1.Основные синдромы в12- и фолиеводефицитной анемии. Лабораторные проявления дефицита витамина в12 и фолиевой кислоты. Причины макроцитоза и лабораторная дифференциальная диагностика.

А

8

НЕМИИ - общего кол-ва Hb (не обязательно в ед.объема). Признаки (и/или): Hb<100 г/л; э-цитов <4*10¹²/л; Fe сыворотки крови <14,3 мкмоль/л. Виды: постгеморрагич., гемолит., дизэритропоэтич. (вот тут как раз анемии с нарушием синтеза глобиновых ДНК).

АНЕМИИ С НАРУШ.СИНТЕЗА ГЛОБИНОВЫХ ДНК – В12- И ФОЛИЕВОДЕФИЦИТНЫЕ. Гиперхром.макроцитарные, мегалобласт.тип кроветворения. Проявления: кост.мосг: мегалобласты (в т.ч.и с дегенерацией ядер), много мегалоцитов; периф.крофь: остатки ядра в эритроцитах, билирубинемия, эритро- или *панцитопения, мегалобласты и мегалоциты, анизоцитоз и пойкилоцитоз, гиперхромия эритроцитов. 1.Дефицит В12 ↓поступления (i.e.чисто вегетер.диета), гастрэктомия, паразит.б-ни, лек.средства, фунд.гастрит, обр-ие АТ к париетальным клеткам желудка или внутр.ф.Касла; неск.наслед.форм; 2.Дефицит фолиевой к-ты (часто у алкоголегов) ↓поступления, всасывания к киш-ке, ↑потребности (беременность, опухоли), длит.прием ор.контрац., дигидропиридинов, цитостатегов. Общ.симптомы (бледность, ↓АД, ↑ЧСС), атроф.глоссит («лакированный языг»), анорексия, незн.желтуха (непр.билирубин).

2.Нарушения функций пищевода.

НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИЙ ПИЩЕВОДА - сужение пищевода, Ахалазия гладких мышц пищевода (Классический вариант, Активный вариант), Диффузный спазм пищевода, Гипокинезия или атония пищевода.

Из пропеда: дисфагия-затрудн-ие глотания, обусл-на растр-вом нервно-мыш. аппарата глотки, сначала затруд-ие прох-ия твердой, потом жидкой пищи; причины: стриктура пищевода, ахалазия, нарушение моторики, рак, сист. склеродермия, бульбарные и псевдобульбарные нарушения. Отрыжка – выделение из жел-ка в полость тра газов или содерж-го (патол-ия жел-ка).пищев. рвота – при выраж. сужении пищевода (рубц. стриктуры, опухоли), отличия от желуд. рвоты: пищев. рвота без тошноты, предшеств-ет ощущ-ие задержки пищи за грудиной, рвотн. массы содер-т неперевар. писчу. Ахалазия кард. отдела пищевода-нар-ие сокр. способ-ти пищевода и рефл. раскрытия кард. отверстия.наруш-ие прохожд. пищи в жел-ок, дальше сами придумайте, пропед все учили

3.Нарушения гормональной рецепции и трансдукции сигнала и их последствия. Активирующие и инактивирующие аутоантитела к рецепторам.

Активирующие и инактивирующие аутоантитела АктAАТ/ИнAАТ) к рецепторам (R).

Причины эндокр. патол.:

1.ген..дефекты а) гиперf (активир. мутации R или сигн. каскадов; инактивир. мут (мут.антипролиферативных каскадов=> увел пролиферация);

б)гипоf (инактивир.мут R и пролифер.каскадов)

2.аутоим. патол.: а) АктAАТ -> гиперf (AT обр. к такому эпитопу, что R их восприн. как спец. гормон-лиганд);

б) ААТ с др.мех. д-я (к ферм.м биосинтеза горм., к прогорм. (I-пероксидаза, тиреоглобулин), к R, НО связыв. с внекл. доменом и мешает гормону провзаимод-ать.

3.др. нарушения (опух, восп, инфекции, некрозы и т.д.) генетические поражения: напр, ось СТГ: pit-1 – фактор, кот. садится на промотор СТГ. Мут. в pit-1 или инакт. мут. гена СТГ => карликовость Пальтацха; Если развив. ин. мут.R => карликовость Ларрена (ур. СТГ в норме, но он не дeйст. на R); Мутировать может люб. комп. сигн. каскада; R => G-б. (a-с/е) =>Tyr-киназ, ras-белка, c-fos, c-jun и тд. Напр., мут. R-СТГ (a-с/е теряет ГТФазн. акт-ть) Gs=> увел АЦ=> увел цАМФ=> ras =>пролифер. соматотрофа => клональная экспансия мутированных соматотрофов. Идет постоянная стимуляция рец =>АКРОМЕГАЛИЯ; М.б. так, что кл. экспрессирует R, кот. не типичны для соматотрофа (в процессе роста опух кл=> выраб-ся аутокрин. ф-ры, способств росту опух. М.б. дефект интерналиации компл. Гормон-R=>увел чувст-ть к стимулам соматотрофов и увел пролиф.

Наруш. R Tyr-киназы RET (R-мономеры Tyr-киназы),

а) акт. мут - ф-р экспр-ся в ран. эмбриогенезе в кл. щит.ж., параЩЖ, нерв.гангл., мозг. сл. надп. Мут.- на ур. нерв. греб=> мутир. кл.мигрируют => синдр. множ. эндокрин. неоплазии. (феохромоцитома, медул. рак ЩЖ, нейроаденомы)

б) инактивир.мутации - R асс с G-б, R-АДГ (V2 рец), => несах. диабет АУТОАНТИТЕЛА (ААТ) бывают активир. и неактивир. (На примере оси ТТГ).

Актив: 1)ААТ к R-ТТГ (Базедова бол.), железа стим-ся без ТТГ (гипертрофия ЩЖ): ААТ к R горм.=> ras белок=>пролифер. кл ЩЖ

2) AAT к 5’дейодиназе (рег-т Т4->Т3) => рост Т3

3) ААТ к a-с/е G-б, пост. стим-ся каскад, ­ выраб.горм. и размер ЩЖ. Все случаи проявл. гипертиреозом

Инактив: 1. I-пероксидаза (наруш.обр-е свободного I Юзахват кл. ЩЖ)

2. ААТ к тиреоглобулину (тироидит Хашимото), не обр моно- и дийодтирозин, не обр. гормоны. Актив. макрофагов в ЩЖ => увел TFG-B, =>апоптоз фолликулов=> фиброз ЩЖ.

3. ААТ к R-ТТГ или к a-с/е G-б. Во всех сл. разв-ся гипотиреоз (микседема, желтушность кожи - вел вит А, кот не перех. в ретиноевую к-ту из-за отсутсвия гормонов ЩЗ