Определение подлинности барбитуратов

1. Определение температуры плавления.

Для натриевых барбитуратов определению температуры плавления предшествует нейтрализация препаратов разведенной соляной кислотой. Выпавший осадок барбитурата отфильтровывают, промывают водой, сушат и определяют температуру плавления. Кроме того, обнаруживают ион натрий (по краске пламени).

2. Реакции с осадительными реактивами (образование осадков)

3. Реакция сплавления с кристаллической щелочью, вещества разрушаются с выделением аммиака. При последующем подкислении выделяется диоксид углерода и ощущается запах соответствующей жирной кислоты.

4. Реакции комплексообразования с солями тяжелых металлов (Ag, Cu, Co):

• Реакция с солями кобальта – образуются комплексные соединения, окрашенные в сине-фиолетовый цвет.

• Реакция с раствором сульфата меди (II) позволяет отличать препараты друг от друга:

• Барбитал – синее окрашивание и осадок красно-сиреневого цвета

• Фенобарбитал – осадок бледно-сиреневого цвета, не изменяющийся при стоянии

• Барбитал-натрий – синее окрашивание, затем выпадает осадок красно-сиреневого цвета

• Этаминал-натрий – осадок голубого цвета

• Тиопентал-натрий – желто-зеленое окрашивание со взвешенным осадком

• Реакция с солями серебра – белый осадок двузамещенной соли серебра.

5. Реакция конденсации с альдегидами (с формальдегидом в присутствии концентрированной серной кислоты):

• Барбитал – желтоватое окрашивание

• Этаминал-натрий – кроваво-красное окрашивание с зеленой флуоресценцией (появляется сразу)

• Барбамил – коричнево-шоколадный раствор с зеленой флуоресценцией (появляется через 1-2 минуты)

Частные реакции

1. Обнаружение фенильного радикала (реакция образования азокрасителя) – вишнево-красное окрашивание.

2. Обнаружение атома серы – реакцией с ацетатом свинца в уксуснокислой среде после минерализации нагреванием с раствором гидроксида натрия, образуется черный осадок сульфида свинца, после подкисления – запах сероводорода.

Определение чистоты производных барбитуровой кислоты

При испытании на доброкачественность барбитала обнаруживают примесь этилбарбитуровой кислоты, а в фенобарбитале – примесь фенилбарбитуровой кислоты. Поскольку обе эти кислоты проявляют более активные кислые свойства, чем соответствующие барбитураты, их примесь легко обнаружить с помощью индикатора метилового красного (не должно быть розовой окраски индикатора).

При испытании чистоты натриевых солей барбитуровой кислоты устанавливают предельное содержание примеси свободной щелочи, недопустимой примеси метилового спирта и др.

Количественное определение барбитуратов

1. Кислотно-основное титрование в неводной среде (барбитал, фенобарбитал)

Растворитель – диметилформамид или смесь диметилформамида и бензола (барбитал).

Титрант – 0,1 н. раствор гидроксида натрия (в смеси метанола и бензола).

Индикатор – тимоловый синий.

2. Ацидиметрия (натриевые соли барбитуратов)

Титрант – 0,1 н. раствор соляной кислоты

Индикатор – метиловый оранжевый (в точке эквивалентности переход окраски от желтой до розовой).

Параллельно выполняют контрольный опыт, чтобы учесть возможную примесь свободной щелочи в препарате.

3. Осадительное титрование (аргентометрия, меркуриметрия)

4. Фотометрия (ФЭК, СФМ)

5. Рефрактометрия