- •1 Загальні принципи молекулярних механізмів дії гормонів та цитокінів (загальні принципи комунікації клітин)
- •Гормони, цитокіни – позаклітинні сигнальні молекули. Загальна характеристика
- •Типи спеціалізованих сигнальних клітин. Різновиди внутрішньоклітинної сигналізації
- •Кожна клітина запрограмована відповідати на специфічні поєднання позаклітинних сигнальних молекул
- •Різні клітини можуть по-різному відповідати на однакові позаклітинні сигнальні молекули
- •Концентрація сигнальної молекули може бути швидко настроєна лише у випадку короткого часу її життя
- •Ядерні рецептори – рецептори гідрофобних гормонів
- •Принципові відмінності в передачі сигналу гідрофобними та гідрофільними гормонами
- •1.3. 1 Основні класи рецепторів клітинної поверхні та їхня
- •Рецептори,сполучені з іонними каналами
- •Рецептори,сполучені сG-білками
- •Рецептори,сполучені із ензимами
- •Рецептори клітинної поверхні
- •Принциповий механізм передачі сигналів с рецепторів, сполучених з g-білками та ензимами
- •Взаємодії між внутрішньоклітинними сигнальними білками опосередковуються модульними доменами зв'язування
- •Вплив концентрації позаклітинного сигналу на відповідь клітин
- •Клітинна пам’ять ефектівдеяких сигналів
- •Шляхи регуляції клітинами чутливості до сигналу
- •Структура рецепторів, що сполучені з g-білками
- •Структура тримерних g-білків. Особливості активації
- •Ефекторні молекули g-білків
- •Циклічний амф (цАмф)
- •Протеїнкіназа а – цАмф-залежна протеїнкіназа а (пка)
- •Фосфоліпаза с. Інозитолфосфоліпідний та диацилгліцерол залежний сигнальний шлях
- •Диацилгліцерол (даг) – другий посередник. Протеїнкіназа с
- •Безпосередня регуляція іонних каналів деякими g-білками
- •Загальні властивості сигнальних систем, яки приводяться в дію сполученними з g-білками рецепторами
- •Загальні властивості сигнальних систем, яки приводяться в дію сполученними з g-білками рецепторами
- •Заключення відповідно рецепторів, що сполучені з g- білками
- •3 Передача сигналів через рецептори клітинної поверхні, сполучені з ензимами
- •Класи сполучених з ензимами рецепторів
- •Фосфорильовані тирозини виконують роль сайтів приєднання для білків із sh 2-доменами
- •Ras опосередковані каскади серин/треонінових фосфорилювань. Map-кінази
- •Ras опосередковані каскади серин/треонінових фосфорилювань. Рі-3-кінази
- •3.2.1.2.1.2.1 Сигнальний шлях рі-3-кіназа/протеїнкіназа в
- •Активність рецепторів, асоційованих з тирозинкіназами
- •Рецептори цитокінів, що активують сигнальний шлях Jak – stat
- •Тирозинові протеїнфосфатази, що виконують роль рецепторів клітинної поверхні
- •3. 2.3 Рецептори, сполучені з ензимами, які використовують тільки серин/треонінове фосфорилювання
- •3. 2.4 Рецепторні гуанілілциклази
- •3.2.5 Розчінна гуанілатциклаза. ЦГмф та no-опосередковані сигнальні шляхи
- •Заключення відносно сполучених з ензимами рецепторів
- •І4 Індивідуальнезавдання
- •I1. Мембранні рецептори
- •II.Відповідь на сигнал
- •III.Реакції клітини на сигнал
- •Види Сигналів
- •VI. Вторинні посередники
- •VVII.Каскади протеїнкиназ
- •IIX.Послідовність передачі сигналів
- •X.Щілинні контакти
- •) На якому з двох рисунків (а або в ) відображено загальний
- •Контроль секреції гормонів
- •Етапи трансдукції сигналів з мембран, що опосередковані цАмф
- •Специфічна відповідьклітини-мішені визначається
- •) Взаємодія гормонів на рівні клітини-мішені
- •Молекули, що зв'язують окремі гормони у тканих – мішенях:
- •Рецептори гормонів
- •) Вимоги до других посередників
- •) Внутрішньоклітинні сигнальні каскади, що ініціюють g- білки
- •)Ампліфікація (посилення) сигналів із мембрани здійснюється головним чином
- •)Фосфоліпаза с як ефекторна молекула
- •34) Субстрати пкс
- •35 Рецептори цитокинів– це
- •Білки, які модифікуються при активації сигнального шляху й змінюють поведінку клітини, називають
- •Білками-мішенями можутьбути:
- •39). Моноксид вуглецю (со) як внутрішньоклітинний сигнал діє
- •Стероїдні гормони,тиреоїдні гормони,ретиноїди й вітамін d як сигнальні молекули мають такий механізмдії
- •) Великими молекулами в механізмах трансдукції сигналів є
- •Як клітини можуть регулювати свою чутливість до сигналу (шляхи десенситізації рецепторів)?.
- •Кальмодулін
- •До внутрішньоклітинних сигнальних шляхів, що починаються з мембранного рецептора відносяться
- •) Особливості внутрішньоклітинних сигнальних шляхів, якиопосередковані цГмф (незалежними від no),активує натрій уретичний фактор.Передсердя – антагоніст альдостерону
- •) Особливості розчинної гуанілілциклази
- •Який внутрішньоклітинний сигнальний шлях включає трьох ферментів:nOсинтазу,розчинну гуанілілциклазу,та протеїнкиназу g?
- •7 Література
- •Молекулярні механізми гормональної та цитокінової регуляції
) На якому з двох рисунків (а або в ) відображено загальний
механізм дії гідрофільних гормонів?

) Загальний алгоритм дії гідрофільних гормонів та цитокинів
Рецептори гідрофільних гормонів є як на мембрані, так і усередині клітин
Гідрофільні гормони зв'язуються з мембранним рецептором
Гормони непроникають у клітину
Зв'язування гормону ініціює активацію ефекторної молекули (ферменту)
Активна ефекторна молекула (фермент) каталізує утворення молекул другого посередника
Ініціюються додаткові внутрішньоклітинні зміни, що формують специфічну відповідь
Контроль секреції гормонів
Рівень гормонів у крові контролюється негативним зворотнім зв’язком
Секреція гормону припиняється при досягненні певного рівня його в крові
Зниження рівня гормону в крові стимулює підвищення його секреції
Рівень гормонів у крові контролює тільки рецепторний апарат клітин-мішеней
Етапи трансдукції сигналів з мембран, що опосередковані цАмф
Гормональний сигнал (1-й посередник) зв’язується з рецептором плазматичної мембрани, який спряжений з G - білком
G- білок активізований, коли GTP витісняє GDP
G білки переміщаються уздовж мембрани (латеральна дифузія)
Активізують ефекторну молекулу фермент аденілілциклазу
активна аденілатциклаза каталізує утворення другого посередника - цАМФ із АТФ
cAMP як алостеричний ефектор активує протеїнкиназу А, що запускає каскад хімічних реакцій фосфорилування білків
Фосфоризовані білки або активуються, або інгібіруються
цАМФ є алостеричним ефектором протеїнкинази G
Зворотність реакцій фосфорилування визнають активовані з використанням того ж механізму фосфорилази
Специфічна відповідьклітини-мішені визначається
Зв'язуванням гормону з рецептором (перший обов'язковий крок)
Інші фактори
• Рівнемгормону в крові
• Кількістю рецепторів для гормону
Афінністю і специфічністю гормонального рецептора
Динамікою рецепторів – • клітиназмінюєрівень рецепторів при зміні рівня гормонів
збільшуєпри низомрівні й
скидаєпри високому рівні
Клітина не може регулювати кількість рецепторів
) Взаємодія гормонів на рівні клітини-мішені
Пермісивна(що дозволяє)дія гормонів
Одному гормону необхідна присутність іншого гормону, щоб забезпечити специфічний ефект
Реалізація дії гормонів репродукції вимагає певного рівня гормонів щитовидної залози
Синергічна
Посилення ефекту дії одного гормону дією іншого
Адреналін і глюкагон разом забезпечують кращий ефект звільнення глюкози печінкою, чим кожний окремо
Антагоністична
А) Присутність двох гормонів з однаковою спрямованістю на метаболізм робить менший ефект, чим кожний гормон окремо
Адреналін і глюкагон разом забезпечують знищуючий ефект звільнення глюкози печінкою, чим кожний окремо
В) - Один гормон опонує дії іншого гормону
Інсулін знижує рівень глюкози в крові, а глюкагон підвищує його
Можлива конкурувати на рівні одного й того ж рецептору,
Дія гормонів реалізується через різні метаболічні шляхи
Молекули, що зв'язують окремі гормони у тканих – мішенях:
Пептиди та гликоротеїни: рецептор на плазматичної мембрані, перенесення
Сигналу у клітину через сигнальний каскад, сигнальний шлях;
Стероїди: дифундують через мембрану, у цитоплазмі формують гормон-рецепторний комплекс, який переноситься в ядро
Похідні тирозину:
Катехоламіни – гідрофільні,взаємодіють ізрецепторами мембран;
Тиреоїдні гормони дифундують у цитоплазму і формують гормон-рецепторний комплекс
Ейкозаноїди – гідрофобні, але мають рецептори на плазматичної мембрані клітин-мішеней
NO – газ, проникає через мембрани, але рецептора не
має.
Ейкозаноїди як усі гідрофобні гормони мають
рецептори в цитоплазмі
