профили аутоантител при диагностике СЗСД

Комментарий. Поддержано заключением экспертного совета МЗ РФ по ревматологии.

Антитела к U1РНП реагируют с белковыми компонентами (70 kDa, A и C) U1 малого ядерного рибонуклеопротеина (U1 мяРНП).

1.Стандартными методами определения антител к U1РНП в сыворотке крови являются ИФА, ИБ, ДИД и КИЭФ (уровень доказательности А).

Комментарий. Данные рекомендаций Американской коллегии патологов по методам определения и клиническому значению АНА [40].

Поддержано рекомендациями Американской коллегии патологов по методам определения и клиническому значению АНА [40] и рекомендациями АРР [4].

2.ВГН антител к U1РНП при тестировании сывороток с помощью ИФА составляет ≤ 25 ЕД /мл (зависит от рекомендаций фирмы-изготовителя коммерческих наборов реагентов) (уровень доказательности C/D).

Комментарий. Поддержано рекомендациями АРР [4].

3.Выявление антител к U1РНП в высоких титрах полезно для диагностики СЗСТ (ДЧ: 95100%, ДС98%) (уровень доказательности А); менее полезно для диагностики СКВ (ДЧ - 30%, ДС - низкая) (уровень доказательности В); полезно для прогнозирования неблагоприятного течения СКВ с развитием тяжелого поражения внутренних органов (уровень доказательности В). В сыворотках 60% больных с положительными результатами определения антител к U1РНП выявляются антитела к Sm.

Комментарий. Данные рекомендаций Американской коллегии патологов по методам определения и клиническому значению АНА [40], рекомендаций EULAR по ведению больных СКВ [14], описательных исследований [41, 42].

Поддержано рекомендациями Американской коллегии патологов по методам определения и клиническому значению АНА [40], рекомендациями EULAR по ведению больных СКВ [14] и АРР [4].

4.Рекомендуемая частота определения антител к U1РНП составляет 1 раз в 3 месяца

(уровень доказательности В).

Комментарий. Поддержано рекомендациями EULAR по ведению больных СКВ [4],

11

Антитела к SS-A/Ro (Robert)

SS-A/Ro антиген – полипептиды 60 kDa и 52 kDa, образующие комплекс с RoРНК (hY1, hY3 и hY5).

1.Стандартными методами определения антител к SS-A/Ro в сыворотке крови являются ИФА, ИБ, ДИД и КИЭФ (уровень доказательности А).

Комментарий. Данные рекомендаций Американской коллегии патологов по методам определения и клиническому значению АНА [40].

Поддержано рекомендациями Американской коллегии патологов по методам определения и клиническому значению АНА [40] и рекомендациями АРР [4].

2.ВГН антител к SS-A/Ro при тестировании сывороток с помощью ИФА составляет ≤ 25 ЕД /мл; антител к SS-A/Ro-52 kDa и SS-A/Ro-60 kDa ≤10 ЕД /мл (зависит от рекомендаций фирмы-изготовителя коммерческих наборов реагентов) (уровень

доказательности C/D).

Комментарий. Поддержано рекомендациями АРР [4].

3.Антитела к SS-A/Ro обнаруживаются в сыворотках 40-80% больных СШ и 30-50% больных СКВ. У 50% больных СШ и СКВ антитела реагируют с белками 60 kDa и 52 kDa, у 40% больных СШ – только с белком 52 kDa и у 20% больных СКВ – только с белком 60 kDa комплекса SS-A/Ro (уровень доказательности В/С).

Комментарий. Данные рекомендаций Американской коллегии патологов по методам определения и клиническому значению АНА[40], описательных исследований [42, 48].

Поддержано рекомендациями Американской коллегии патологов по методам определения и клиническому значению АНА [40] и АРР [4].

4.Положительные результаты обнаружения антител к SS-A/Ro являются диагностическими критериями первичного и вторичного СШ (уровень доказательности А).

Комментарий. Данные рекомендаций Американской коллегии патологов по методам определения и клиническому значению АНА [40], критериев диагностики болезни и синдрома Шегрена ФГБУ «НИИР» РАМН[49], описательных исследований [42, 48 ].

Поддержано рекомендациями Американской коллегии патологов по методам определения и клиническому значению АНА [40] и АРР [4].

12

5.При беременности исследование сывороточного уровня антител к SS-A/Ro-52 kDa и SS- B/La-48 kDa полезно для прогнозирования риска развития полной поперечной блокады сердца у плода, антител к SS-A/Ro – для прогнозирования риска развития неонатального волчаночноподобного синдрома у новорожденных (уровень доказательности В).

Комментарий. Данные рекомендаций Американской коллегии патологов по методам определения и клиническому значению АНА[40], рекомендаций EULAR по ведению больных СКВ [14], описательных исследований [50-52 ].

Поддержано рекомендациями Американской коллегии патологов по методам определения и клиническому значению АНА [40], рекомендациями EULAR по ведению больных СКВ [14] и АРР [4].

6.У больных СКВ положительные результаты тестирования антител к SS-A/Ro ассоциируются с фотосенсибилизацией, СШ, гиперпродукцией РФ (уровень доказательности В).

Комментарий. Данные рекомендаций Американской коллегии патологов по методам определения и клиническому значению АНА [40], рекомендаций EULAR по ведению больных СКВ [14], описательных исследований [53].

Поддержано рекомендациями Американской коллегии патологов по методам определения и клиническому значению АНА [42], рекомендациями EULAR по ведению больных СКВ [14] и АРР [4].

7.Рекомендуемая частота определения антител к SS-A/Ro составляет 1 раз в 3 месяца

(уровень доказательности D).

Комментарий. Поддержано рекомендациями EULAR по ведению больных СКВ [14].

Антитела к SS-B/La (Lane)

SS-B/La антиген –нуклеоцитоплазматический комплекс 48 kDa фосфопротеина с Ro РНК (hY1-hY5), являющийся терминальным транскрипционным фактором для РНК полимеразы III.

1. Стандартными методами определения антител к SS-B/La в сыворотке крови являются ИФА, ИБ, ДИД и КИЭФ (уровень доказательности А).

Комментарий. Данные рекомендаций Американской коллегии патологов по методам определения и клиническому значению АНА [14].

Поддержано рекомендациями Американской коллегии патологов по методам определения и клиническому значению АНА [14] и рекомендациями АРР [4].

13

экстрагландулярных проявлений (пурпура, васкулит, лимфаденопатия) (уровень доказательности С).

Комментарий. Данные рекомендаций Американской коллегии патологов по методам определения и клиническому значению АНА[40], описательных исследований [48, 54].

Поддержано рекомендациями Американской коллегии патологов по методам определения и клиническому значению АНА [40] и АРР [4].

7.При СКВ гиперпродукция антител к SS-B/La ассоциируется с низкой частотой поражения почек (уровень доказательности С).

Комментарий. Данные рекомендаций Американской коллегии патологов по методам определения и клиническому значению АНА[40], рекомендаций EULAR по ведению больных СКВ [14], описательных исследований [55,56].

Поддержано рекомендациями Американской коллегии патологов по методам определения и клиническому значению АНА [40], рекомендациями EULAR по ведению больных СКВ [14] и АРР [4].

8.Рекомендуемая частота определения антител к SS-B/La составляет 1 раз в 3 месяца

(уровень доказательности В).

Комментарий. Поддержано рекомендациями EULAR по ведению больных СКВ [14],

Склеродермические антитела - группа аутоантител, с высокой частотой выявляемых при различных вариантах ССД. К ним относятся антицентромерные антитела (АЦА), антитела к Scl-70 и антинуклеолярные антитела.

Антицентромерные антитела (АЦА) распознают более 6 центромерных нуклеопротеинов (ЦЕНП A-F).

1.Стандартным методом определения АЦА в сыворотке крови является НРИФ с помощью HEp-2 клеток (дискретный крапчатый тип свечения) (уровень доказательности А). Исследование АЦА методами ИФА и ИБ и не рекомендуется для широкого применения, так как диагностическая точность данных тестов недостаточно изучена

(уровень доказательности А).

Комментарий. Данные рекомендаций ACR по использованию АЦА, антител к Scl-70 и антинуклеолярных антител [13].

Поддержано рекомендациями ACR по использованию АЦА, антител к Scl-70 и антинуклеолярных антител [13] и АРР [4].

2.ВГН для АЦА при тестировании сывороток методом НРИФ составляет <1:160.

15

Комментарий. Поддержано рекомендациями АРР [4].

3.Выявление АЦА очень полезно для диагностики ССД (ДЧ: 19-33%, ДС: 90-99,9%, ОППР: 2,3-327, ОПОР: 0,7-0,8) (уровень доказательности А), особенно CREST синдрома

(ДЧ: 60-65%, ДС: 83-99,9%, ОППР: 3,5-650, ОПОР: 0,2-0,5) (уровень доказательности А).

Комментарий. Данные рекомендаций ACR по использованию АЦА, антител к Scl-70 и антинуклеолярных антител [13].

Поддержано рекомендациями ACR по использованию АЦА, антител к Scl-70 и антинуклеолярных антител [13] и АРР [4].

4.Положительные результаты определения АЦА являются полезным маркером для прогнозирования лимитированного поражения кожи (ДЧ - 44%, ДС: 79-93%, ОППР: 2,1- 6,1, ОПОР: 0,6-0,7) (уровень доказательности А) и низкой вероятности развития рентгенологических признаков легочного фиброза (ДЧ - 12%, ДС - 71%, ОППР 0,41,

ОПОР 1,2) (уровень доказательности А).

Комментарий. Данные рекомендаций ACR по использованию АЦА, антител к Scl-70 и антинуклеолярных антител [13].

Поддержано рекомендациями ACR по использованию АЦА, антител к Scl-70 и антинуклеолярных антител [13] и АРР [4].

5.Рекомендуется однократное определение АЦА (уровень доказательности D).

Комментарий. Поддержано рекомендациями ACR по использованию АЦА, антител к Scl-70 и антинуклеолярных антител [13].

Антитела к Scl-70 реагируют с топоизомеразой I (основной негистоновый хромосомный белок с молекулярной массой 70 kDa ).

1, Стандартными методами определения антител к Scl-70 в сыворотке крови являются ДИД и ИБ (уровень доказательности А). ИФА имеет более низкую специфичность для диагностики ССД (уровень доказательности А).

Комментарий. Данные рекомендаций ACR по использованию АЦА, антител к Scl-70 и антинуклеолярных антител [13].

Поддержано рекомендациями ACR по использованию АЦА, антител к Scl-70 и антинуклеолярных антител [13] и АРР [4].

16

2. ВГН антител к Scl-70 при тестировании сывороток с помощью ИФА составляет ≤25 ЕД /мл (зависит от рекомендаций фирмы-изготовителя коммерческих наборов реагентов) (уровень доказательности С/D).

Комментарий. Поддержано рекомендациями АРР [ 4].

3. Определение антител к Scl-70 является очень полезным тестом для диагностики ССД

(ДЧ: 20-40%, ДС: 90-100%, ОППР: 10-83, ОПОР: 0,6 - 1,5) (уровень доказательности А).

Комментарий. Данные рекомендаций ACR по использованию АЦА, антител к Scl-70 и антинуклеолярных антител [13].

Поддержано рекомендациями ACR по использованию АЦА, антител к Scl-70 и антинуклеолярных антител [13] и АРР [4].

4. Положительные результаты определения антител к Scl-70 служат полезным маркером для прогнозирования диффузного поражения кожи (ДЧ: 37-46%, ДС: 81-85%, ОППР: 2,0- 2,7, ОПОР: 0,7-0,8) (уровень доказательности А), высокой вероятности развития рентгенологических признаков легочного фиброза (ДЧ: 43-45%, ДС: 81-83%, ОППР: 2,3- 2,5, ОПОР: 0,7) (уровень доказательности А) и нарушения функциональных легочных проб (уровень доказательности А).

Комментарий. Данные рекомендаций ACR по использованию АЦА, антител к Scl-70 и антинуклеолярных антител [13].

Поддержано рекомендациями ACR по использованию АЦА, антител к Scl-70 и антинуклеолярных антител [13] и АРР [4].

5. Рекомендуется однократное определения антител к Scl-70 (уровень доказательности

D).

Комментарий. Поддержано рекомендациями ACR по использованию АЦА, антител к Scl-70 и антинуклеолярных антител [13].

Антинуклеолярные антитела – гетерогенная группа аутоантител, характеризующихся нуклеолярным типом свечения при исследовании методом НРИФ. Антинуклеолярные антитела включают антитела к PM-Scl, U3-РНП, Th/To и семейству РНК-полимераз I,II,III.

1. Для выявления различных антинуклеолярных антител в сыворотке крови используются методы иммунопреципитации (ИП), ДИД и ИБ (ВГН для антинуклеолярных антител зависит от техники определения) (уровень доказательности А).

17

Комментарий. Данные рекомендаций ACR по использованию АЦА, антител к Scl-70 и антинуклеолярных антител [13].

Поддержано рекомендациями ACR по использованию АЦА, антител к Scl-70 и антинуклеолярных антител [13] и АРР [4].

2. Антинуклеолярные антитела имеют высокую специфичность, но низкую чувствительность (ДЧ: 12-50%, ДС: 94-98%, ОППР: 4-31, ОПОР: 0,5-0,9), что ограничивает их значение для диагностики и прогнозирования течения ССД (уровень доказательности С/D).

Комментарий. Данные рекомендаций ACR по использованию АЦА, антител к Scl-70 и антинуклеолярных антител [13].

Поддержано рекомендациями ACR по использованию АЦА, антител к Scl-70 и антинуклеолярных антител [13] и АРР [4].

Миозит-специфические антитела, реагирующие с различными ядерными и цитоплазматическими антигенами, являются серологическими маркерами идиопатических воспалительных миопатий, включая полимиозит (ПМ) и дерматомиозит (ДМ). К миозитспецифическим антителам относятся антитела к аминоацилсинтетазам т-РНК (Jo-1, PL-7, PL-12, EJ, OJ, KS), частицам сигнального распознавания (SRP) и Mi-2, миозитассоциированным антигенам - антитела к PM-Scl, KJ.

1. Для выявления миозит-специфических антител в сыворотке крови используются методы ИБ, ИФА, ДИД, ИП (ВГН антинуклеолярных антител зависит от техники определения) (уровень доказательности С/D).

Комментарий. Данные описательных исследований [57-59].

Поддержано рекомендациями АРР [4].

2. Миозит-специфические антитела имеют высокую специфичность, но низкую чувствительность в отношении диагностики и прогнозирования течения ПМ/ДМ. Миозит-специфические антитела выявляются примерно у 40% больных ПМ/ДМ. Частота обнаружения антител к Jo-1 при ПМ/ДМ составляет 11-20%, другим аминоацилсинтетазам т-РНК – от 1 до 3%, SRP – 4%, Mi-2 – от 4 до 14% (уровень

доказательности С/D).

Комментарий. Данные описательных исследований [57-60].

Поддержано рекомендациями АРР [4].

18

3. Положительные результаты определения антител к Jo-1 являются диагностическим критерием ПМ/ДМ с наличием антисинтетазного синдрома, который характеризуется острым началом миозита, интерстициальным поражением легких, лихорадкой, артритом, феноменом Рейно и изменением кожи кистей по типу «рука механика» (уровень

доказательности А).

Антитела к SRP обнаруживаются при ПМ, ассоциирующимся с острым началом заболевания, тяжелым течением миозита, кардиомиопатией и плохим ответом на глюкокортикоидную терапию (уровень доказательности С/D).

Определение антител к Mi-2 полезно для диагностики классического стероидчувствительного ДМ с благоприятным прогнозом и редким развитием опухолевого миозита (уровень доказательности С/D)

Антитела к PM-Scl ассоциируются с субтипом ДБСТ, включающего признаки ССД, ПМ и поражение почек (уровень доказательности С/D).

Антитела к KJ выявляются при миозите, феномене Рейно и интерстициальном поражении легких (уровень доказательности С/D).

Комментарий. Данные классификационныхх критериев идиопатических воспалительных миопатий [61], описательных исследований [57-60, 62].

Поддержано рекомендациями АРР [4].

7. Рекомендуется однократное определение миозит-специфических антител (уровень

доказательности D).

Комментарий. Поддержано заключением экспертного совета МЗ РФ по ревматологии .

Ревматоидные факторы (РФ) - аутоантитела IgM, IgA и IgG классов, реагирующие с Fc-фрагментом IgG.

1.Наибольшее значение в клинической практике имеет определение IgM РФ (уровень доказательности А).

Комментарий. Данные систематического обзора [63], метаанализа [64], классификационных критериев РА ACR 1987 г. [65] и ACR/EULAR 2010 г. [66], описательных исследований [67].

Поддержано рекомендациями АРР [4].

2. Стандартными методами определения IgM РФ служат реакция агглютинации сенсибилизированных IgG частиц латекса (латекс-тест) или эритроцитов барана (реакция

19

Ваалер-Розе), иммунонефелометрия и ИФА (уровень доказательности А). В качестве скринингового теста может использоваться полуколичественный иммунохроматографический экспресс-метод измерения IgM РФ в цельной крови с помощью сухих тест-полосок (уровень доказательности С). Рекомендуются количественные методы измерения IgM РФ в международных единицах (МЕ/мл) в сыворотке крови (иммунонефелометрия, ИФА). Положительные результаты определения IgM РФ полуколичественными методами (латекс-агглютинация), даже в высоких титрах, всегда должны рассматриваться как низко положительные (уровень доказательности А).

Комментарий. Данные систематического обзора [63], метаанализа [64], классификационных критериев РА ACR/EULAR 2010 г. [66], описательных исследований

[67].

Поддержано рекомендациями АРР [4].

3.Нормальный уровень IgM РФ при тестировании сывороток с помощью латексагглютинации составляет ≤1:40, нефелометрии ≤ 15 МЕ/мл, ИФА ≤20 МЕ/мл. Рекомендуется выделение негативных (меньших или равных верхней границе нормы – ВГН); низко позитивных (≤3 ВГН) и высоко позитивных (>3 ВГН) уровней IgM РФ

(уровень доказательности А).

Комментарий. Данные систематического обзора [63], метаанализа [64], классификационных критериев РА ACR/EULAR 2010 г. [66], описательных исследований

[67, 68].

Поддержано рекомендациями АРР [4].

4.Положительные результаты обнаружения IgM РФ в сыворотке крови служат диагностическим критерием РА (уровень доказательности А). При использовании общепринятой ВГН (15-20 МЕ/мл) ДЧ составляет 50-90%, ДС: 80-93%, ОППР: 4,86, ОПОР: 0,38. IgM РФ – чувствительный, но недостаточно специфичный маркер для диагностики РА, так как обнаруживается в сыворотках при других РЗ, хронических инфекциях, злокачественных новообразованиях и в пожилом возрасте. Применение высоко позитивных уровней IgМ РФ (>3 ВГН, т.е. ≥40-50 МЕ/мл) сопровождается значительным увеличением его ДС (91-98%) и ОППР (22,7) при РА.

Комментарий. Данные систематического обзора [63], метаанализа [64], классификационных критериев РА ACR 1987 г. [65] и ACR/EULAR 2010 г. [66], описательных исследований [67-71].

Поддержано рекомендациями АРР [4].

20