Анилид пропионовой кислоты

Реактивы: гидрохлорид анилина – 2,7 г (0,021 моль);

пропионовый ангидрид – 2,9 г (2,8 мл, 0,022 моль);

ацетат натрия – 3,8 г (0,046 моль).

Посуда: плоскодонная колба; термометр; колба Бунзена; воронка Бюхнера.

В плоскодонной колбе на 250 мл растворяют 2,7 г гидрохлорида анилина в 60 мл воды. Полученный раствор нагревают до 50-55 ⁰С. Нерастворимые примеси отфильтровывают. К профильтрованному раствору при температуре 50-55 ⁰С прибавляют 2,8 мл пропионового ангидрида и раствор 3,8 г ацетата натрия в 10 мл воды. Колбу охлаждают до комнатной температуры, осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат на воздухе. Выход – 2,5 г (81%); т. пл. 88-90 ⁰С.

Глицинэтилового эфира гидрохлорид

Реактивы: глицин – 15 г (0,2 моль);

этиловый спирт – 117 г (150 мл, 2,44 моль);

тионилхлорид – 35,7 г (21,9 мл, 0,3 моль).

Посуда: трехгорлая колба; холодильник Либиха; колба Бунзена; воронка Бюхнера.

К суспензии 15 г (0,2 моль) глицина в 150 мл 96%-ного этанола прибавляют 35,7 г (0,3 моль) тионилхлорида с такой скоростью, чтобы реакционная смесь слабо кипела. Смесь затем кипятят с обратным холодильником 2 ч.

После этого растворитель отгоняют в вакууме досуха, а остаток растворяют в 80 мл ЕtОН. Гидрохлорид глицинэтилового эфира высаживают прибавлением примерно 500 мл эфира и отфильтровывают. После промывания эфиром и сушки над Р₄О₁₀ в течение 2 дней получают 27,3 г (98%) продукта в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 133-135 ⁰С. Перекристаллизация из смеси «этанол – эфир» дает продукт в виде бесцветных игл с т. пл. 145-146 ⁰С.

о-нитроацетофенон

Реактивы: малоновый эфир – 35,2 г (0,22 моль);

этиловый спирт (абсолютный) – 19,5 г (25 мл, 0,43 моль);

магний (стружка) – 5,4 г (0,22 моль);

хлористый о-нитробензоил – 37 г (0,2 моль);

диэтиловый эфир (абсолютный) – 225 мл;

уксусная кислота – 60 мл;

серная кислота (конц.) – 7,6 мл.

Посуда: трехгорлая колба; холодильник Либиха; термометр; механическая мешалка; делительная воронка; капельная воронка; хлоркальциевая трубка.

В трехгорлую круглодонную колбу емкостью 500 мл, снабженную мешалкой с глицериновым затвором, капельной воронкой и обратным холодильником, защищенным хлоркальциевой трубкой, помещают 5,4 г магниевых стружек. Затем туда же прибавляют 5 мл абсолютного этилового спирта и 0,5 мл четыреххлористого углерода. Если реакция не начнется немедленно, то колбу нагревают в течение короткого времени на паровой бане. После протекания реакции в течение нескольких минут к смеси при осторожном перемешивании прибавляют 150 мл абсолютного эфира, а затем раствор 35,2 г малонового эфира в 20 мл абсолютного этилового спирта и 25 мл абсолютного эфира. Прибавление ведут со скоростью, при которой поддерживается энергичное кипение смеси; в случае необходимости применяют нагревание извне. Смесь кипятят с обратным холодильником на паровой бане в течение 3 ч; за это время большая часть магния растворяется. К жидкости, окрашенной в серый цвет, прибавляют в течение 15 мин раствор 37 г хлористого о-нитробензоила в 50 мл абсолютного эфира. Кипячение с обратным холодильником на паровой бане не прерывают в течение всего периода прибавления хлористого о-нитробензоила и продолжают его до тех пор, пока раствор, окрашенный в зеленый цвет, не станет слишком вязким для перемешивания. Затем реакционную смесь охлаждают и медленно добавляют 200 мл 10%-ной серной кислоты до растворения всего осадка.

После этого эфирный слой отделяют, а водный экстрагируют эфиром (75 мл). Эфирные вытяжки соединяют вместе и промывают водой, а растворитель отгоняют.

К неочищенному диэтиловому эфиру о-нитробензоилмалоновой кислоты прибавляют раствор 60 мл ледяной уксусной кислоты и 7,6 мл концентрированной серной кислоты в 40 мл воды и смесь кипятят в течение 4 ч или до тех пор, пока не прекратится выделение углекислого газа. Затем реакционную смесь охлаждают в бане со льдом, подщелачивают 20%-ным раствором едкого натра и экстрагируют несколькими порциями эфира. Соединенные вместе эфирные вытяжки промывают водой и сушат безводным сернокислым натрием, после чего растворитель отгоняют. Остаток подвергают фракционированной перегонке и получают 27,0-27,4 г (82 – 83%) светло-желтого о-нитроацетофенона с т. кип. 158 -159 ^оС (16 мм рт. ст.), n_D²⁰ 1,551.

-тетралон

Реактивы: -фенилмасляная кислота – 22 г (0,13 моль);

полифосфорная кислота – 150 г.

Посуда: трехгорлая колба; термометр; механическая мешалка; делительная воронка.

В трехгорлую колбу на 500 мл, снабженную механической мешалкой и термометром, загружают 150 г полифосфорной кислоты и при температуре 90 ⁰С прибавляют 22 г -фенилмасляной кислоты, перемешивают при этой температуре 0,5 ч. Смесь охлаждают до 60 ⁰С и выливают в 1 кг льда. Выпавший продукт экстрагируют бензолом 350 мл, бензольный раствор сушат над сульфатом натрия и отгоняют досуха в вакууме. Сырой продукт очищают перегонкой. Выход 14 г (75%); т. кип. 130 ⁰С (12 мм. рт. ст).

N-метилизобутирамид

Реактивы: хлорангидрид изомасляной кислоты – 42,4 г (0,4 моль);

гидрохлорид метиламина – 27,8 г (0,4 моль);

гидроксид натрия – 32,0 г (0,8 моль).

Посуда: трехгорлая колба; термометр; механическая мешалка; делительная воронка.

Осторожно смешивают раствор 32,0 г NaOH в 100 мл воды с раствором 27,8 г гидрохлорида метиламина в 69 мл воды и охлаждают. К смеси при перемешивании прибавляют по каплям 42,4 г (0,4 моль) хлорангидрид изомасляной кислоты с такой скоростью, чтобы температура не превышала 10 ⁰С. После этого доводят температуру до комнатной, отделяют слой амида, а из водной фазы три раза экстрагируют амид эфиром порциями по 20 мл. Слой амида и эфирные растворы объединяют, сушат над сульфатом натрия и перегоняют. Выход амида – 30,3 г (75%); т. кип. 120-121 ⁰С (27 мм рт. ст.); n_D²⁰ 1,4350.

-бензоилпропионовая кислота

Реактивы: янтарный ангидрид – 6,8г (0,068 моль);

хлористый алюминий – 20,0 г (0,15 моль);

бензол (абсолютный) – 35,0г (43,75 мл, 0,45 моль).

Посуда: трехгорлая колба; термометр; механическая мешалка; делительная воронка; химический стакан; холодильник Либиха.

В трехгорлую круглодонную колбу на 250 мл, снабженную механической мешалкой и двумя обратными холодильниками, помещают 6,8 г ангидрида янтарной кислоты и 35,0 г сухого бензола. Мешалку пускают в ход и в колбу прибавляют за один прием 20,0 г (0,15 моль) растертого в порошок безводного хлористого алюминия. Начинается выделение хлористого водорода и смесь разогревается. При перемешивании смесь нагревают на масляной бане до кипения еще в течение получаса, затем смесь охлаждают холодной водой и через капельную воронку, вставленную в верхнюю часть одного из обратных холодильников, медленно приливают 30 мл воды. Избыток бензола отгоняют с водным паром и горячий раствор немедленно переливают в стакан. После охлаждения жидкость сливают с выделившегося осадка и подкисляют концентрированной соляной кислотой (около 2 мл); выпадает от 0,5 до 1,5 г бензоилпропионовой кислоты; ее отфильтровывают. Оставшуюся в стакане суспензию кипятят в продолжение 5 ч с 150 мл воды, содержащей 36 г карбоната натрия. Остаток отфильтровывают, промывают на фильтре горячей водой и фильтрат подкисляют концентрированной соляной кислотой (около 30 мл). Выпавшую бензоилпропионовую кислоту отфильтровывают и промывают горячей водой. Высушенная в продолжение одного дня кислота весит 9,5 – 10 г (72 – 82%); т. пл. 111-113 ⁰С.

n-метоксиацетофенон

Реактивы: анизол 10 г – (9,8 мл, 0,11 моль);

хлористый алюминий – 14 г (0,11моль);

хлористый ацетил – 8,6 г (7,9 мл, 0,11 моль);

четыреххлористый углерод (абсолютный) – 60 мл.

Посуда: трехгорлая колба; термометр; механическая мешалка; делительная воронка; капельная мешалка; холодильник Либиха.

В трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают раствор 14 г безводного AlCl₃ в 60 мл сухого четыреххлористого углерода и при сильном перемешивании и охлаждении в бане со льдом медленно добавляют по каплям 8,6 г хлористого ацетила, а затем при охлаждении льдом и солью (0 – 5 ⁰С в реакционной смеси) из той же воронки прибавляют 10 г анизола. Смесь перемешивают при комнатной температуре до прекращения выделения НCl и выливают (постепенно) в смесь 150 мл 2 н. НCl и 100 г льда. Тяжелый органический слой отделяют, промывают (по 2 раза порциями по 25 мл) 2 н. НCl, 2 н. раствором Na₂CO₃ и водой. Четыреххлористый углерод отгоняют. Остаток перегоняют в вакууме. Выход n-метоксиацетофенона – 12 г (85%); т. кип. 163 ⁰С (28 мм рт. ст.); т. пл. 37 ⁰С.