III. Ср-ва, для лечения вич - инфекции.

СПИД – вызывается специальным ретровирусом = вирусом ИД-человека (ВИЧ: ВИЧ1, ВИЧ2).

Лечение СПИДа идет противовирусными и симптоматическими средствами.

Препараты, действующие на ретровирусы имеют 2 механизма действия:

Ингибиторы обратной Ингибиторы ВИЧ-протеазы

транскриптазы (ИОТ) (ИП)

Нуклеозиды Ненуклеозиды

ИОТ НУКЛЕОЗИДЫ

ЗИДОВУДИН (азидотимидин) – аналог тимидина.

Механизм действия: фосфорилируется → трифосфат→ ↓ обратную транектриптазу, препядствуя образованию ДНК из вирусной РНК; подавляется синтез РНК и белков.

ФК: хорошо всасывается из ЖКТ, проникает во все ткани и органы. Выводится виде метаболитов или в неизменном виде почками.

ПК: препарат не вылечивает больных, а продлевает им жизнь, уменьшает частоту и тяжесть оппортунистических инфекций. Лечение нужно назначать как можно раньше. Может развиваться устойчивость ретровируса.

Ф.в. – внутрь, курсы – несколько месяцев.

ПбД: ↓ кроветворение (анемия, тромбоцитопения, нейтропения …) – основное; ЦНС, почки …

ДИАНОЗИН (видекс) – такой же механизм действия. Из ПбЭ чаще других возникает периферическая нейропатия, гематоксичность (анемия, лейкопения, тромбопения), диспепсия, ↓ функции печени.

Назначают внутрь, в т.ч. и при не эффективности зидовудина.

АБАКАВИР (зиаген) – является мощным избирательным ингибитором ВИЧ (1 и 2). Эффективен при пониженной чувствительности к другим средствам, для лечения СПИДа.

Фармакологический эффект связан с образование трифосфата → обрыв цепи РНК, прекращения рапликации вирусов.

Быстро и хорошо всасывается.

ПбД: гиперчувствительность (сыпи, отдышка, ЖКТ, костно-мышечная система, периферические невриты, лейкопения)

ЛАМИВУДИН

Лечение этими препаратами идет в составе комбинированной терапии (2-3 таких препарата). Перекрестная резистентность.

НЕНУКЛЕОЗИД:

НЕВИРАПИН (вирамун) – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Блокирует активность ДНК- и РНК-зависимой ДНК – полимеразы. Действует только на ВИЧ 1. Действие на ОТ прямое, нет конкуренции с нуклеозидами, т.е. разные места связывания.

Метаболизирует в печени, выделяется с мочой.

ПбД: ЖКТ (часто), ЦНС (часто), анемии (редко)

ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗ ВИЧ

Пртеазы – ферменты, отвечающие за образование структурных белков и ферментов ВИЧ. При их отсутствии не идет размножение ретровирусов, образуются их незрелые формы.

САКВИНАВИР – высокоэффективный и избирательный ингибитор протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2.

Назначают внутрь.

ПбД: диспепсия, нарушение липидного обмена, гипогликемия. Возможно развитие устойчивости.

ИНДИНАВИР – превосходит саквинавир по эффективности и биодоступности.

IV. СРЕДСТВА С РАСШИРЕННЫМ СПЕКТРОМ АКТИВНОСТИ.

РИБАВИРИН (ВИРАЗОЛ) – активен в отношении РНК-содержащих вирусов и ДНК-содержащих вирусов.

Высокая активность при лечебном и профилактическом использовании.

Механизм действия: в клетке вируса под влиянием аденозинкиназы фосфорилируется: моно-φ, ди-φ, три-φ. →

1. ↓концентрация ГТФ →↓синтеза нукл. Кислот.

2. Изменяет синтез РНК →нарушение транскрипции вируса.

3. Подавляет полимеразы вирусов.

ПК: - вирусные инфекции дыхательной системы (бронхиты, пневмония…);

- Лихорадка Ласа;

- геморрагическая лихорадка;

- гепатит С.

Ф.в.: инъекции, капсулы – ингаляционно.

ПбД: местные – кожа, слизистые дыхательных путей. Анемия, лимфоцитопения, нейротоксичность (головные боли, усталость, бессонница), тератогенное действие.

ЛАМИВУДИН

Спектр: ретровирусы, вирус гепатита В.

Механизм действия: → трифосфат, который ингибирует ДНК полимеразу (гепатит) и обратную траскриптазу (вич).

Всасывается на 80%, проникает во многие ткани, выводится почками.

ПК: гепатит В, СПИД

ПбД: хорошо переносится. Лактоацидоз. Быстро развивается привыкание.

Ф.в. Табл. 0,1. курсы длительные (гепатит х 1 р/д в течении года)

ГИПОРАМИН (табл. лиофализат, мазь, суппоз.)

Спектр: грипп А и В, герпис (все виды), ВИЧ.

Механизм действия: ингибирующий эффект на репродукцию вирусов проявляется на ранних этапах и репликации. В основе действия подавление нейраминидазы + индуктор ИНФ.

#

in vitro подавляет гр+, гр-, возбудители туберкулеза, кандида.

ПК: грипп А и В, ОРВИ, простой герпис, генитальный, опоясывающий лишай, цитомегаловирусные инфекции.

КАГОЦЕЛ — табл.

Механизм действия: индуктор ИНФ. Вызывает репродукцию ИНФ (α, β, γ) во всех популяциях клеток, принимающих участие в противовирусном ответе (лимфоциты, МФ, фибробласты …)

ПК: лечение, профилактика гриппа, ОРВИ. Высокая активность.

ЛЕВОМАКС (тилорон) — Индуктор ИНФ, ИС.

ПК: гепатит А, В, С, герпис, ЦМВ, грипп, ОРВИ и другое.

ИНТЕРФЕРОНЫ.

Интерфероны – это эндогенные низкомолекулярные белки. Они вырабатываются клетками организма при воздействии на них вирусов, бактерий, грибов, химических веществ (интерферогены) (1 тип).

Установлено, что И. могут вырабатываться и лимфоцитами в ходе иммунной реакции (2 тип).

И. обладают противовирусным, иммуномодулирующим и другими биологическими действиями, в том числе и противоопухолевой активностью.

И. обладает видовой специфичностью (человеку - человеческий), но не обладает специфичностью по отношению определенных видам вирусов. Широкий противовирусный спектр.

И. (1 тип) образуется клетками организма в начале инфекции, вызывая устойчивость клеток к поражению их вирусами. Резистентность к ним не возникает. Через некоторое время после выздоровления И. в крови не обнаруживается.

И. связываются со специф. рецепторами на поверхности клеток.

Механизм действия И. проявляется по нескольким направлениям:

1. стимулирует образование в клетке макроорганизма ферментов, которые нарушают в зараженной клетке синтез вирусных белков и нуклеиновых кислот, т.к. ↓ иРНК → ↓ размножение В.

2. нарушают проникновение В. в клетку - мишень

3. повышают иммунные реакции направленные на уничтожение клеток инфицированных вирусом.

4. действует на вирусы, свободно циркулирующие в крови.

В настоящее время известны несколько видов И. (по составу и происхождению):

ИНФ – α (человеческий лейкоцитарный – 1 тип) – является протеином, вырабатывается β - ЛТ

ИНФ – β (человеческий фибробластный – 1 тип) – является гликопротеином, вырабатывается фибробластами

ИНФ – γ (человеческий иммунный – 2 тип) – является гликопротеином, вырабатывается Т – ЛТ.

Применяется, как правило, α- и β- ИНФ.

Природные ИНФ – раньше.

Недостатки:

• низкая биодоступность → большие дозы

• дорого

• ↓ синтеза собственных ИНФ → индукторы ИНФ.

Наиболее широко в качестве противовирусных средств используются рекомбинантные α-ИНФ (α-2а, α-2в). Действие противовирусное, иммуностимулирующее, антипролиферативное действие (в отношении ряда опухолей). Деление на 2а и 2в зависит от содержания аминокислот. По клинической эффективности и безопасности существенных различий нет.

Ф.в. – инъекции, мази, свечи. Белок – внутрь не назначают.

ИНФ – α – 2а:

РОФЕРОН А. РЕАФЕРОН

ПК: хронический гепатит В и С, некоторые онкологические процессы.

Ф.в. амп, фл (порошок) х 3р/неделю. Курс 4-12 месяцев.

ИНФ – α – 2в:

ИНТРОН-А – гепатит – фл, амп.

ВИФЕРОН – мазь, свечи. В составе дополнительно витамины С и Е. Суппозитории оказывают более длительное действие, чем инъекции. Дозировка в МЕ. Лечение курсовое.

ПК: в комплексной терапии:

1. инфекционно – воспалительных заболеваний у детей (ОРВИ, пневмония, менингит, сепсис, внутриутробные инфекции – хламидиоз, кандидоз, микоплазмоз …)

2. гепатит В, С (хронич.)

3. грипп, ОРВИ

4. иммуностимулирующее действие у больных с урогенитальными инфекциями

5. вирусные поражения кожи и слизистых оболочек.

ПЕГИНТЕРФЕРОН α-2в (пегинтрон, пегасис)

Соединение ИНФ с полиэтиленгликолем → пролонгированный эффект, более высокая терапевтическая активность.

Фл. (порошок) – 50, 80, 100 мкг х 1 р/неделю.

ПК: гепатит С

БЕТАФЕРОН (ИНФ – β 1в)

ПК – рассеянный склероз.

ПбД ИНФ:

• Утомляемость, головные боли, слабость, боли в глазах

• ЖКТ – расстройства

• Миалгии, лихорадка

• Редко: ↓ кроветворения

• Кардиотоксичность

• Аутоиммунные поражения щитовидной железы, алопеция = может потребовать отмены препарата.