IV. СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ЦНС

В данную группу относятся нейролептики, транквилизаторы, седативные, снотворные, противосудорожные противопаркинсонические препараты.

НЕЙРОЛЕПТИКИ (АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ, БОЛЬШИЕ ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ)

Нейролептики – психотропные препараты, способные оказывать угнетающее действие на ЦНС (не нарушая сознания): устранять галлюцинации, бред и купировать психомоторное возбуждение (двигательное и речевое).

Классификация препаратов

Производные

Производные фенотиазина, бутирофенона и тиоксантена называют «типичными» нейролептиками, т.к. они приводят к развитию лекарственного паркинсонизма; остальные нейролептики вызывают такие осложнения довольно редко и поэтому называются «атипичными» (клозапин, сульпирид).

Механизм действия

Механизм действия нейролептиков сложный, т.к. они нарушают действие многих медиаторов в ЦНС, блокируя различные рецепторы (дофаминовые, α-адрено-, М-холино-, Н1-гистаминорецепторы и серотониновые – 5-НТ2-рецепторы).

Антипсихотический эффект связан с блокадой центральных дофаминовых Д2-рецепторов, которые, главным образом, находятся в ретикулярной формации (устраняется активирующее влияние на кору больших полушарий), ядрах среднего мозга, лимбической системе, гипоталамусе. С угнетением медиаторной активности дофамина связана не только антипсихотическая активность нейролептиков, но и вызываемый ими основной побочный эффект – экстрапирамидные расстройства, сходные с симптомами болезни Паркинсона. Для “атипичных” нейролептиков характерно высокоселективное связывание с дофаминовыми Д4-рецепторами.

56

Нейролептическое действие обусловлено блокадой центральных α-адренорецепторов в восходящей части ретикулярной формации, лимбической системе, гипоталамусе.

Потенцирующее действие нейролептиков вызвано блокадой α- адренорецепторов ретикулярной формации мозга.

Противорвотное действие – блокада дофаминовых (Д2) и серотониновых рецепторов “триггер-зоны” продолговатого мозга и прекращением передачи сигналов в рвотный центр.

Гипотермическое действие − результат блокады адрено- и серотониновых рецепторов и, следовательно, снижения активности терморегулирующих центров гипоталамуса (уменьшения теплопродукции и увеличения теплоотдачи).

Антигистаминное действие реализуется за счет блокады Н1-гис- таминовых рецепторов.

Гипотензивное действие − результат блокады α-адренорецеп- торов в гипоталамусе и в периферических сосудах.

Фармакологическое «лицо» нейролептиков

Антипсихотическое действие:

Галоперидол > Дроперидол > Клозапин > Хлорпротиксен = Хлорпромазин = Перфеназина г/х = Сульпирид > Левомепромазин

Нейролептическое действие:

57