3) Взаимодействие с рецептором

Прежде чем местный анестетик вступит во взаимодействие с рецептором,

он переходит в ионизированную форму (в эпиневрии).

4) Рецепторы расположены на внутренней стороне клеточной мембраны,

с ними наиболее активно связывается ионизированная форма,

В качестве рецепторов выступают концевые группы фосфолипидов

створок натриевого канала.

Натриевый канал – трансмембранная пора, избирательно пропускающая ионы натрия.

Канал открывается за счет смещения потенциалчувствительных (воротных) структур

в ответ на изменение мембранного потенциала.

5) Ослабляется входящий натриевый ток

В результате конформационных изменений нарушается способность канала пропускать

ионы натрия.

6) В нервном волокне блокируется возникновение потенциала действия.

В итоге инактивируется так много натриевых каналов, что

число открытых натриевых каналов снижается ниже минимума,

необходимого для достижения критического уровня деполяризации.

Местные анестетики в растворах могут присутствовать в неионизированной форме R=NH алкалоид (основание) - мало растворим в воде ионизированной форме R= NH+ соль - растворима в воде В ткани существует динамическое равновесие ионизированной и неионизированной форм R=NH+ R=N + H+

Соотношение форм определяется:

-рКа лекарства

Молекул существует в катионной форме рКа – то значение рН, при котором в растворе

половина молекул существует в ионизированной форме, а половина – в неионизированной.

Соотношение форм конкретного препарата описывается уравнением Гендерсона-Хассельбаха

Log = ионизированная форма = рКа - рН

неионизированная форма

-рН раствора

Для клинического применения местные анестетики обычно выпускаются в виде солей, т.к.

это улучшает растворимость и повышает стабильность растворов.

-рН среды

В ампуле соли местных анестетиков находятся в ионизированной форме (среда кислая).

В тканях переходит в неионизированную форму (среда слабощелочная).

В очаге воспаления рН сдвинуто в кислую сторону, местный анестетик переходит в ионизированную

форму, плохо проникает к нервному волокну, то есть мало эффективен.

ПОРЯДОК ВЫКЛЮЧЕНИЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ

Действие местных анестетиков на различные типы нервных волокон неодинаково. Первой выключается болевая чувствительность.

Местные анестетики действуют на волокна . чувствительные

. двигательные - слабо

. вегетативные - слабо

Местные анестетики взаимодействуют с открытыми каналами в период потенциала действия.

- Избирательное влияние МА на чувствительные афферентные нервы обусловлено

генерацией в них длительных (более 5 миллисекунд) потенциалов действия

с высокой частотой.

- Устойчивость двигательных нервов к анестезии обусловлена генерацией в них

низкочастотных коротких (менее 5 миллисекунд) потенциалов действия.

Чувствительность выключается в следующем порядке: . болевая

. вкусовая

. температурная

. тактильная

Болевая чувствительность выключается первой, т.к. проводится по

- тонким безмиелиновым волокнам группы С (болевая чувствительность)

- тонким миелиновым волокнам группы А-дельта (болевая и температурная чувствительность)

1) Волокна, проводящие болевую чувствительность, имеют маленький диаметр

(физиологические характеристики, гарантийный фактор)

2) Миелиновая оболочка является препятствием для действия местных анестетиков

(за исключением перехватов Ранвье).

С увеличением толщины волокна увеличивается расстояние между перехватами Ранвье.

Тонкие волокна, где перехваты Ранвье расположены ближе друг к другу,

более чувствительны к местным анестетикам.

3) Особенности расположения в нервном стволе тонких волокон (периферически).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ

МА не только блокируют проведение возбуждения по нервам, но и

действуют на все возбудимые органы и ткани.

Местные анестетики обычно оказывают воздействие только в месте введения.

Однако часть агента может попадать в системную циркуляцию и давать резорбтивный эффект.

1. ССС

Противоаритмическое действие.

МА стабилизируют мембрану миокарда, подавляют аномальную пейсмеккерную активность.

Уменьшение силы сердечных сокращений и расширение артерий, что приводит к гипотензии.

Все МА (кроме кокаина).

Сердечно-сосудистый коллапс и смерть возникают только при использовании больших доз

(но иногда и при применении сравнительно малых доз для инфильтрационной анестезии).