Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov

!

271

Включениевкольцоэндоперспомощьюферментакисей

тромбдополнительногоксанкислородногоатомантетазы

втромбоксанА

2 (ТхА 2),что,главным

позволяетпреобразоватьPgH

2

образом,происходитвмегакариоцитахтромбоцитах,в

вно.Другиммедиатэтогором

эндотелииосущмактиствляетсянее

рядаслужитТхВ

2.образуемыйизТхА

2.

Именноальтерацияклеточныхмембран

— этовеликийт

пианист,которыйвключчерезлипиавишиетмедныхиаторов

тканевойответнаповреждениевоспаление( ).

Патофизиэффектыпрологические

станоидовприместном

ответетканинаповреждениеподробохарактеризованыиже

разделеВоспале« »Поэтому. ,вдаглавеннеиеойобходимо

остановнатакихаспектахдействияться,которыевыходятза

рамкисобственновоспалитпроц. ессального

!

272

PgE2 известенкакодинизмедиаторов,повышающихсосудистую

проницаемостьвместе( PgD

2)ирасшмикрососудыряющих

(вместепростациклиннормальном)При. системномкр вяном

давленииэтоспособствуетулучшместперфузии.ниюой

ростаноиды [155] мощными

Подобныйэффектделаетупомянутые

стимуляторкровоснстенки,желудка.Ктомумиб,ониния

способствуютвыделениюзащитнойслизниснижаютобразование

кислотывжелудке.Всеэто,вцелом,обеспечиваетимроль

ключевыхпротивоязвенныхфакторовпортитрепутацию

салицилатовтакимсерьезнымпобочнымдействием,как

2 опосредуетрезорбцию

ульцерогенныйэффект.ПростагландинЕ

костейипо,вчастинен,вгиперкальциемииостиостеопорозе,

наступающихпризлокачественныхновообразованиях.

влиянисекретируемого

ПростагландинЕ

2 выделяетсяпод

опухолевымиклеткпарат полипептидареоидинподобного,

-1ифакторанекроза

такжепривоздействииинтерлейкина

опух,пролейизводимыхприонкологическзаболеваниях

клеткамииммуннойсистемы.Резорбциякостейп евматоидном

артритеальвеолпригингивитахожепосредованаэтим

2 длясекреции

медиа.УстстимулирующаяоранорольвленаPgE

ренина,почечнкров,натроготокаидиийуреза

-зависимреабсводы. йрбции

ингимвазопрессинбирование

Нарушениеэтихмеханизмовможе

тпривестиизбыточном

действииPgE

2 кгипокаливыдеалкалозумическомуительному

2 ипростациклин,

(синдБарттераом

)Простаноиды. ,особенно, PgE

способныингибивостЛангергансаровсекрециюатьках

инсулинавответглюкозу,что,вероятно,имеетзн

патогенарушени езесулкписахарномновойециди.иабете

2,тормозящего

Втожевремя,жировойтканидействиеPgE

липолиз, PgI

2,стимулирасжи,прадующегоотивоположно.

PgE2

и PgF 2a

стимулируютсокраинволюциюткищения

желтоготе

ла,всвязичемпредполихучасв атгаютиеогенезе

[156] томуже,является

дисменорреивыкидышей.Последний,

вазокоиможетнарушатьстрикторомкровотокплаценте.

!

273

БалансмеждуТхА

2,выделяемымтромбоцитами,

простац, иэндзвклином, пределядимымтелж дкоет

состояниекровиинтактныхсосудахнесмачиваемость

истенки,ойзащ щенной

неповрежденнойсосуд

мономолекулярнойфибриновойвыстилк.Интересно,чтоаспирин

значительноскорее,чемпоявятсяновыетромбоциты

,способныек

выработкетромбоксанаА

—

2,всвязичемрезультирующийэффект

дейаспиринатвия

антикоагулянтныйантитромбогенный.

Нанашвзгляд,это

— принципиальнов

ажныйфакт:

фарнемакологияожетполностьюделитьчебныйпобочный

эффектылекарствследствиетого,чтооргазанизмещитное

вредействиеонеотдоснп релимыоднимждаютсятемже

й

механизмом.Остаетсогласитьсятолькообразнойтрактовко

этогопринципа« Мефист»,которуюдалп ф200чтилназаделя

-ВольфгангГете:

творецФауста« »докторИоганн

!

274

...такжты,наконец?

Частьсилытой,чтовечнохочетзла

Ивечносовершаетблаго

ем

Липоокспутьпркобразованиюводитгеназныйподдействи

фермента5

-липооксигеназы5

-гидропероксиэйкозатетраеновой

кислоты(5

-НРЕТЕ),азатем5

-гидроксиэйкозатетраеновойслоты

(5-НЕТЕ)Пос. служитмощнымедимхемоаттрактантом

полиморфлейк.Изнееонуклеарныхцитовбразуются

лейкотриены(Lt) A

4 иВ 4 (медиат орыкраевогостояниялейкоцитов

адгезиитромбоцитов,такжехемоаттрактантыэтихклеток).

Присопептидчсульфгидрильнуюрездинивгруппу, LtA

4

переходитвкислыесеросодержащиелипопептидыLtC

4, LtD4 иLtE 4,

ранееусловноназывавшпатофизиологииеся

«медленно

реагирующаясубстан »филаксиинция

— МРСА.Компоненты

4)

МРСАвызывают,соотве,вазоспазмС(ственно

4),бронхоспазм(D

иповышениепроницаемостисосудовЕ(

4),чтоделаетихключевыми

участниккоронишеапрмирных,бронхиальнойческихступов

4 можнополучитьизLtE

путем

астмыиотекаКвинНаконец, , LtF

4

глутаминирования.

Рольлейкотриеособенвеликапринов

.

бронхиальнойастме

и

ишемическойболезнисердца

Приастмелейкотриенывызываютнетолькобро, хоспазмакже

нарушенмукоцфункцииелиарной

иотекслизистойбронхов,

увеличениепродукцбронхсл.Всеиэтозивместеальной

обеспечивобструкциюдыхпуа.еттельныхЛейВкотриен

4

вместедругимих мотактическфакторамиобеспечиваетми

аттракциютромбоцитов,эоз другихнофлов

полиморфонуклеа,которыеприпомсвоихмедиаторовщи,

С4,подденарушенияживают

частности,

[157] лейкотриена

бронхиальнойпроводимости.

Приишемическойболезнисердца,вопрекишироко

распространенномумнению,наивысшскнфармиойкардата

внезапнойсерд

ечнойсмерти,атакженаиболеегласная

нестабильформастенокардиисвязаныаябольшими

фибрознымикальцинатеросклеротическимированными

бляшками,сотносменьшимипоразмерамтельнопоражениями,

ронарная

богатымилипидамимакрофагами.Деловтом,что

Присоавтнцметал.,

ишемия,особенноеёвариантнаяформаМ.(

!

275

1947)развинестольковаетсяследствиепранатомическогомого

суженияпросввенсосудаебляшкойчногота,сквследствиелько

спазмкор,которыенаровпровыбросомоцируются

-макрофагальныхатером.

лейкотриеновизнестабильныхлипидно

Спеэйкозаноидовтр,производимразличнклеткаответымих

наповрежде,сильноотлича.Онтакжеможетиеварьироватьтся

дляоднихтехжеклетоквзависимостиотусловий,например,

парциальногонапря

женкислиядиетыороступностида

субстратов.Такнапример,клеткисосудистойстенкиботаллова

-

протопослеперехклегадыханиюодачуноворожденногомуиз

завозрпарциальногостнияпркислородавжениякрови

Е2 иизмренакциюяют

уменьшаютпродукциюпрос агландина

него,следствичегоявляетсязакрытиеботаллмпротокасм.( ва

нижеразделОнтогенетические« аспектыстресса»)Нейтрофилы.

уникальнысвоейспособностьюпроизводить

— липоксины.

тригидроксиэйкозаноидныепроизводные

Употреблениевпи

щусмородины,нексортовзеленыхторыхяблок

ипищевойдобтартразинавки,содержвкондитерскихщейся

изделиях,прохладнапимятныхитаблеткахельных,особенно,

нафонепищевогодефицитаненасыщенныхжирныхкислот,может

варахидоновогокаскадавызвать

сместитьравновесиепродукто

преобладанлейкотрнадпростагландинамиие.Улицнов

синдром

конституциональнойнедостаточностьюциклооксигеназы(

Видаля)этомвызватьжетбронхоспазмиастмкашель,тический

ищеваяаллергия.

что [158] иногдаошибочнотра,какптуется

Подобныежеявленияпровоцируютакихпациентоваспирином. ся

Дополняядиетуω

-3ненасыщеннымижирнымикислотами,

содержащи,вчастности,вморепродуктах, исяожнодобиться

сниженияпродукцииарахидонметабснепредельнымиовыхлитов

связямиво2положении4 увеличвыработкупроизводныхть

дигомоглиноленовойэйкозапентаеновойкисл,дв йными

связямиположении3Этоприводит. куменьшениютромбогенных

3 вместо

иагрегационныхсвойствтромбоцитов,формирующихТхА

ТхА,икувеличени

ютромбо -

испазморезистентностисосудистой

стенки.Диеты,богатыеω

-3-ненасыщеннымижирнымикислотами,

рекомендуютсявпревентивнойпрофилактикиляицине

атеросклерЭйкозаноиегоосложнений. оказываютнатеилиды

енныйэффект,взависимости

иныефункцииклетокразнонаправл

ихконцентрацииотприсутствиядругихсигналов.Этосвязано

!

276

ихспособностьюмодулиответклетокнароватьазличные

биорегуляторыпутемвмешательствамеханизмы

пострецепторногоопосредования.Они,напр,влнамеряют

клеточныйответ,изменяяскопроцАМФстьдукции,через

рис. 30).

взаимодействияG

-белками(

Цитоскелет — этосистемамикротрубочекдиаметром( 20

-25

нм),промежуточныхфиламендиаметром( нм15),акжеов

тонкихактиновых(6

-8нм)итолстыхмиозиновыхнм(15)

филаментов(

рис. 31).

Элементыцитоскеле

таспособныксами братимойсборке

полисостоятмеризацииглобуляфиббелковриллярных:

актина,

тубулина,динеина

и динамина (микротрубочки),

миозина (микрофиламенты),

вим,кератиновнтина,десмина

и

другихпромежуточн( филамент). ые

Ониприкреп

леныкорганоидамкплазмеатическойбране

!

277

черезсистемуякорныхбелковвинкулин( ,аддуц,анк,α рин

- иβ -

спектрины,белок4связывают. 1)мембранныегликопротеины

—

гликофоринужезнакомыйнам,вкачеантигствеареющихна

клебелок, третьей

полосы.

Цитоскелетответствзаподдержформыклетокненизвсеание

(деятрельность,сничекжгутиков,

способыих

движения

ундулмембранипсевдрующих)Он.жеобеспечиваетподий

внутриклеточноеп ремещеорганоидоввключений(апримерие,

гранулпридегрануляциитучныхклетокилихропримиос).томзе

Прикрепленмежклеточномуклетоквеществуидругдругуи

передачисигналаотрецепторовплазмембраныатическойвнутрь

-

клеткитакжепрохо

дитприучастииэтойвнутриклеточнойопорно

двигательнойсистемы(

рис. 31)Г.

Альбрехт-Бюлер(1985)

указывает,чтоименноисследцитованиескелрганизациитной

поотношениюк.

цитоплазмыпеременилоосновнуюпарадигму

внутреннейсредеклетки.ЕслXIX

-мвекепротоплазма

воспринималась,какпростоевместилищегигантскогоколичества

!

278

случайнораспределёнспецифическмолекул,конкурых ирующих

ивзаимодругс ругомействующих,апервойполовиненашего

столетия — кавтокмаш,атсостоящаяиизческаяна

мультиэнзимныхком,топознаниелексовмеханизмов,связанных

цитоск,позволяетсейчастраклетомцитоплазмуоватькаксвоего

родажидкостно

-кристаллическийкомпьютер,обрабатывающий

инфтестьормацию«

интелле»Вдо. казательствотуальныйавтор

привопоразидитанные,чтрекиельныеспонтанноймиграции

сестринсклето,послеихделениякнаабсолютноихгладкой

поверхнснапызолвстибольшинствеённымтомслучаевстрого

тосвидетельствует»том,что

зеркальныилиидентичны(1977)!Э

обрабопросткарнственно

-временнойинформацииприучастии

цитоскелетапредопреклеточн« » суидявьбляетую ся

внутреннейдетерминаповеотдельновзяклеткитойия.

итоскелет

Болеетого,полученыподтверждениятогофакта,чтоц

позвклеткамоляетцениватьтополсвогическиейства

поверхностей,безотнокхимсическим,гналатльно

[159],

обеспечиваеткоордмиграциюнированнуюкосяков« »клеток

ацентриольявляетсяглавнымпространственно

-временным

коордвжикнаторомзни

летки.

Вполнеестеств,такиесущественныедляннопатофизиологии

явлениякак

фагоцитоз, пиноцитоз, хемотаксис — всецелосвязаны

)

сфункциейцитоскел.см.(такженижета

— раздел «Воспаление»

Например,нарушени

еполимемикроцизациитрубочоскелетак

-

лейкоцитприаутосовмно

-рецессивном синдромeЧедиака

Хигаши ведеткзадержкеслиянфагосиязвосомами

-

нейтрофилахмакрофагахнарушениюкиллерногоэффектаНК

лимфоцитов,вследствиечегопациентыданным

заболеванием

страдаютотчастыхидлительныхинфекций,восновном,

вызванныхгноерфл.Убольныхдройарушаетсяойхемотаксис

лейкоцитовихвыходизкостнмозгаиз .гоВосудоввсех

содержащихлизосклеткахп мыявляюгигантскиея

лизосомальныегр

анулы.Имеетсяпародонтит.Позжемогут

развсимптомывалимфомы.Неврологическиеься нарушения,

сопровэтотсиндромждающиенистагм,периферическая(

нейропатия,умственнаяотстало)могуттакжебысвязаныть

эффективность

дефектамицитоскелетанейронов.Бактерицидная

фагоцприэтомсиндрометовсниже,даженесмотряна

!

279

Сократсистемыцитсовершаютельныеоскелсвоюта

стии

механиработузасческуюАТФщеиГТФпучаленияри

актин-миозв( иновойкрофиламентах)илитубулин

-динеиновой(

микротрубочках)скользящихсистем.Работацитоскелета

—

достаточноэнергпр, существляемыйемкийцессбольшой

эффекти.Сперматозоидвностьюижетяйцеклеткевпередк

скоростьюса5

нтиметровчас.Хотяэтацифракажется

— еслибысперматозоидбыл

небольшой,всепознаетсявсравнении

величинойсчеловека,этос ответствовалобыскорости,гораздо

большей,чемуолимпийскогочемпионапопла.Аведьанию

о-машиныслуодинжгутик,ит

единственнымдвижителемэтойчуд

составленизэлемецитоскелета!ныйтов

[160]

Приглубокойтканевойгипоксиииз

-задефицита

макроэргическихсое

диненпронастисхйпаралодитящичй

!

280

Характернымпримеромслужит

агрессивныйхронический

гепатит.Даутннзаболеиммунноепрованоцируется

вируснойинфекцией,частности,вирусомгепатитаСОднако,его

персистирующееволнот обчениеуслопоявлениемразное

— актинакер.Дотина

аутоанбелковпротицитвоскелета

того,какбылткрытцитоскелет,подобныеаутоантитела

характеризовалклинлитературе,ческойнтпротивтелась

гладкихмышц.

Аутоантителакэлементамцитоскелесперматозоидова

вызываютсниподвженхимогутибытьежностипричиной

бесплодияПоказано,чтоонимогутприсутствоватьцервикальной·

слизиуженщинприбесплодномбраке.Интереснымиважным

дставляетсяустановленный

эпидемиологическойточкизренияпре

венесуэльскимиученымифакт, итрантиспермальныхоантител

уженщинповышаетприбеспорполовыхвязясдочных

различнымипартн,оч,вследствиевиднорамииммунизациибол е

орая

широкимкругоразличспермальныхантигенов,кот