Синтез несимметрично замещенных мезо-тетразамещенных порфиринов

A4	A3B	цис-А2В2 (ААВВ)
транс-А2В2 (АВАВ)	АВ3	В4

Статистическое распределение смеси порфиринов при смешанноальдегидной конденсации

Отношение Альдегидов (А:В)	A4	A3B	цис-А2В2 (ААВВ)	транс-А2В2 (АВАВ)	АВ3	В4
1:1	6,25	25	25	12,5	25	6,25
3:1	31,64	42,19	14,06	7,03	4,69	0,39

Ожидаемое отношение порфиринов в смешанно-альдегидной конденсации задается биноминальным распределением. При соотношение альдегидов 1:1, распределение следующие: A₄ - 6,25%; А₃В - 25%; цис-A₂B₂ - 25%; транс-A₂B₂ – 12,5%; AB₃ - 25%; B₄ – 6,25%. Этот результат подразумевает равную реакционную способность обоих альдегидов во всех стадиях реакции образования порфирина. А₃В-порфирины наиболее часто получают при смешанно-альдегдной конденсации. Фракция А₃В-порфирина максимальна при соотношении реагирующих альдегидов 3 : 1: A₄ – 31,64%; А₃В – 42,19%; цис-A₂B₂ – 14,06%; транс-A₂B₂ –7,03%; AB₃ – 4,69%; B₄ – 0,39%. Большее содержание А-альдегида повышает содержание A₄-порфирина при снижении абсолютного количества А₃В-порфирина. Однако, отношение реагирующих альдегидов, дающее самый высокий изолированный выход А₃В-порфирина, зависит от фактических реакционных способностей этих альдегидов, а также от легкости разделения смеси порфиринов. Когда для получения АB₃-порфиринов используется смесь сильнополярного, труднодоступного альдегида и малополярного альдегида, иногда бывает выгодно использовать большой избыток последнего, чтобы более полно прореагировал первый. При этом образуется, в основном, симметрично замещенный B₄-порфирин, который, однако, можно отделить хроматографически от требуемого АВ₃-порфирина.

Практически, изолированные выхода АВ₃-порфиринов в методе Адлера в основном бывают на уровне 5%, имея приблизительный общий выход смеси порфиринов в 20% порфиринов и статистическом распределении смеси порфиринов.

Реакционная способность альдегидов в смешанно-альдегидной конденсации в большинстве случаев резко различается, поэтому для проведения таких синтезов наиболее подходит метод Линдсея или модифицированный метод Адлера, когда первая стадия реакции проводится в отсутствии кислорода воздуха, чтобы избежать окисления порфириногена образованного более реакционноспособным альдегидом и добиться равновесия между порфириногенами задаваемого соотношением исходных альдегидов.

Иногда реакцию проводят с двумя альдегидами близкой реакционной способности или с альдегидами устойчивыми в условиях синтеза, а далее модификацией заместителей придают им требуемую полярность или структуру (окси из метокси, амино из нитро, формил из бром).

Интерес представляет тот факт, что порфирины которые не дают мезо-тетразамещенных порфиринов зачастую вступают в качестве одного из компонентов в смешанно-альдегидную конденсацию.