиров, образование более тёмного слоя на поверхности сливочного масла, появление специфического запаха у молочных продуктов - всё это признаки ПОЛ. В продукты питания, содержащие ненасыщенные липиды, обычно добавляют антиоксиданты - вещества, ингибирующие ПОЛ и сохраняющие структуру компонентов пищи.

3. Действие наркотиков. Дофаминовая система.