сепсиса и т.д.) на фоне вторичного иммунодефицита; гиперкоагуляционные тромбозы.

При артериальной гипертензии - инфаркт, инсульт, сердечная недостаточность, сердечная астма, прогрессирующее нарушение зрения.

Закономерным исходом ХГН является нефросклероз с развитием ТПН. Первые признаки необратимой азотемии появляются при гибели 6070% всех нефронов.

Сформулированный клинический диагноз должен определять форму хронического гломерулонефрита, содержать указание на наличие или отсутствие активности процесса и характеристику функционального состояния почек (указание стадии ХБП).

Лечение ХГН.

Диета у больных ХГН с сохраненной функцией почек: некоторое ограничение белка до 1-1,5 г/кг массы тела в сутки, поваренной соли - при АГ, ограничение соли и воды –при наличии отеков. Общая калорийность должна достигать 3000-3500 ккал/сут, рацион обогащается витаминами (С, рутином). Ограничиваются копчености, пряности, жирная и жареная пища.

Необходимо помнить, что в положении "лежа" кровоток в почках возрастает примерно вдвое, поэтому постельный режим очень полезен больным.

Среди препаратов патогенетической терапии ХГН как иммуновоспалительного процесса предпочтение отдают глюкокортикостероидам (ГКС) и цитостатикам (ЦС).

Показания к назначению. 1. Глюкокортикостероиды:

-выраженная активность процесса;

-наличие нефротического синдрома без выраженной гипертензии и гематурии, длительность до 2 лет.

Морфологические критерии:

-Минимальные изменения клубочков.

-Мезангио-пролиферативный гломерулонефрит. При первой атаке нефротического синдрома – глюкортикостероиды, при повторной – цитостатики или 4-х компонентная схема.

-Мембранозный и мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит. Препараты группы ГКС (преднизолон, метипред и др.)

осуществляют следующие функции:

1) торможение захвата и распознавания антигена,

2) блокирование синтеза иммуноглобулинов, в том числе - аутоантител,

3) изменение проницаемости клеточных мембран в результате выраженного противовоспалительного и десенсибилизирующего действия, 4) уменьшение проницаемости лизосомальных мембран, выход из клетки различных высокоактивных биологических веществ и

протеолитических ферментов,

438

5)выраженное угнетающее действие на лимфопоэз, торможение продукции и функциональной активности Т- и В - клеточного звена иммунитета.

6)образование различных интерлейкинов и ФНОα, но одновременно при определенных условиях потенциирования дифференцировки В- лимфоцитовза счет синергичного действия с ИЛ-1 и ИЛ-6.

7)блокирование хемотаксиса и поступления мононуклеарных лейкоцитов в почечные клубочки, синтеза и секреции ими ИЛ-1 и ФНОα, усиливание синтеза мезангиальными клетками коллагена IV типа и увеличение продукции мезангиального матрикса в целом.

8)повышение фибринолитической активности крови, подавление секреции альдостерона, активизирование кининовой системы, улучшению внутрипочечной гемодинамики.

Доза преднизолона составляет в среднем 1 – 2 мг / кг массы тела в сут, распределяемая с учетом суточного ритма выработки эндогеннных ГКС или назначаемая одномоментно - утром. После достижения клинического эффекта переходят на поддерживающие дозировки (10-20 мг/сут) с возможным дальнейшим их снижением (вплоть до полной отмены препарата).

Противопоказаниями к применению ГКС являются: язвенная болезнь, сахарный диабет, высокая гипертензия, инфекционные процессы

ворганизме (в т.ч. туберкулез), амилоидоз, выраженный нефросклероз с развитием ТПН.

Высокой клинической эффективностью обладает применение преднизолона (метилпреднизолона) в виде "пульс-терапии" ( по 1000 мг

всутки внутривенно в течение 3 суток подряд), позволяющей быстро достичь положительного результата, избежать целого ряда побочных реакций.

2. Цитостатические иммунодепрессанты подавляют биосинтетические реакции путем торможения синтеза нуклеиновых кислот (метотрексат, азатиоприн, имуран), присоединения алкилирующих групп к ДНК клеток с разрушением молекулы и/или блокадой репликации (циклофосфан, хлорбутин, лейкеран).

Отмечено влияние этих препаратов на функции клеток системы мононуклеарных фагоцитов с подавлением выработки и снижением активности ИЛ-1. При их применении наблюдается снижение дефицита ИЛ-2 в циркуляции,угнетение хемотаксиса нейтрофилови активности их ферментативных реакций.

Наиболее распространенный вариант применения циклофосфана (ЦФ): по 150-200 мг/сут - 2-3 раза/нед. до достижения курсовой дозы - 4-6 г. с последующим переходом на поддерживающую терапию - 200 мг/нед. под контролем общего анализа крови. Общая длительность применения ЦФ может достигать 1-3 лет. Одним из наиболее перспективных подходов, особенно при высокой активности процесса, развитии нефротического синдрома, неэффективности гормональной терапии считается

439

использование сверхвысоких доз циклофосфана (до 1000-1200 мг однократно в/в-"пульс - терапия") с перерывами не менее месяца.Все варианты "пульс-терапии" проводятся на фоне сохранения ранее назначенных пероральных дозировок как ЦС, так и ГКС.

3.Циклоспорин А. В случае недостаточно выраженного эффекта традиционной терапии ХГН рекомендуется применение циклоспорина А (ЦсA) в качестве иммуносупрессивного агента. ЦсA (сандиммун) является

внастоящее время основным иммуносупрессором, используемым при трансплантации органов. Препарат способен блокировать на ранних стадиях синтез и секрецию ИЛ-2 и других лимфокинов (макрофагактивирующего фактора, гамма-интерферона, КСФ), предотвращая развитие иммуновоспалительных реакций. Полагают, что препарат действует на ранние стадии лимфопоэза, ингибируя транскрипцию мРНК лимфоцитов, их пролиферацию, созревание и секрецию медиаторов.

Основными осложнениями цитостатической терапии являются: цитопенический синдром (вплоть до развития агранулоцитоза), вторичный иммунодефицит с активизацией инфекционных процессов в организме, токсическое поражение печени, гастроинтестинальный синдром.

4.Селективные иммудодепрессанты.

Такролимус (програф) по механизму действия близок к ЦсА, относительно селективно подавляет CD4 Т-хелперы.

Мофетила микофенолат (СЕЛЛСЕПТ, майфортик) - селективно ингибирует пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, продукцию антител и образование цитотоксических Т-лимфоцитов.

5. Антикоагулянты в лечении ХГН используются как самостоятельный вид терапии, так и в комплексе с другими препаратами (чаще всего - иммунодепрессантами).

Антикоагулянт прямого действия - гепарин (20-30 тысяч Ед/сут подкожно в течение 4-5 недель). Гепарин необходимо вводить не реже 4 раз в сутки, чтобы избежать фазы реактивной гиперкоагуляции по окончании срока действия препарата (около 6 часов). Механизм действия гепарина: антикоагулянтное, антипротеинурическое, гипотензивное, диуретическое и натрийуретическое действие, связанное с угнетением секреции альдостерона. Гепарин обладает противовоспалительным и умеренным иммуносупрессивным действием: тормозит миграцию лейкоцитов, образование ИК, уменьшает количество циркулирующих антител, влияет на проницаемость ГБМ.

Целесообразность назначения антикоагулянтов непрямого действия в комплексной терапии ХГН окончательно не доказана.

6. Антиагреганты.

Курантил подавляет адгезию и агрегацию тромбоцитов, обладает гипотензивнным действием, способностью стимулировать гемодинамику больных как в острой пробе, так и при длительной монотерапии, при этом значительно повышается синтез простагландинов класса Е в почках,

440

увеличивается эффективный почечный кровоток и клубочковая фильтрация, снижается сопротивление почечных сосудов.

Значительным достоинством курантила (дипиридамола, персантина) является возможность его длительного применения (в т.ч.амбулаторно) и практическое отсутствие противопоказаний, кроме индивидуальной непереносимости. Дозировка курантила не должна быть менее 300-600 мг/сут (6-12 таблеток по 0,025 или 0,075), иначе не будет получен эффект препарата. Возможно в/в применение трентала, пентоксифиллина, улучшающих внутрипочечную гемодинамику, с их в/в введением, с последующим переходом на пероральный прием. Необходимо помнить о возможности развития феномена "обкрадывания" у пациентов с ИБС и атеросклеротическими поражениями сосудов головного мозга.

7. Сочетанное применение ГКС, ЦС, антикоагулянтов и антиагрегантов в комплексной терапии ХГН в зависимости от клиникоморфологического варианта и степени активности заболевания.

Схема Кинкайд-Смит: циклофосфан по 200 мг/сут через день + преднизолон в суточной дозе 1мг/кг/сут + гепарин по 20 000 Ед/сут + курантил по 300-600 мг/сут - в течение 5 недель, далее отменяется гепарин и увеличивается интервал между введениями циклофосфана (с последующим переходом на поддерживающую дозу). Это так называемая 4-х компонентная схема.

Принципы лечения в зависимости от клинических вариантов ХГН.

Латентная форма.

Активная иммуносупрессивная терапия не показана. При протеинурии более 1,5 г/сут - ИАПФ. Лечение проводят без назначения специальной диеты, но целесообразно полное исключение употребления алкоголя. Медикаментозное лечение показано только в период обострения болезни (нарастание протеинурии, гематурии). Больные подлежат диспансерному наблюдению:их 1 раз в 6 мес. осматривает терапевт при сохранной и умеренно сниженной функции почек; проводятся анализы крови и мочи, определяется содержание общего белка и креатинина в плазме крови, СКФ (формула Кокрофта-Голта, МDRD).

Больные латентным гломерулонефритом вне обострения трудоспособны, однако им не рекомендуется работа в сыром холодном помещении, связанная с неблагоприятными метеорологическими условиями, перегрузками, а также в вечернюю и ночную смены. Прогноз лучше при изолированной протеинурии, хуже при сочетании протеинурии с гематурией.

Гипертоническая форма.

Лечение в основном состоит в применении гипотензивных средств. Отчасти гипотензивная терапия является в этих случаях и патогенетической (нефропротективной), поскольку при достижении стабильного снижения АД замедляется и прогрессирование гломерулонефрита. С этой целью используются ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов к АТ II, блокаторы медленных кальциевых каналов.

441

Показано также применение средств, улучшающих почечную микроциркуляцию (дипиридамол, пентоксифиллин).

Ухудшение функции почек или нарастание тяжести артериальной гипертензии при адекватной гипотензивной терапии, а также возникновение признаков левожелудочковой недостаточности являются показаниями для госпитализации. Амбулаторно наблюдаемым больным рекомендуют ограничение употребления с пищей соли; при снижении СКФ необходимы периодические исследования электролитного состава крови. Больным с АД до 180/100 мм рт. ст. и сохранной или умеренно сниженной функцией почек может быть рекомендовано лечение в санаториях нефрологического профиля на Южном берегу Крыма и в санаториях сердечно-сосудистого профиля в климатической зоне по месту жительства.

Все больные с гипертоническим вариантом гломерулонефрита ограниченно трудоспособны и нуждаются в освобождении от работ, связанных с напряжением зрения, эмоциональным напряжением, тяжелым физическим трудом, в ночную смену, в неблагоприятных климатических условиях.

Нефротическая форма.

Показание к назначению 3-х или 4-х компонентной схемы: А) глюкокортикостероид + антикоагулянт + антиагрегант или

Б) цитостатик + глюкокортикостероид + антикоагулянт + антиагрегант.

При гиперхолестеринемии используют блокаторы синтеза холестерина и триглицеридов – статины (симвастатин, правастатин, ловастатин и др.), обладающие способностью тормозить прогрессирование нефропатий.

Смешанная форма.

Наиболее эффективна так называемая четырехкомпонентная схема лечения (циклофосфан, преднизолон, гепарин, дипиридамол). Симптоматическую терапию назначают в связи с отеками (как при нефротической форме) и высоким АД: белковые препараты (р-р альбумина, плазмы) и гипотензивные средства, прежде всего блокирующие РААС.

Показаниями для госпитализации являются: быстрое нарастание отеков и артериальной гипертензии, ухудшение функции почек, наличие тромботических осложнений. Экстренная госпитализация необходима при внезапном появлении перитонитоподобных симптомов с повышением температуры тела и напоминающими рожу эритемами на коже (нефротический криз).

Подходы к лечению различных морфологических вариантов

ХГН.

1. Мембранозный гломерулонефрит – глюкокортикостероиды;

цитостатики, в том числе пульс-терапия; при неэффективности – циклоспорин А. Антикоагулянтная терапия, антитромбоцитарные агенты,

442

нефропротективная терапия. Криоглобулинемический МКГН – плазмаферез.

2.Мембранопролиферативный – при протеинурии менее 3 г/сут и нормальной СКФ иммунодепрессивная терапия не показана. При нефротическом синдроме – цитостатики (пульс-терапия), циклоспорин А, антиагреганты и антикоагулянты, нефропротективная терапия.

3.Мезангиопролиферативный –больным с изолированной гематурией (особенно с эпизодами «синфарингитной» макрогематурии), небольшой протеинурией (<1 г/сут) и нормальной функцией почек ГК и цитостатики не показаны, для нефропротекции применяют иАПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II;

- у больных с прогрессирующим течением IgA-нефропатии (протеинурия >1 г/сут, артериальная гипертензия, нормальная или умеренно сниженная функция почек или морфологические признаки активности болезни) применяют иАПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина II (в том числе, при нормальном АД), ГК (преднизолон внутрь через день, начиная с 60 мг/сут в течение 3 мес. и последующим постепенным снижением дозы);

- при протеинурии более 3 г/сут или нефротическом синдроме показано сочетание ГК и цитостатиков(альтернирующий режим).

4.Болезнь минимальных изменений – глюкокортикостероиды, при частых рецидивах – цитостатики, нефропротективная терапия.

5.Фокально-сегментарный гломерулосклероз –

глюкокортикостероиды; пульс-терапия циклофосфаном, циклоспорин А, нефропротективная терапия.

Концепция нефропротекции.

Основу современной нефропротективной стратегии составляют иАПФ, АРА II, антагонисты Са, статины.

Перспективными препаратами в отношении нефропротективного эффекта при АГ могут оказаться прямой ингибитор ренина (аликирен), антагонисты рецепторов эндотелина, ингибиторы нейтральной эндопептидазы и антагонисты альдостерона.

«Целевой» уровень артериального давления, необходимый для предотвращения или замедления поражения почек, должен быть ≤ 135/85 мм.рт.ст. (≤ 125/75 ммрт.ст. при наличии протеинурии более 1 г/л).

Больные подлежатдиспансерному наблюдению, обследованию 1 раз

в3 мес.

443

ГЛАВА 2. ХРОНИЧЕСКИЙ ПИЕЛОНЕФРИТ.

Хронический пиелонефрит — вялотекущее, периодически обостряющееся бактериальное воспаление интерстиция почки, приводящее к необратимым изменениям в чашечно-лоханочной системе с последующим склерозированием паренхимы и сморщиванием почки.

Пиелонефрит является частым заболеванием во всех возрастных группах. Частота составляет 0,82—1,46 на 1000 населения.

Женщины болеют пиелонефритом чаще, чем мужчины.

Этиология.

Наиболее частые возбудители пиелонефрита: представители семейства Enterobacteriaceae(грамотрицательные палочки): из которых на долю Escherichiacoliприходится около 80% (при неосложненном пиелонефрите), реже - Proteusspp.,Klebsiellaspp.,Enterobacterspp.. При осложненном пиелонефрите - Escherichiacoli, Proteusspp.,Pseudomonasspp.,Staphylococcussaprophytics,Staphylococcusepid ermidis,Enterococcusfaecalis.

Патогенез.

Основные пути проникновения инфекции в почку — уриногенный, или восходящий (через уретру, мочевой пузырь и мочеточник, по просвету или стенке последнего), и гематогенный (при наличии острой и хронической инфекции в организме — аппендицита, остеомиелита, послеродовой инфекции и др.). На фоне острых и хронических кишечных инфекций считают возможным и лимфогенный путь инфицирования.

Возникновению воспалительного процесса способствуют нарушения уродинамики функциональной или органической природы, препятствующие нормальному оттоку мочи и повышающие вероятность её инфицирования. Повышение давления в чашечно-лоханочной системе ведёт к сдавлению тонкостенных форникальных вен, их разрыву с прямым попаданием инфекции из лоханки в венозное русло почки с возможным вторичным гематогенным инфицированием почечной коры и интерстиция. Часто причиной развития хронического необструктивного пиелонефрита становится пузырно-мочеточниковый рефлюкс, развивающийся при дискоординации уродинамических процессов, при нарушении возбудимости, тонуса и сократительной способности детрузора, детрузорно-сфинктерной диссинергии.

Длительному существованию пузырно-мочеточникового рефлюкса часто сопутствует пролиферация соединительной ткани в интерстиции почки с её сморщиванием. При преобладании в сморщенной почке процессов периваскулярного склероза, как правило, у больного развивается прогрессирующая артериальная гипертензия. Она возникает гораздо реже при преимущественно перигломерулярном и перитубулярном склерозе.

Определённое место в патогенезе первичного необструктивного хронического пиелонефрита отводят гормональным особенностям женского организма, в частности, роли прогестерона как β-

444

адреномиметика, его влиянию на уродинамику верхних мочевыводящих путей, что проявляется склонностью к гипотонии, гипокинезии, снижению сократительной способности мускулатуры чашечно-лоханочной системы и мочеточников, снижению их толерантности к функциональной нагрузке.

Среди факторов риска заболевания пиелонефритом наиболее значимы следующие:

-пузырно-мочеточниковый рефлюкс, обусловленный нарушениями формирования мочеточниково-пузырного сегмента или дисфункцией мочевого пузыря;

-аномалии почек и верхних мочевых путей, поликистоз почек, нефроптоз;

-факторы окклюзии мочевых путей — почечно-каменная болезнь, опухоли мочевых путей, аденома простаты;

-беременность;

-сахарный диабет;

-болезни, требующие иммуносупрессивной терапии;

-обменные нарушения (оксалатно-кальциевая, уратная, фосфатная кристаллурия);

-радиационные, химические, токсические воздействия, физические факторы (охлаждение, травма);

-операции, инструментальные вмешательства на мочевыводящих путях, ихнаружное постоянное дренирование.

Патоморфология.

Важнейший признак, позволяющий дифференцировать пиелонефрит от других тубулоинтерстициальных поражений почек, — обязательное вовлечение в воспалительный процесс чашечно – лоханочной системы почек.

Классификация.

Различают обструктивный и необструктивный хронический пиелонефрит, который может быть одно- и двухсторонним. Необструктивный пиелонефрит, в отличие от обструктивного, возникает без предшествующих структурно-функциональных изменений в почках и мочевыводящих путях. В основе обструктивного пиелонефрита всегда лежат расстройства уродинамики (пузырно-мочеточниковый рефлюкс) и факторы механической окклюзии верхних мочевыводящих путей (конкременты, кровяные сгустки, воспалительный детрит, стриктура мочеточника, сдавление его извне и др.), сопровождаемые нарушением пассажа мочи из почки в мочевой пузырь.

Обострение пиелонефрита, которое следует рассматривать как острый воспалительный процесс, может протекать в виде серозного (обратимый) и гнойного (необратимый, деструктивный) воспаления, протекающего в форме апостематозного нефрита, абсцесса, карбункулов почки. В запущенных случаях могут возникать очаговый и диффузный паранефрит и флегмона забрюшинного пространства.

445

Клиническая картина.

Жалобы, указывающие на хронический пиелонефрит:

-боль в поясничной области (непостоянная, тупая, ноющего или тянущего характера);

-непостоянное незначительное повышение температуры, чаще по вечерам;

-артериальная гипертензия, необъяснимая другими причинами;

-сухость во рту, жажда, полиурия (обычно в поздних стадиях болезни);

-преобладание ночного диуреза над дневным (никтурия);

-ощущение слабости, снижение работоспособности, повышенная утомляемость, вялость.

Хронический пиелонефрит может быть исходом острого (в 40-50% случаев при обструктивном пиелонефрите, в 10-20% — при гестационном) или развиваться исподволь, постепенно, часто начиная с детского возраста (чаще у девочек).

Как правило, диагностика острого процесса не вызывает больших затруднений, гораздо сложнее поставить диагноз при хронических формах, особенно при первичном необструктивном хроническом пиелонефрите с латентным (скрытым) течением. Сбор анамнеза позволяет уточнить факторы, указывающие на хронический пиелонефрит:

-аномалии почек и мочевыводящих путей;

-пузырно-мочеточниковый рефлюкс;

-указания на перенесённый цистит, уретрит, почечную колику, отхождениеконкрементов;

-воспалительные заболевания женских половых органов;

Течение и клиническая картина хронического пиелонефрита зависят от локализации воспалительного процесса (односторонний или двусторонний), распространённости патологического процесса, наличия или отсутствия факторов, нарушающих уродинамику, сопутствующих заболеваний.

Хронический необструктивный пиелонефрит чаще всего характеризуется слабовыраженной клинической симптоматикой вследствие вялого (скрытого, латентного) течения заболевания. Диагностика в подобных случаях основана, главным образом, на результатах лабораторных, инструментальных методов исследования. Симптомы бактериального воспаления (лихорадка, боль в поясничной области, дизурия, пиурия) отмечают обычно при обострении хронического пиелонефрита.

При ликвидации обструкции в результате антибактериальной, дезинтоксикационной и противовоспатительной терапии острого пиелонефрита местные клинические проявления обычно исчезают или становятся минимальными; физическое обследование может не выявить болезненности почек.

Процесс может проявляться дизурией, которую рассматривают как следствие острого цистита или гиперактивности мочевого пузыря. При наличии пузырно-мочеточникового рефлюкса возможны боли ноющего

446

характера в поясничной области при переполнении или при опорожнении мочевого пузыря.

У больных с латентно текущим пиелонефритом следует обращать внимание на неспецифические симптомы: общую слабость, утомляемость, снижение аппетита, похудание; возможны жалобы на полиурию, никтурию, жажду, периодически возникающие головные боли, незначительное повышение температуры, познабливание, дизурию, непостоянную ноющую или тянущую боль в поясничной области.

Часто единственные проявления заболевания — изменения в общем анализе мочи: бактериурия, лейкоцитурия. Скорость прогрессирования нарушения функции почек определяется активностью инфекции, её вирулентностью, тяжестью гипертензии и другими факторами. Прогрессирующая АГ осложняет течение хронического пиелонефрита при сморщенной почке почти в 50% случаев, способствуя более быстрому прогрессированию за счёт ангионефросклероза. При отсутствии стуктурных аномалий и метаболических нарушений прогрессирование заболевания до терминальной стадии отмечают редко.

При объективном обследовании можно отметить бледность кожных покровов, одутловатость лица, пастозность или отёчность век (особенно после сна), дискомфорт при поколачивании по поясничной области. При обструктивном пиелонефрите боль в поясничной области может носить интенсивный, распирающий характер.

Лабораторные исследования.

Лабораторное обследование пациентов, у которых предполагают пиелонефрит, включает:

-общий анализ мочи: выявляют лейкоцитурию различной степени выраженности, бактериурию (непостоянно, чаще в период обострения), возможна микрогематурия, протеинурия (обычно <1,0г/сут илиотсутствует); изредка можно обнаружить единичные гиалиновые и лейкоцитарные цилиндры;

-пробу Зимницкого: наиболее характерно снижение относительной плотности мочи;

-общий анализ крови: умеренная анемия, при обострении возможны лейкоцитоз со сдвигом формулы влево, повышение СОЭ (при гнойном, обструктивном пиелонефрите);

-биохимическое исследование крови: электролитные нарушения (гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия), обусловленные полиурией; повышение концентрации продуктов азотистого обмена (азот мочевины, креатинин)как признак развивающегося нарушения азотвыделительной функции почек.

Обязательным является бактериологическое исследование мочи с

определением вида возбудителя и его чувствительности к антибиотикам. Диагностическое значение имеет бактериальное число > 105/мл.

447

Инструментальные исследования.

УЗИ почек позволяет выявить неровность и деформацию контура почки, уменьшение её размеров и толщины паренхимы (изменение ренокортикального индекса), огрубение контура чашечек; расширение чашечно-лоханочной системы как признак нарушения оттока мочи, а также наличие кист, конкрементов, аномалии развития почек.

Дуплексное сканирование позволяет оценить диффузные нарушения кровотока в сосудах почечной коры при сморщивании почек, выявить возможный стеноз почечной артерии у больных сморщенной почкой с АГ.

Рентгеновские исследования (обзорный снимок, экскреторная урография, мультиспиральная рентгеновская КТ) позволяют диагностировать конкременты, аномалии развития почек и мочевыводящих путей, признаки нарушения оттока мочи (гидрокаликоз, пиелоэктазию, гидронефроз, уретерогидронефроз); выявить уменьшение размеров, деформацию контуров и элементов чашечно-лоханочной системы одной или обеих почек. Чашечки могут приобретать грибовидную форму со смещением лоханки книзу (симптом «гвоздики»). Мультиспиральная КТ почек не обязательна для диагностики хронического пиелонефрита, однако при тяжёлом обострении пиелонефрита метод позволяет детализировать деструктивные изменения в почечной паренхиме, уточнять состояние верхних мочевыводящих путей, почечных сосудов, лимфатических узлов, паранефральной клетчатки. Кроме того, с её помощью могут быть выявлены опухолевые процессы и ксантогранулематозный пиелонефрит.

Радионуклидные методы (динамическая нефросцинтиграфия) при хроническом пиелонефрите диагностического значения не имеют, но позволяют количественно оценивать функционирующую паренхиму почек, уточняя зоны рубцевания.

Биопсия почек для диагностики большого значения не имеет в связи с очаговым характером поражения.

Дифференциальная диагностика.

Хронический пиелонефрит латентного течения по клинической картине сходен с хроническим гломерулонефритом латентного течения, хроническим интерстициальным нефритом, поражением почек при гипертонической болезни, а также туберкулёзом почек.

Лечение.

Перед началом лечения необходимо:

-исключить факторы, утяжеляющие течение заболевания (обструкцию мочевых путей, сахарный диабет, беременность и др.);

-установить вид возбудителя, его чувствительность к антибиотикам

ихимиопрепаратам;

-уточнить состояние уродинамики (отсутствие или наличие нарушений пассажа мочи);

-определить степень активности инфекционно-воспалительного процесса;

448

- оценить функцию почек.

Лечение хронического пиелонефрита условно подразделяется на два этапа:

-лечение в период обострения;

-противорецидивное лечение.

Лечебная программа при хроническом пиелонефрите.

1.Режим.

2.Лечебное питание.

3.Этиологическое лечение (антибиотики и уроантисептики), при необходимости - восстановление оттока мочи.

4.Фитотерапия.

5.Физиотерапевтическое лечение.

6.Симптоматическое лечение артериальной гипертензии.

7.Санаторно-курортное лечение.

8.Плановое противорецидивное лечение.

9.Лечение почечной недостаточности.

Режим.

Режим больного определяется тяжестью состояния, фазой заболевания (обострение или ремиссия), клиническими особенностями, наличием или отсутствием интоксикации, осложнениями хронического пиелонефрита, стадией хронической болезни почек (ХБП).

Показаниями к госпитализации больного являются:

-выраженное обострение заболевания;

-развитие труднокорригируемой артериальной гипертензии;

-прогрессирующее снижение функии почек;

-нарушение уродинамики, требующее восстановления пассажа

мочи;

-уточнение функционального состояния почек.

Лечебное питание.

Диета больных хроническим пиелонефритом без артериальной гипертензии и терминальной почечной недостаточности (ТПН) мало отличается от обычного пищевого рациона, т.е. рекомендуется питание с полноценным содержанием белков, жиров, углеводов, витаминов. В период обострения хронического пиелонефритаограничение употребления поваренной соли до 5-8 г в сутки, а при нарушении оттока мочи и артериальной гипертензии - до 4 г в сутки, запрещаются острые блюда, приправы. Вне обострения, при нормальном АД разрешается практически оптимальное количество поваренной соли - 12 -15 г в сутки.

При хроническом пиелонефрите целесообразно назначать на 2-3 дня преимущественно подкисляющую пищу (хлеб, мучные изделия, мясо, яйца), затем на 2-3 дня подщелачивающую диету (овощи, фрукты, молоко). Это меняет рH мочи, интерстиция почек и создает неблагоприятные условия для развития микроорганизмов.

449

Антибактериальные препараты, применяемые для лечения пиелонефрита, должны обладать высокими бактерицидными свойствами, широким спектром действия, минимальной нефротоксичностью и выделяться с мочой в высоких концентрациях. Используют следующие средства:

-антибиотики (цефалоспорины, фторхинолоны, защищенные аминогликозиды);

-нитрофураны;

-нефторированные хинолоны (производные налидиксовой и пипемидиевой кислоты);

-производные 8-оксихинолина;

-сульфаниламиды;

-растительные уроантисептики.

Препаратами выбора при эмпирической терапии являются защищенные пенициллины (амоксициллин + клавуланат, ампициллин + сульбактам), высокоактивные в отношении как грамотрицательных бактерий, продуцирующих β-лактамазы, так и в отношении грамположительных микроорганизмов, включая пенициллинорезистентные и коагулазонегативные золотистые стафилококки.

При осложнённых формах пиелонефрита и подозрении на инфекцию, вызванную синегнойной палочкой (Pseudomonasaeruginosa), могут использоваться карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин) и уреидопенициллины (пиперациллин, азлоциллин). Антисинегнойные пенициллины не рекомендуется применять в качестве монотерапии, так как возможно быстрое развитие устойчивости микроорганизмов в процессе лечения, поэтому используют комбинации этих препаратов с ингибиторами β-лактамаз (тикарциллин + клавулановая кислота, пиперациллин + тазобактам) или в сочетании с аминогликозидами или фторхинолонами.

Наряду с пенициллинами широко применяют и другие β-лактамы, в первую очередь цефалоспорины, которые накапливаются в паренхиме почки и моче в высоких концентрациях и обладают умеренной нефротоксичностью.

В зависимости от спектра антимикробного действия и степени устойчивости к β-лактамазам цефалоспорины подразделяются на четыре поколения. Цефалоспорины 2-го поколения (цефуроксим и др.) используются в амбулаторной практике для лечения неосложнённых форм пиелонефрита. При осложнённых инфекциях используют цефалоспорины 3-го поколения как для приёма внутрь (цефиксим, цефтибутен и др.), так и для парентерального введения (цефотаксим, цефтриаксон и др.). Цефалоспорины 4-го поколения (цефепим), сохраняя свойства препаратов 3-го поколения в отношении грамотрицательных энтеробактерий и Pseudomonasaeruginosa, более активны в отношении грамположительных кокков.

450

Препаратами выбора в лечении пиелонефрита как в амбулаторных условиях, так и в стационаре, считаются фторхинолоны 1-го поколения (офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин), которые активны в отношении большинства возбудителей инфекции мочеполовой системы и обладают низкой токсичностью, длительным периодом полувыведения, что даёт возможность приёма 1-2 раза в сутки; хорошо переносятся больными, создают высокие концентрации в моче, крови и ткани почки, могут применяться внутрь и парентерально (исключение норфлоксацин: применяется только перорально).

Препараты 2-го поколения фторхинолонов: левофлоксацин, ломефлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин — проявляют существенно более высокую активность в отношении грамположительных бактерий.

При ХБП – III - V ст. необходима коррекция доз всех фторхинолонов, при нарушении функции печени – пефлоксацина.

Фторхинолоны не разрешены к применению у беременных.

В лечении особо тяжелых осложненных форм пиелонефрита препаратами резерва, обладающими сверхшироким спектром действия и устойчивостью к действию большинства β-лактамаз, являются карбапенемы (имипенем+циластатин, меропенем).

Карбапенемы являются средством выбора для лечения инфекций, вызванных резистентными штаммами микроорганизмов, прежде всегоKlebsiellaspp. или E. Coli, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра.

Наряду с антибиотиками в лечении пиелонефрита используют и другие противомикробные средства, которые вводят в схемы длительной терапии после отмены антибиотиков, иногда назначают в комбинации с ними, чаще для профилактики обострений хронического пиелонефрита. К ним относят:

-нитрофураны (нитрофурантоин, фуразидин);

-8-оксихинолины (нитроксолин);

-налидиксовую и пипемидиевую кислоту;

-комбинированные противомикробные препараты (ко-тримоксазол).

Тактика лечения.

Лечение пиелонефрита (после того, как исключены возможные

причины нарушения пассажа мочи) начинают до результатов бактериологического исследования культуры, выделенной из посевов мочи, и определения её чувствительности к антибиотикам (эмпирическая антибактериальная терапия). После получения результатов микробиологического исследования терапия должна быть откорректирована.

Выделяют средства 1-го ряда, или средства выбора, которые считаются оптимальными, и средства 2-го ряда, или альтернативные (табл. 2-1, 2-2).

451

Таблица 2-1

Эмпирическая антибактериальная терапия пиелонефрита

(по Н.А. Мухину,2008 г).

Обострение хронического пиелонефрита (лёгкой и средней степени тяжести) — вне стационара (амбулаторные больные)

При тяжелом и осложненном пиелонефрите необходима госпитализация. Таблица 2-2

Антибактериальная терапия пиелонефрита

(по Н.А. Мухину,2008 г.).

Пиелонефрит (тяжёлые и осложнённые формы) — стационар

452

2—3 р/сут, 14 сут или Цефтриаксон в/в или в/м 1—2 г 1 р/сут, 14 сут, или Ципрофлоксацин в/в 200 мг/ 2 р/ сут, 5 сут, затем внутрь 250 мг 2 р/сут, 9 сут

Длительность лечения антибиотиками при обострении хронического пиелонефрита — 10-21 день. Через месяц после окончания терапии необходимо контрольное исследование мочи, в том числе бактериологическое. При персистировании возбудителя назначают повторный курс терапии с учётом чувствительности к антибактериальным лекарственным средствам.

Во время лечения необходимо выпивать не менее 1,5 л жидкости в сутки.

У беременных с обострением хронического пиелонефрита антибиотикотерапия должна проводиться в госпитальных условиях.

Терапию начинают с препаратов для парентерального введения. В последующем переходят на пероральный приём лекарств. Препаратами выбора являются ампициллин (не показан при угрозе выкидыша), амоксициллин + клавулановая кислота, цефалоспорины (цефотаксим, цефтриаксон, цефуроксим и др.). При тяжёлом пиелонефрите и выявлении клебсиелл или синегнойной палочки, которые устойчивы к пенициллинам (в том числе к карбенициллину) и цефалоспоринам, оправдано применение гентамицина (в III триместре).

Препаратами резерва являются карбапенемы.

На протяжении всей беременности противопоказано лечение антибиотиками тетрациклинового ряда и фторхинолонами.

При более лёгком течении пиелонефрита могут быть использованы препараты налидиксовой кислоты, производные 8-оксихинолина (нитроксолин) и нитрофураны (фурадонин, фуразидин).Длительность терапии должна быть не менее 14 дней (5 дней парентеральное введение препарата, далее — внутрь), а при необходимости и более длительный срок.

В период лактации возможно назначение цефалоспоринов (цефаклор, цефтрибутен), нитрофурантоина, фуразидина, гентамицина.

Противопоказано назначение фторхинолонов и ко-тримоксазола.

Антибактериальная терапия пиелонефрита единственной почки проводится по общепринятой методике. При этом необходимо тщательно учитывать нефротоксичность препаратов (избегать назначения аминогликозидов, цефалоспоринов 1-го поколения, карбапенемов).

Критерии эффективности антибактериальной терапии.

Ранние (48-72 ч).

Положительная клиническая динамика:

-снижение лихорадки;

-уменьшение проявлений интоксикации;

453

-улучшение общего самочувствия;

-нормализация функционального состояния почек;

-стерильность мочи через 3—4 дня лечения.

Поздние (14-30 дней)

Стойкая положительная клиническая динамика:

-отсутствие рецидивов лихорадки;

-отсутствие ознобов в течение 2 нед после окончания антибактериальной терапии;

-отрицательные результаты бактериологического исследования мочи на 3-7-й день после окончания антибактериальной терапии.

Окончательные (1-3 мес).

Отсутствие повторных обострений хронического пиелонефрита в течение 12 нед. после окончания антибактериальной терапии.

Контроль артериального давления.

Характерная особенность АГ при хроническом пиелонефрите – трудность достижения целевых величин АД.

При подборе антигипертензивной терапии предпочтение следует отдавать препаратам с максимальной нефропротективной активностью. На первом месте стоят ингибиторы АПФ, нефропротективный эффект которых характеризуется определенной дозозависимостью:

-каптоприл 12,5-150 мг в сутки в 3 приема;

-эналаприл 5-40 мг в сутки в 2 приема;

-лизиноприл 5-40 мг в сутки в 1 прием;

-фозиноприл 10-40 мг в сутки в 1 прием;

-квиноприл 5-80 мг в сутки в 1 прием;

Альтернатива ингибиторам АПФ –блокаторы рецепторов ангиотензина II:

-лозартан 50-100 мг;

-ВАЛЬСАКОР (валсартан) -40-80-160 мг;

-ирбесартан 150-300 мг;

-телмисартан идр.

Время до развития их максимального эффекта 6 часов. Целесообразно применение комбинации ингибиторов АПФ и

блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов – препараты второй линии в нефропротекции:

-верапамил 120-360 мг в сутки;

-дилтиазем 120-360 мг в сутки.

Комбинация антагонистов кальция с ингибиторами АПФ (тарка = трандолаприл1 мг, 2 мг, или 4 мг + верапамил-SR 180 мг или 240мг), антагонист кальция с сартаном - эксфорж (валсартан+ амлодипин)

454

Поддерживающая терапия.

Ко-тримоксазол (триметоприм/ сульфометоксазол) внутрь после еды 80мг/ 400мг 2р/сут, длительно или

Налидиксовая кислота внутрь 500 мг 4р/сут, длительно или Пипемидовая кислота внутрь 400 мг 2р/сут, длительно или Фуразидин внутрь после еды 100мг 3р/сут, длительно.

Профилактика рецидивов.

При частых обострениях пиелонефрита (более 2-х раз в течение 6 месяцев).

После устранения симптомов обострения хронического пиелонефрита, проводят длительную профилактическую терапию. Рекомендуется длительный, не менее 6 месяцев, прием низких доз орфлоксацина, ципрофлокса, нитрофурантоина, особенно у больных, склонных к рецидивам.

В промежутке между курсами приёма антибактериальных средств предпочтительно лечение травами (толокнянка, лист брусники, листья земляники лесной, листья берёзы, ягоды клюквы, ягоды брусники и др.) и комбинированными растительными лекарственными средствами (канефрон и др.)

Диета при хроническом пиелонефрите близка к физиологической, ограничение соли рекомендуется лишь при артериальной гипертензии, отеках. Необходим адекватный питьевой режим – 1,5-2 литра ежедневно.

Больным хроническим пиелонефритом вне обострения с достаточной функцией почек и без выраженной артериальной гипертензии (до 170/100 мм рт.ст.) может быть рекомендовано санаторно-курортное лечение (обычно питьевые курорты): Трускавец, Железноводск, Минеральные воды, Кисловодск, Саирме, Карловы Вары. Не рекомендуется Байрам – Али.

455

ГЛАВА 3. ХРОНИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ ПОЧЕК.

ТЕРМИНАЛЬНАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ.

Хроническая болезнь почек - наднозологическое понятие, в большей степени синдромное, опираясь на которое можно с большей точностью не только описать почечную функцию, оценить риск её необратимого ухудшения и рационально спланировать лечебные мероприятия.

Согласно рекомендациям заболевание почек рекомендуется считать хроническим, если его признаки прослеживаются в течение 3 и более месяцев.

Общими критериями хронического заболевания почек являются структурные или функциональные изменения, выявляемые по патологии в анализах мочи и/или крови либо по данным морфологического или визуализирующего исследований. В то же время при снижении СКФ ниже 60 мл/мин/1,73 м2 следует диагностировать хроническое заболевание почек, даже если другие его признаки при этом отсутствуют.

Таким образом, под хронической болезнью почек принимают признаки любого поражения почек, которое может прогрессировать вплоть до терминальной почечной недостаточности (ТПН). Выделяют несколько стадий ХБП (табл. 3-1), на основании показателя величины СКФ.

Таблица 3-1

В связи со значительной частотой ХБП в общей популяции обосновано применение профилактических программ, реализуемых путём активного выявления и воздействия на устранимые факторы риска (табл.3- 2).

456

Диагностика.

Ранние стадии ХБП, характеризующиеся сохранной или повышенной СКФ, распознают, ориентируясь преимущественно на результаты исследования мочи, при котором выявляют определённые её изменения (протеинурия, гематурия). Всегда необходимо своевременное распознавание преимущественно канальцевых нарушений, в том числе снижения относительной плотности мочи, подтверждаемого результатами пробы Зимницкого и отражающего утрату концентрационной составляющей функции почек, иногда существенно опережающей снижение СКФ. У больных с факторами риска ХБП обязательно качественное и количественное определение микроальбуминурии (МАУ).

СКФ оценивают, ориентируясь на расчётные величины, получаемые с использованием формулы Кокрофта - Голта и MDRD.

Методы визуализации используют в большей степени для уточнения нозологической формы, лежащей в основе ХБП; при УЗ - сканировании почек в ряде случаев выявляют типичные изменения уже на первом этапе обследования.

Выявление ХБП относится к приоритетным задачам врача любой специальности.

Минимальный набор диагностических методов, необходимых для распознавания ХБП, включает:

457

–антропометрию (измерение роста, массы тела, окружности талии, расчёт индекса массы тела);

–общий анализ мочи;

–исследование микроальбуминурии (при наличии показаний необходимо даже тогда, когда в разовой порции мочи белок не найден);

–биохимическое исследование крови (обязательно определение креатиненемии);

–расчёт СКФ по формуле Кокрофта-Голта или MDRD.

Формула Кокрофта - Голта

* - При измерении уровня креатинина в крови в мг/дл в этой формуле вместо коэффициента 814 используется 72.

Для расчёта СКФ по формуле MDRD существуют специальные таблицы.

При предположении о ХБП обязательно также неоднократное измерение АД, которое необходимо даже тогда, когда при первом обследовании констатирована нормотензия.

Подходы к замедлению прогрессирования ХБП.

1.Диета – умеренное ограничение потребление белка (0,6-0,75 г/кг

всутки)

Низкосолевая – потребление натрия не более 4-6 г/сут.

2. Артериальное давление – целевое АД< 130/80 мм рт. ст. при отсутствии СД, почечной недостаточности и если протеинурия не превышает 1 г/сут.

Целевое АД < 125/75 мм рт. ст. – настолько низкое АД, насколько оно достижимо и переносится больными.

Препараты первого ряда - ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов к АТ II.

При недостаточном снижении АД – низкосолевая диета и петлевой диуретик (оправдан также при тенденции к гиперкалиемии и у всех больных с креатининемией > 2 мг/дл)

При недостаточном эффекте - присоединять блокатор рецепторов АТ

IIи/или недигидропиридиновый блокатор медленных кальциевых каналов.

3.Протеинурия – менее 1 г/сут. – необходимо использовать ингибитор АПФ или блокатор рецепторов АТ II (возможна их комбинация).

Микроальбуминурию нужно полностью устранить (негативизация качественного теста)

4.Параметры, характеризующие обмен глюкозы –

гликилированный гемоглобин менее 7-8%.

458