Лекция 38. Глюкокортикоиды

1. Аналоги природных глюкокортикоидов

Аналоги природных гормонов кортизона и гидрокортизона оказывают заметное влияние на обмен углеводов (стимулируют гликонеогенез, вызывая гипергликемию), а также белков (катаболическое действие), жиров (липолиз, преимущественно в конечностях), потенцируют эффект катехоламинов, снижают проницаемость клеточных и внутриклеточных мембран, ингибируют синтез (и освобождение из депо) ряда медиаторов аллергии и воспаления. В лечебной практике они применяются с целью специфической (заместительной и ингибирующей) гормонотерапии (при гипокортицизме и адреногенитальном синдроме), а также очень широко как противовоспалительные, противоаллергические и противошоковые средства. Повышают детоксицирующую функцию печени в отношении эндо- (билирубин, гормоны и др.) и экзогенных веществ, что определяет целесообразность их применения при интоксикациях. При проведении фармакодинамической терапии обычно требуются высокие дозы, что при условии длительного (более 10-14 дней) лечения вызывает много нежелательных эффектов. В основном это проявление чрезмерно выраженных свойств гормонов: гипергликемия (так называемый стероидный диабет), снижение противоинфекционной защиты, нарушение регенерации тканей (язвообразование, длительно незаживающие раны), остеопороз, гипертония, возбуждение, симптомы вирилизации, нарушение менструального цикла у женщин, кушингоидный синдром, отставание в росте у детей и подростков.

2. Препараты синтетических глюкокортикоидов

Препараты синтетических глюкокортикоидов имеют меньшую минералокортикоидную активность, чем аналоги природных гормонов. Они, как правило, полностью всасываются при приеме внутрь, медленнее метаболизируются в печени (что позволяет назначать их через рот), кроме того, они в меньшей степени связываются с белками плазмы. Таким образом, их действие в целом быстрее, активнее и продолжительнее.

Для ослабления нежелательных явлений во время лечения рекомендуются низкокалорийная, обогащенная белком и витаминами диета, прием препаратов калия, цинка, кальция, контроль за АД, показателями свертывающей системы крови и формулой крови.

При длительной фармакологической терапии существует серьезная опасность формирования надпочечниковой недостаточности и синдрома отмены. Для профилактики недостаточности надпочечников рекомендуют суточную дозу принимать с завтраком между 6 и 8 ч утра, или 2/3 дозы с завтраком, 1/3 - с обедом, между 13 и 16 ч (так называемая циркадная терапия). Кроме того, применяют режим прерывистого введения глюкокортикоидов (альтернирующий, интермиттирующий и волнообразный). Отмена должна производиться медленно, особенно после длительных, многомесячных курсов лечения (в отдельных случаях дозу уменьшают на 1 мг в месяц). Практическим ориентиром в оценке вероятности развития побочных эффектов служит пороговая кушингоидная доза, длительное превышение которой ведет к гиперкортицизму.

Созданы плохо всасывающиеся с кожи и слизистых синтетические препараты (фторсодержащие, ацетониды), пригодные для длительного местного применения без выраженного общего воздействия. Преднизон и кортизон применяются для целей местного лечения, так как они подвергаются активации в тканях и лишь тогда становятся эффективными. При местном лечении отмечается меньше побочных эффектов общего характера, однако исключить их полностью нельзя (при нанесении на обширные площади, особенно под окклюзионную повязку, или после удаления рогового слоя, или у детей). Фторсодержащие мази и кремы, кроме того, вызывают депигментацию и атрофию кожи при систематическом нанесении (стрии, телеангиэктазии); любые препараты могут вызвать активацию грибковой, вирусной и бактериальной инфекции. При внутрисуставном введении существует опасность развития гнойного артрита, инфекционных поражений суставов, атрофии и дистрофии хряща и других тканей сустава. При закапывании в глаз возможны эрозия и прободение роговицы.