- •ФГБОУ ВО КубГМУ МЗ РФ КАФЕДРА АКУШЕРСТВА, ГИНЕКОЛОГИИ И ПЕРИНАТОЛОГИИ
- •Трофобластическая болезнь - патологические процессы,
- •Международная гистологическая классификация трофобластических опухолей (ВОЗ, 2000)
- •Эпидемиология трофобластической болезни
- •Что будет с эмбрионом, в который по ошибке попал неправильный комплект хромосом -
- •За раннее формирование эмбриона отвечают материнские гены, а за формирование структур, необходимых для
- •Стадии
- •Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) по своей химической структуре является гликопротеином, состоящим из двух
- •Унебеременных женщин ХГ вызывает созревание фолликулов, овуляцию и образование желтых тел в яичниках,
- •ХГ играет роль в развитии и поддержании функциональной активности самой плаценты, улучшает её
- •Мужчины и небеременные женщины 0 - 5 МЕ/мл Нормы в зависимости от лаборатории
- •Трофобластический бета-глобулин (ТБГ)
- •Частичный ПЗ (развивается в 10 раз реже полного)
- •Полный ПЗ
- •Обследование перед эвакуацией ПЗ
- •Лечение больных ПЗ
- •Химиотерапия
- •Среди женщин, имевших полный или час-тичный ПЗ, во время последующих бере-менностей в 10
- •Злокачественные трофобластические опухоли (ЗТО)
- •Самым ранним признаком развития ЗТО у пациенток с беременностью в анамнезе является увеличение
- •Стандартная химиотерапия I линии ЗТО низкого риска
- •Стандартная химиотерапия I линии ЗТО высокого риска
- •Стандартные режимы химиотерапии II линии
- •ПОКАЗАНИЯ К ХИРУРГИЧЕСКОМУ ЛЕЧЕНИЮ
ХГ играет роль в развитии и поддержании функциональной активности самой плаценты, улучшает её трофику и способствует увеличению количества ворсин хориона.
ХГ улучшает рецептивность матки, воздействуя на эндометрий и стромальную функцию фибробластов, и стимулирует ангиогенез эндометрия.
Повышение уровня ХГ при беременности может происходить при:
многоплодии;токсикозе, гестозе;сахарном диабете матери;
патологиях плода, синдроме Дауна, множественных пороках развития;прием синтетических гестагенов.
У мужчин и небеременных женщин повышение концентрации ХГ является достоверным признаком злокачественного роста.
Определение ХГ рекомендуется применять для диагностики, мониторинга эффективности терапии и раннего выявления рецидивов трофобластических опухолей, ХК яичника или плаценты, опухолей яичка, яичника, мочевого пузыря, остеосаркомы.
Мужчины и небеременные женщины 0 - 5 МЕ/мл Нормы в зависимости от лаборатории могут отличаться и колеблются у беременных женщин в следующих интервалах:
Срок (от зачатия) |
Уровень ХГЧ, мЕд/мл |
|
25 — 156 |
1 — 2 недели |
|
2 — 3 недели |
||
101 — 4870 |
3 — 4 недели |
|
1110 — 31500 |
2560 — 82300 |
|
4 — 5 недель |
||
23100 — 151000 |
5 — 6 недель |
|
27300 — 233000 |
||
6 — 7 недель |
||
20900 — 291000 |
7 — 11 недель |
|
6140 — 103000 |
||
11 — 16 недель |
||
4720 — 80100 |
16 — 21 неделя |
|
2700 — 78100 |
||
21 — 39 недель |
Трофобластический бета-глобулин (ТБГ)
Трофобластический бета-глобулин был выделен наряду с другими белками беременности.
В норме у небеременных уровень данного белка в сыворотке крови составляет не более 5-6 МЕ/л.
Диагноз ХК подтверждает также обнаружение в сыворотке крови ТБГ, особенно важную роль играет обнаружение этого белка у больных с низкими показателями хорионического гормона (например, при выраженном некрозе опухоли).
Во время беременности основное значение ТБГ - защита плода от иммунной системы матери, путем угнетения функции лимфоцитов.
Трофобластический бета-гликопротеин синтезируют клетки синцитиотрофобласта - предшественника плаценты и самой плацентой с 12-й недели беременности. Его концентрация постоянно возрастает от 100 до 290 мг/мл.
В сыворотке крови беременных ТБГ, как и ХГЧ, определяется иммуноферментным методом на 7-й день после имплантации зародыша. В течение нормальной беременности уровень ТБГ в сыворотке крови в среднем повышается с 5-й недели от 3 мг/л до 80 мг/л к 36-й неделе, в некоторых случаях может достигать 200-400 мг/л, снижаясь к 40-й неделе в среднем до 40 мг/л.
Повышение уровня ТБГ: трофобластические опухоли; герминогенные опухоли яичка и яичника; доброкачественные опухоли - миома матки или киста яичника, особенно у женщин в период менопаузы.
Низкий уровень ТБГ у беременных: высокий риск абортации, задержка внутриутробного развития плода, риск низкой массы тела при рождении, гипоксия плода, синдром Дауна у плода, сахарный диабет у матери, тяжелый токсикоз.
Частичный ПЗ (развивается в 10 раз реже полного)
Кровянистые выделения из половых путей (70 – 100% больных). Любое нарушение менструального цикла или самопроизвольный аборт должны насторожить врача в плане возможности развития ПЗ.
Боли внизу живота.
Токсикоз и тиреотоксикоз (вследствие интоксикации у 2-3% больных наблюдается дыхательная недостаточность).
Несоответствие размеров матки предполагаемому сроку беременности.
Тека-лютеиновые кисты, как проявление высокого уровня ХГ, наблюдаются при частичном ПЗ у 2-3% больных.
Полный ПЗ
кровянистые выделения так же как и при частичном ПЗ являются наиболее частым симптомом, однако характер этих выделений обычно более разнообразный с различными включениями по типу пузырьков или с серозно-гнойной примесью из-за распада опухоли.
При полном ПЗ, в отличие от частичного, возрастает риск таких осложнений, как гестоз, интоксикация и дыхательная недостаточность, связанная как с возможной эмболией, так и с интоксикацией.
Полный ПЗ развивается в инвазивный ПЗ в среднем в 15% и в 4% - в метастатический. Риск развития трофобластической опухоли после полного ПЗ возрастает при наличии таких признаков, как несоответствие размеров матки срокам гестации, высокий уровень ХГ (>100 000 МЕ/мл в крови) и лютеиновых кист. При наличии этих признаков развитие инвазивного ПЗ происходит у 31%, а метастатического - у 9% больных, а при отсутствии - соответственно - в 3,4 и в 0,6%.
Обследование перед эвакуацией ПЗ
Клинический анализ крови
Определение свертывающей способности крови
Группы крови и резус-фактораРентгенография органов грудной клеткиУровень β-субъединицы ХГ
Примечания:
При эвакуации ПЗ у пациенток с большими размерами матки существует опасность легочных осложнений. Основной причиной респираторного дистресс-синдрома является синдром трофобластической легочной эмболизации;Симптомы гипертиреоза и артериальной гипертензии, как правило,
уменьшаются сразу же после ликвидации ПЗ;Тека-лютеиновые кисты могут оставаться в течение последующих 3-6 месяцев.
Лечение больных ПЗ
Вакуум-эвакуация пузырного заноса с контрольным острым кюретажем. Самостоятельное применение простагландинов и инфузии окситоцина не рекомендуется, так как эти методы могут вызвать обильное кровотечение и в связи с сокращением матки увеличить риск метастазирования.
Гистологическое исследование материала.
Пациентки с резус-отрицательной кровью и частичным пузырным заносом должны получить анти- резусиммуноглобулин.
Мониторинг после удаления пузырного заноса
Еженедельное исследование сывороточного уровня ХГ до получения 3х последовательных отрицательных результатов, затем – ежемесячно - до 6 месяцев, далее 1 раз в 2 месяца - следующие 6 месяцев.
УЗКТ органов малого таза - через 2 недели после эвакуации ПЗ, далее - ежемесячно до нормализации уровня ХГ.Рентгенограмма легких после эвакуации ПЗ, далее - через 4 и 8 недель при динамическом снижении ХГ;Обязательное ведение пациенткой менограммы не менее 3
лет после ПЗ.
Химиотерапия
Химиотерапия после удаления пузырного заноса при постоянном снижении уровня ХГ до нормальной величины не проводится. Исключение составляют пациентки, у которых невозможен мониторинг после удаления ПЗ. Рекомендуется химиотерапия в стандартном режиме метотрексатом с лейковорином, 3 курса с последующим обследованием.
Контрацепция и прогноз
Контрацепция рекомендуется в течение 1 года после нормализации уровня ХГ, предпочтение отдаётся оральным контрацептивам.
Излечение после удаления ПЗ наступает в 80% наблюдений, в 20% возможно развитие злокачественной трофобластической опухоли.
Среди женщин, имевших полный или час-тичный ПЗ, во время последующих бере-менностей в 10 раз чаще развивается ПЗ повторно.
В связи с этим всем женщинам с пузырным заносом в анамнезе необходимо реко-мендовать ультразвуковое исследование на ранних сроках беременности.
Злокачественные трофобластические опухоли (ЗТО)
Развитие ЗТО обусловлено:
50% опухолевой трансформацией после пузырного заноса (20% после
полного ПЗ и 3-5% после частичного);25% после нормальной беременности и родов;
25% после аборта и эктопической беременности.
В норме уровень ХГ нормализуется через 4-8 недель после эвакуации
ПЗ.
Повышенный уровень ХГ после 8 недель может свидетельствовать о
развитии злокачественной трофобластической опухоли, что требует обязательного повторного обследования больной. В случае повышения титра ХГ следует выполнить УЗИ малого таза и рентгенографию легких.Наблюдение допустимо до 16 недель только при постоянном снижении
уровня ХГ.
Критерии диагностики развития ЗТО после эвакуации пузырного заноса
1.Диагноз ЗТО может быть установлен, когда уровень ХГ остается неизменным при четырех исследованиях за 3- недельный или более длительный период (на 1, 7, 14, 21 дни).
2.Диагноз ЗТО может быть установлен, когда уровень ХГ повышается при еженедельных измерениях в течение 3-х недель или дольше этого периода (на 1, 7, 14 дни).
3.Диагноз ЗТО может быть установлен, когда уровень ХГ остается повышенным в течение 6 и более месяцев.
4.Диагноз ЗТО может быть установлен, когда имеется гистологическая верификация хориокарциномы.
