Фармакология учебник (Харьков)
.pdf
Белковый обмен: повышение рас- |
Заместительная терапия хро- |
||
пада белков, угнетение их синтеза. |
нической и острой надпочеч- |
||
Углеводный обмен: снижение пос- |
никовой недостаточности (гипо- |
||
тупления глюкозы в клетки, гипер- |
кортицизм, болезнь Аддисона). |
||
гликемия. Липидный обмен: стиму- |
|
|
|
ляция синтеза липидов из глюкозы и |
|
|
|
отложение жира в области лица, |
|
|
|
верхней половины туловища и ниж- |
|
|
|
них конечностей, повышение аппе- |
|
|
|
тита. |
Коллагенозы, гломерулонефрит, |
||
Противовоспалительный, иммуно- |
острый |
панкреатит, |
транс- |
депрессивный, противоаллергичес- |
плантация |
органов, |
тяжелые |
кий, противошоковый |
аллергические реакции, шок |
||
Побочное действие |
→ Противопоказания |
|
|
Задержка воды, ↑ АД, «стероидные» диабет, язва, психоз; мышечная слабость, желудочные кровотечения, остеопороз, повышенная свертываемость крови, увеличение массы тела
Тяжелая ГБ, миастения, сахарный диабет, ЯБ, остеопороз, психические заболевания, склонность к тромбозам, болезнь Иценко-Ку- шинга, беременность
NВ! ГК как противовоспалительные средства применяются только в том случае, когда все другие возможности терапии исчерпаны. Наиболее эффективны при местном применении фторсодержащие препараты ГК. Внезапная отмена ГК вызывает синдром «отмены», поэтому их дозу необходимо постепенно снижать под тщательным врачебным контролем. Срок постепенной отмены может длиться несколько месяцев. За 3 дня до отмены препаратов назначают кортикотропин.
Фармакологическое «лицо» глюкокортикостероидов
Препараты |
Длитель- |
Противовос- |
Задерж- |
Другие особенности |
||
ность |
палительная |
+ |
||||
|
действия |
активность |
ка Nа |
|
|
|
|
1 |
|
|
|
||
Гидрокор- |
Короткого |
1 |
Применяется системно и |
|||
тизон |
(5-12 ч) |
|
0 |
местно |
|
|
Флунизо- |
Короткого |
200-300 |
Аэрозоль |
|
||
лид |
–«- |
|
0 |
|
|
|
Флуоцино- |
Короткого |
25-30 |
Мазь |
(применять |
на |
|
лона |
–«- |
|
|
ограниченные участки |
||
ацетонид* |
|
|
|
кожи) |
|
|
|
|
0 |
|
|
|
|
Ауробин |
Короткого |
4 |
Мазь (преднизолон, ли- |
|||
|
–«- |
|
|
докаин, |
триклозан) |
для |
160
|
|
|
|
|
|
|
0,8 |
лечения геморроя |
|
|
Мазипре- |
Среднего |
|
4-5 |
|
|
Водорастворимое |
||
|
дон |
(12-30 ч) |
|
|
|
|
|
синтетическое производ- |
|
|
|
|
|
|
|
|
0 |
ное преднизолона |
|
|
Будезонид |
Среднего |
|
4 |
|
|
Близок к триамцинолону |
||
|
|
–«- |
|
|
|
|
0 |
|
|
|
Триамци- |
Длительного |
|
5 |
|
|
Используется |
системно |
|
|
нолон* |
(36-72 ч) |
|
|
|
|
0 |
и местно |
|
|
Дексаме- |
–«- |
|
25-30 |
|
Сильное |
антиаллер- |
||
|
тазон* |
|
|
|
|
|
|
гическое действие |
|
|
*- содержат |
фтор. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Перечень препаратов |
|
|
||||
|
INN, (Торговое название) |
|
|
|
Форма выпуска |
|
|||
|
Ауробин |
|
|
|
|
мазь, туб. 20,0 |
|
|
|
|
Будезонид (Апулеин, Пульмикорт) |
|
табл. 0,0005; р-р 0,025%; мазь 0,025% |
||||||
|
Гидрокортизон (Гидрокорт, Локоид) |
|
крем 2,5%; р-р д/и 2,5% |
|
|||||
|
Дезоксикортикостерона ацетат |
|
|
табл. 0,005; р-р д/и 2,5% |
|
||||
|
(ДОКСА) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Дексаметазон (Дексалон) |
|
|
табл. 0,004; р-р 0,4% |
|
||||
|
Мазипредон (Деперзолон) |
|
|
Р-р д/и 3%; мазь 0,25% |
|
||||
|
Триамцинолон (Кеналог) |
|
|
табл. 0,008; р-р д/и 4%; крем 0,1% |
|||||
|
Тримистин |
|
|
|
|
мазь, туб. 10,0 |
|
|
|
|
Флунизолид (Ингакорт) |
|
|
аэроз. 0,25 мг/д.; гель 0,25 мг/г |
|||||
|
Флуоцинолона ацетонид (Синалар, |
|
гель 0,025% |
|
|
||||
|
Синафлан, Флуцинар) |
|
|
|
|
|
|
||
Глоссарий
Болезнь Иценко-Кушинга – гиперпродукция эндогенного кортизола при гиперплазии надпочечников (ожирение, диабет, гипертензия, аменорея у женщин, остеопороз и др.). Коллагенозы – аутоиммунные болезни с диффузным поражением соединительной ткани и сосудов. Миастения – мышечная слабость. «Стероидный» диабет, язва, психоз – развитие гипергликемии, изъязвлений ЖКТ, расстройств ЦНС, вызванные приемом ГК.
ПРЕПАРАТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ. АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ. АНТАГОНИСТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
Классификация препаратов
Женские |
Мужские |
Анаболические |
|
Эстрогены |
Гестагены |
(Андрогены) |
стероиды |
Эстрон |
Аллилэстренол |
Тестостерон |
Нандролона |
Эстрадиол |
Прогестерон |
Метилтестостерон |
деканоат |
Гексэстрол |
|
|
Метиландростен- |
161
диол
Препараты женских половых гормонов
Эстрогенные препараты Эстрогены – препараты, содержащие женские половые гормоны,
вырабатываемые фолликулами и их синтетические аналоги.
Механизм действия
Эстрогенные препараты избирательно накапливаются в органахмишенях: матке, влагалище, молочной железе, передней доле гипофиза, печени, где связываются со специфическим внеядерным белком эстрофиллином, рецепторами плазматических мембран клеток-мишеней, создавая с ними гормон-рецепторные комплексы, которые проникают в ядро, влияют на синтез белка (активируя синтез ДНК и РНК).
Фармакодинамика → Показания к применению
Эстрогенный эффект:
–стимуляция развития половых органов и вторичных женских половых признаков;
–пролиферация эндометрия в первой половине менструального цикла;
–↑ сократимости и тонуса матки
Недостаточная функция яичников (аменорея, дисменорея, климакс, бесплодие), гипоплазия половых органов и недоразвитие вторичных половых признаков.
Слабость родовой деятельности
Побочное действие → Противопоказания
Кистозное перерождение яичников, карцинома матки и молочной железы, маточные кровотечения, отеки, артериальная гипертензия
Опухоли матки и яичников, кистозные мастопатии, маточные кровотечения, тяжелые формы ГБ, беременность, лактация
,
Фармакологическое «лицо» эстрогенных препаратов
Препараты |
Актив- |
Длительнос |
Другие особенности |
|
ность |
ть действия |
|
Эстрон |
+ |
+ |
Получают из мочи женщин и животных |
Эстрадиол |
++ |
+++ |
Используют 1 раз в 2 дня |
Гексэстрол |
+ |
|
Имеет нестероидную структуру |
Гестагенные препараты
162
Гестагены – препараты, содержащие женские половые гормоны, вырабатываемые желтым телом, плацентой, а также их синтетические аналоги.
Механизм действия
Гестагены взаимодействуют с прогестиновыми рецепторами, расположенными в органах-мишенях (репродуктивных органах) и в головном мозге, что приводит к изменению синтеза РНК, ДНК, белка и реализации гестагенного эффекта.
Фармакодинамика → Показания к применению
Гестагенный эффект: |
|
Эндокринные формы беспло- |
|
– стимуляция секреторной фазы эндо- |
дия, нарушения менструаль- |
||
метрия во второй половине мен- |
ного цикла, привычные абор- |
||
струального цикла; |
|
ты, угроза преждевременных |
|
– подготовка эндометрия к имплан- |
родов, пероральная контра- |
||
тации оплодотворенной яйцеклетки; |
цепция |
||
– |
угнетение гонадотропной функции |
|
|
гипофиза (в больших дозах); |
|
||
– |
уменьшение |
сократительной |
|
активность матки |
|
|
|
Побочное действие → Противопоказания
Повышение АД, акне, гирсутизм, |
ГБ, |
маточные |
кровотечения, |
|||||
изменения либидо, |
увеличение |
гормонзависимый |
рак |
молочной |
||||
массы тела |
|
железы, половых органов |
|
|
||||
Фармакологическое «лицо» гестагенных препаратов |
||||||||
Препараты |
|
Активность |
|
|
Особенности |
|
|
|
Аллилэстренол |
|
++ |
|
Препарат для перорального приема |
|
|||
Прогестерон |
|
+ |
|
Короткого действия, т.к. |
быстро |
|
||
|
|
|
разрушается |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
Препараты мужских половых гормонов
Андрогены Андрогены – препараты, содержащие гормоны, вырабатываемые
мужскими половыми железами, корой надпочечников и их синтетические аналоги.
Механизм действия
Механизм действия андрогенов основан на их взаимодействии с цитозольными андрогенными рецепторами, находящимися в органахмишенях (предстательной железе, семенниках и их придатках, в
163
скелетных мышцах и др.). После связывания с андрогенами конформация рецептора меняется и возникают изменения функции ДНК, РНК, приводящие к синтезу различных функциональных белков (ферментов и др.).
Фармакодинамика (эффекты) → Показания к применению
Андрогенный: |
|
|
|
Бесплодие, |
инфантилизм, |
им- |
|||||
– стимуляция развития половых |
|
потенция, |
патологический мужской |
||||||||
органов и |
вторичных |
мужских |
|
климакс, |
злокачественные опухоли |
||||||
половых признаков; |
|
|
|
молочной железы и яичников у |
|||||||
– |
обеспечение репродуктивной |
|
женщин (в возрасте до 60 лет) |
|
|
||||||
функции у мужчин; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
– |
после |
полового |
созревания |
|
|
|
|
|
|
|
|
организма |
регуляция |
сперма- |
|
|
|
|
|
|
|
||
тогенеза, потенции, либидо. |
|
|
|
|
|
|
|
||||
Умеренный анаболический |
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
|
Побочное действие |
→ Противопоказания |
|
|
||||||
Отеки, повышение АД, гипер- |
|
ГБ, рак предстательной железы, |
|||||||||
плазия предстательной |
железы, |
|
гиперкальциемия, |
возраст мужчин |
|||||||
гиперкальциемия, |
нарушение |
|
старше 65 лет, почечная и |
||||||||
сперматогенеза, маскулинизация |
|
печеночная недостаточность, бере- |
|||||||||
(у женщин), гепатотоксичность |
|
менность |
|
|
|
|
|
||||
|
|
Фармакологическое «лицо» андрогенных препаратов |
|
|
|||||||
|
Препараты |
Активность |
|
Происхождение |
Особенности |
|
|||||
Тестостерон |
|
+++ |
|
Природный |
|
Вводят паренте- |
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
рально |
|
|
Метилтестостерон |
|
+ |
|
Синтетический |
Стойкий в ЖКТ |
|
|
||||
Анаболические стероиды
Анаболические стероиды (АС) – это синтетические производные мужских половых гормонов, которые, в отличие от природных андрогенов, имеют значительно сниженную андрогенную и высокую анаболическую активность.
Механизм действия
АС проникают в цитоплазму клеток органов-мишеней (скелетные мышцы, миокард, почки, печень, легкие и др.), транспортируются в ядро, взаимодействуя с ДНК и РНК, регулируют синтез белка, а также гормонов полипептидной структуры. Под влиянием анаболических стероидов наблюдается повышение интенсивности
164
клеточного дыхания и окислительного фосфорилирования, накопление макроэргических фосфатов, секреция соматотропного гормона.
Фармакодинамика (эффекты) → Показания к применению
Анаболический (стимуляция син- |
Кахексия, гипотрофия, лучевая и |
||
теза белка, задержка азота, каль- |
глюкокортикоидная |
терапия, |
|
ция, фосфора в организме). |
ожоговая |
болезнь, |
инфаркт |
Умеренный андрогенный |
миокарда, остеопороз, травмы |
||
Побочные эффекты |
→ Противопоказания |
|
|
Гепатотоксичность, канцерогенное |
Болезни печени и почек, рак |
||
действие, отеки, повышение АД, |
предстательной железы, ГБ, гипер- |
||
гиперкальциемия, гипергликемия, |
кальциемия, эпилепсия, дети, |
||
гиперлипидемия |
беременность, лактация |
|
|
Фармакологическое «лицо» анаболических стероидов
|
Препараты |
Активность |
|
Длительность действия |
|
|
Нандролона деканоат |
++ |
|
|
+++ |
|
Метиландростендиол |
+ |
|
|
+ |
|
|
Перечень препаратов |
|
|
|
|
INN, (Торговое название) |
|
|
Форма выпуска |
|
|
Аллилэстренол (Туринал) |
|
|
табл. 0,005 |
|
|
Гексэстрол (Синэстрол) |
|
|
табл. 0,001 |
|
|
Метиландростендиол (Метандриол) |
|
табл. 0,01 |
||
|
Метилтестостерон |
|
|
табл. 0,01 |
|
|
Нандролона деканоат (Ретаболил) |
|
р-р д/и 5% |
||
|
Прогестерон |
|
|
капс. 0,1 |
|
|
Тестостерона пропионат |
|
|
капс. 0,04; р-р д/и 1 % |
|
|
Эстрадиол (Прогинова) |
|
|
табл. 0,001; ТТС 25 мкг |
|
|
Эстрон (Фолликулин) |
|
|
р-р д/и 0,1% |
|
Глоссарий
Аменорея – отсутствие менструаций. Гирсутизм – избыточное оволосение у женщин по мужскому типу. Маскулинизация (син. вирилизация) – появление мужских черт у женщин под действием андрогенов (грубый голос, повышенное оволосение и др.).
Антагонисты половых гормонов
Классификация препаратов
Антиэстрогенные Антигестагенные Антиандрогенные
Кломифенцитрат Мифепристон Ципротерон
165
Механизм действия
Антиэстрогены конкурентно связывают рецепторы эстрогенов в гипоталамусе и яичниках, что ведет к усилению выброса гонадотропинов (по принципу отрицательной обратной связи), вызывающих созревание фолликулов. Кроме того, связывая эстрогеновые рецепторы в опухолевой клетке, блокируют действие эстрогенов.
Антигестагены блокируют прогестиновые рецепторы в матке и действие на них прогестерона.
Антиандрогены (в частности, ципротерон) конкурентно ингибируют цитоплазматические андрогенные рецепторы в клетках-мише- нях, уменьшают действие мужских половых гормонов.
Фармакодинамика (эффекты) → Показания к применению
Антиэстрогены
Стимуляция овуляции, тормоАновуляторное бесплодие, рак можение роста эстрогензависимой лочной железы, эндометриоз, дисопухолевой ткани функциональные маточные кровотечения
Антигестагены
Антигестагенный (в частности, |
Прерывание |
беременности |
на |
||||
утеротонический) |
|
ранних сроках |
|
|
|||
|
|
Антиандрогены |
|
|
|
||
Антиандрогенный |
(снижение |
Андрогенизации у женщин, прежде- |
|||||
потенции, уменьшение сперма- |
временное |
половое |
созревание у |
||||
тогенеза, |
торможение роста |
мальчиков, неоперабильная карци- |
|||||
андрогензависимых опухолей) |
нома предстательной железы |
|
|||||
|
Побочное действие |
→ Противопоказания |
|
||||
|
|
Антиэстрогены |
|
|
|
||
Тромбозы, |
гиперкальциемия, |
Тромбоэмболические состояния, ги- |
|||||
приливы, синдром гиперстиму- |
перкальциемия, маточные крово- |
||||||
ляции яичников, метроррагия |
течения, беременность |
|
|||||
|
|
Антигестагены |
|
|
|
||
Головокружение, слабость, лихорадка, |
Кровоточивость, беремен- |
||||||
диспепсия, метроррагия |
|
ность |
|
|
|||
|
|
Антиандрогены |
|
|
|
|
|
Изменение массы тела, полового |
Нарушение |
сперматогенеза, |
|||||
влечения, депрессия, гинекомастия, |
беременность, |
отеки, |
|||||
нарушение сперматогенеза, отеки, тром- |
тромбозы, заболевания пече- |
||||||
бозы, гепатотоксичность |
|
ни, возраст до 18 лет |
|
||||
166
NB! Антиэстрогенные препараты при малом содержании в организме эндогенных эстрогенов оказывают умеренное эстрогенное действие; при высоком – антиэстрогенное.
Перечень препаратов
INN, (Торговое название) |
Форма выпуска |
Кломифенцитрат (Кломифен) табл. 0,05
Мифепристон (Пенкрофтон) табл. 0,2
Ципротерон (Андрокур) табл. 0,01
Глоссарий
Метроррагия – маточное кровотечение. Эндометриоз – доброкачественное разрастание ткани эндометрия вне матки. Овуляция – выход зрелой яйцеклетки из фолликула.
КОНТРАЦЕПТИВЫЕ СРЕДСТВА
Контрацептивы – препараты, предупреждающие нежелательную беременность.
Классификация препаратов
Комбинированные (эстроген-гестагенные) |
Микродозы гестагенов |
|||
|
|
|
(мини-пили) |
|
монофазные |
двухфазные |
трехфазные |
||
|
||||
Овидон |
Антеовин |
Три-регол |
Линестренол |
Логест |
|
Триквилар |
|
|
Посткоитальные |
Вагинальные контрацептивы (спермициды) |
|
Левоноргестрел |
Бензалкония хлорид |
||
Механизм действия
Комбинированные эстроген-гестагенные контрацептивы по принципу отрицательной обратной связи блокируют выброс рилизинггормонов гипоталамуса и ГТГ передней доли гипофиза (ФСГ и ЛГ), тем самым выключая механизм центральной регуляции созревания яйцеклетки. Гестагены угнетают фолликулогенез в яичнике, вызывают сгущение шеечной слизи, что препятствует проникновению сперматозоидов в полость матки; также вызывают изменения эндометрия, препятствующие имплантации оплодотворенной яйцеклетки.
В основе контрацептивного эффекта мини-пили лежит: «цервикальный» фактор – уменьшение количества цервикальной слизи и изменение ее физико-химических свойств (повышение вязкости), в результате чего уменьшается проникающая способность сперматозоидов; «маточный» фактор – торможение пролиферации эндометрия, нарушение имплантации яйцеклетки; «трубный» фактор – угнетение
167
перистальтики маточных труб, в результате чего нарушается транспорт яйцеклетки. Ингибирующее влияние микродоз гестагенов на гипо- таламо-гипофизарную систему менее выражено, чем у комбинированных пероральных контрацептивов. Посткоитальные контрацептивы тормозят овуляцию, изменяют нормальное течение секреторной фазы менструального цикла, вызывают временные атрофические изменения в яичниках.
Спермициды, нарушая клеточную мембрану, вызывают фрагментацию и гибель сперматозоидов.
Фармакодинамика (эффекты) → Показания к применению
Контрацептивный (для всех), анти- |
|
Контрацепция |
|
|||
овуляторный (для гормональных), |
|
|
|
|
||
спермицидный (для спермицидов) |
|
|
|
|
||
Побочное действие → Противопоказания |
||||||
К эстрогензависимым осложне- |
|
Тромбоэмболия, ГБ, ИБС, са- |
||||
ниям относятся: тромбозы, повы- |
|
харный диабет в тяжелой форме, |
||||
шение АД, отеки, головная боль, |
|
гормонзависимые опухоли, эпи- |
||||
тошнота, рвота, хлоазмы. |
|
лепсия, неврозы, психозы, бере- |
||||
Гестагены вызывают утомляемость, |
|
менность и лактация, прогресси- |
||||
депрессию, увеличение массы тела, |
|
рующие |
заболевания печени и |
|||
снижение либидо, |
болезненность |
|
почек, |
сосудистые |
заболевания |
|
молочных желез, межменструаль- |
|
головного мозга, |
выраженная |
|||
ные кровотечения |
|
|
гиперлипидемия |
|
||
Спермициды могут |
приводить к |
|
Вагинальный дисбиоз |
|||
развитию вагинального дисбиоза |
|
|
|
|
|
|
NB! Перед началом применения контрацептивов необходимо провести обследование молочных желез, измерить АД, определить уровень глюкозы в моче и функции печени, сделать анализ влагалищного мазка. При продолжительном применении оральных контрацептивов следует проводить медицинское обследование каждые 6 месяцев. При планировании беременности следует за 3 месяца прекратить прием контрацептивов.
Фармакологическое «лицо» контрацептивов
Препараты |
Особенности контрацепции |
Другие показания |
||
Для женщин: |
||||
|
|
|
||
Овидон |
с фенотипом эстрогенного |
Нарушения |
менструаль- |
|
характера |
ного цикла |
|
||
|
|
|||
Логест |
после 35 лет, аборта, с явления- |
Нарушения |
менструаль- |
|
ми гиперандрогенизации |
ного цикла + ювенильные |
|||
|
||||
168
|
|
|
|
маточные кровотечения |
|
Антеовин |
с |
фенотипом |
гестагенного |
|
|
|
характера |
|
|
|
|
Три-регол |
молодых женщин, подростков |
|
|
||
Триквилар |
менструальногоНарушения |
|
|||
Левонор- |
при |
лактации, |
нерегулярной |
цикла |
|
гестрел |
половой жизни (высокие дозы); |
|
|
||
|
сопутствующем сахарном диа- |
|
|
||
|
бете, ГБ, ожирении (мини- |
|
|
||
|
пили) |
|
|
|
|
Бензалкония |
любого возраста, при нерегу- |
Профилактика |
некоторых |
||
хлорид |
лярной половой жизни |
венерических |
болезней, |
||
|
|
|
|
эндометриоз |
|
Перечень препаратов
INN, (Торговое название) |
Форма выпуска |
Антеовин |
табл. № 21 |
Бензалкония хлорид (Фарматекс, Эротекс) |
крем вагин. 2% |
Левоноргестрел (Постинор) |
табл. 0,005 |
Линестренол (Экслютон) |
табл. 0,00075 |
Логест |
табл. № 21 |
Овидон |
драже № 21 |
Три-регол |
табл. № 21 |
Триквилар |
драже № 21 |
Глоссарий
Имплантация яйцеклетки – внедрение оплодотворенной яйцеклетки в слизистую оболочку матки. Либидо – половое влечение. Посткоитальный контрацептив – контрацептив, используемый непосредственно после полового акта. Фрагментация сперматозоидов – разрушение сперматозоидов под влиянием препарата. Фолликулогенез – процесс созревания фолликула. Хлоазма – гиперпигментация кожи в виде желтовато-коричневатых пятен.
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МИОМЕТРИЙ (МАТОЧНЫЕ СРЕДСТВА)
Это лекарства, которые повышают (утеротоники) или понижают (токолитики) тонус и сократительную активность матки.
Классификация препаратов
Утеротоники |
Утеролитики (токолитики) |
||
Окситоцин |
Эстрон |
Фенотерол |
Сальбутамол |
Динопрост |
Эрготал |
Прогестерон |
|
169