5. Какие этапы работы в биотехнологическом производстве лс предполагает подготовительная стадия?

Не стерильные ферментации недопустимы. Ввиду этого перед проведением каждого ферментационного цикла проводятся следующие подготовительные мероприятия:

-стерилизация всех внутренних поверхностей ферментера и входящих в него трубопроводов;

- стерилизация пропускаемого через ферментер воздуха (так называемого «технологического воздуха», подаваемого в ферментер под давлением);

• стерилизация питательных сред.

6. В условиях фармацевтического производства данные лекарственные препараты выпускаются в различных лекарственных формах, в том числе и в пролонгированных.

Лекарственные формы с модифицируемым высвобождением(ЛФМВ) - это современное поколение ЛП, характеризующееся измененным механизмом и характером высвобождения ЛВ.В зависимости от степени управления процессом высвобождения выделяют ЛФ с контролируемым высвобождением и пролонгированные (ретардные, от лат.retardo — замедляющий) формы

Термин “пролонгированная лекарственная форма” (ПЛФ) (лат. prolongare - удлинять) (дюрантная лекарственная форма) применяется для характеристики современных ЛП, которые в терапевтической дозе обеспечивают длительный период лечебного действия с постепенным высвобождением ЛВ. При применении ПЛФ эффективно действующая концентрация ЛВ в организме больного создается однократным (одноразовым) приемом и поддерживается на терапевтическом уровне без резких колебаний в течение нескольких часов, суток, дней и даже месяцев.

В настоящее время различают три основные группы способов пролонгирования:

1. физиологические,

2. химические,

3. технологические.

Физиологические способы пролонгирования

Основаны на использовании веществ, замедляющих всасывание, инактивацию и выведение биологически активного соединения или сенсибилизирующих биологические структуры организма.

Химические способы пролонгирования действия

Основываются на модифицировании химического соединения введением в его молекулу новых химических группировок, заменой радикалов, получением труднорастворимых солей, клатратообразованием, использованием ЛВ в виде неактивной формы (пролекарства), сочетанием с полимерами или ионообменными смолами.

Преимущество пролонгированных препаратов, полученных сорбцией лекарственных веществ на ионитах, заключается в том, что скорость высвобождения лекарственного вещества не зависит от рН среды, активности пищеварительных ферментов, перистальтики и других физиологических факторов. Высвобождение лекарственного вещества из ионообменной соли определяется лишь концентрацией противоионов и скоростью диффузии обменивающихся ионов, что определяется свойствами ионита, такими как рКа, степень сшивания, дисперсность.

Технологические способы пролонгирования действия лекарственных веществ

При рассмотрении технологических способов пролонгирования необходимо учитывать путь введения ЛФ.

В зависимости от пути введения пролонгированные формы подразделяются на ЛФ-депо и ЛФ-ретард.

ЛФ депо - парентеральные пролонгированные ЛФ для инъекций и имплантаций, обеспечивающие создание в организме запаса ЛС и его последующее медленное высвобождение.

Основными принципами пролонгирования действия парентеральных препаратов является продление времени пребывания его в организме, что может быть достигнуто путем замедления его всасывания, биотрансформации и элиминации.

ЛФ ретард - энтеральные пролонгированные лекарственные формы, обеспечивающие создание в организме запаса ЛВ и его последующее медленное высвобождение. Применяются преимущественно перорально; некоторые ЛФ ретард предназначены для ректального введения.

Технологические способы получения пролонгированных пероральных ЛФ (ППЛФ) включают разработку:

• таблеток, имеющих ограниченную растворимость в ЖКТ (многослойные, матричные (каркасные));

• таблеток из микрокапсул, клатратов, комплексов ЛВ с ионообменными смолами, на основе твердых дисперсных систем (ТДС);

• таблеток с защитными оболочками различной толщины и состава (филмтаблетки);

• буккальных (защечных) ЛФ (чаще таблеток, пленок);

• твердых желатиновых капсул с крышечками, наполненными микродраже (спансулы, медулы).

В зависимости от технологии получения различают ЛФ-ретард двух типов - резервуарного и матричного.

Формы резервуарного типа представляют собой ядро, содержащее ЛВ, и полимерную (мембранную) оболочку, которой определяется скорость высвобождения. Резервуаром может быть единичная ЛФ (таблетка, капсула) или лекарственная микроформа, множество которых образует конечную форму (пеллеты, микрокапсулы и др.).

Формы ретард матричного типасодержат полимерную матрицу, в которой распределено ЛВ, и часто имеют вид обычной таблетки. Например, Диабетон^®MR — новая ЛФ гликлазида — содержит специальный гидрофильный матрикс, который регулирует высвобождение действующего вещества, что позволяет принимать этот препарат перорально 1 раз в сутки независимо от общей дозы.