56. Применение иммуномодуляторов при иммунодефицитах.

В группу иммуномодуляторов выделяют препараты животного, микробного, дрожжевого и синтетического происхождения, обладающие специфической способностью стимулировать иммунные процессы и активировать иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты) и дополнительные факторы иммунитета (макрофаги и др.).

Иммуномодулирующая терапия является неэффективной или малоэффективной при ПИД (первичном иммунодефиците). Основные методы их лечения — это антимикробная и заместительная терапия. Применение иммуномодуляторов более оправданно и целесообразно при ВИД, которые проявляются частыми рецидивирующими, трудно поддающимися лечению инфекционно-воспалительными заболеваниями всех локализаций и любой этиологии. В основе каждого хронического инфекционно-воспалительного процесса лежат изменения в иммунной системе, которые являются одной из причин персистенции этого процесса. Исследование параметров иммунной системы не всегда может выявить эти изменения. Поэтому при наличии хронического инфекционно-воспалительного процесса иммуномодулирующие препараты можно назначать даже в том случае, если иммунодиагностическое исследование не выявит существенных отклонений в иммунном статусе.

Понижение какого-либо параметра иммунитета, выявленное при иммунодиагностическом исследовании у практически здорового человека, не обязательно является основанием для назначения ему иммуномодулирующей терапии.

Назначение должно всегда проводиться на основании клинического и иммунологического обследования. В зависимости от результатов этого обследования можно выделить две группы людей:

• имеющих клинические признаки нарушения иммунитета в сочетании с выявленными с помощью иммунологических методов конкретными изменениями его параметров;

• имеющих только клинические признаки нарушения иммунитета без изменения параметров иммунитета.

Главным критерием при назначении иммуномодуляторов является клиническая картина. Иммуномодуляторы можно (или целесообразно) использовать в комплексной терапии больных как первой, так и второй групп. Первоочередная цель применения иммуномодуляторов у больных с признаками ВИД — это повышение антиинфекционной резистентности организма.

Условно все микроорганизмы можно разделить на внеклеточные и внутриклеточные. Главными эффекторными клетками в борьбе с внеклеточными возбудителями являются нейтрофилы. Их поглотительная и бактерицидная функции резко усиливаются в присутствии комплемента и IgG, а также при их активации фактором некроза опухолей — (ФНО), интерлейкином-1 (ИЛ), ИЛ-6 и другими цитокинами, продуцируемыми макрофагами, NK-клетками и Т-лимфоцитами. Главными эффекторными клетками в борьбе с внутриклеточными возбудителями являются макрофаги, NK-клетки и Т-лимфоциты. Их микробоцидные и цитотоксические свойства резко повышаются под влиянием интерферонов, ФНО, и других цитокинов, продуцируемых после активации антигенами возбудителя этих же трех популяций клеток. Первой клеткой, с которой встречается возбудитель, преодолевший слизистые или кожные покровы, является тканевой макрофаг. Макрофаг, захвативший микроб, активируется и синтезирует ряд монокинов, которые повышают функциональную активность новых моноцитов/макрофагов, нейтрофилов и NK-клеток. Этот макрофаг, расщепив с помощью своей ферментной системы микроб, представляет его антигенные детерминанты Т- и В-лимфоцитам, инициируя тем самым развитие гуморального и клеточного ответов и продуцируя некоторые цитокины, необходимые для их развития.

Для стимуляции антиинфекционной защиты наиболее целесообразным является применение таких иммуномодуляторов, которые преимущественно действуют на клетки моноцитарно-макрофагальной системы (ММС). При активации этой системы приводится в движение вся совокупность специфических и неспецифических факторов защиты организма от инфекции. Ранее все иммуномодуляторы мы разбили на три группы: экзогенные, эндогенные и химически чистые или полимерные. Препараты, оказывающие преимущественное воздействие на клетки ММС, имеются во всех этих трех группах иммуномодуляторов. К высокоэффективным лечебным средствам последнего поколения с преимущественным воздействием на клетки ММС относятся полиоксидоний, ликопид, миелопид, его фракция МП-3.

Как поглотительная, так и микробоцидная активность фагоцитарных клеток зависит от функциональной активности Т-лимфоцитов и, конкретно, от их способности продуцировать цитокины, вооружающие эти клетки. Поэтому иммуномодуляторы с преимущественным воздействием на Т-лимфоциты и индуцирующие у них синтез таких цитокинов будут стимулировать функциональную активность нейтрофильных лейкоцитов и клеток ММС, т. е. активировать антиинфекционную защиту организма. К иммуномодуляторам, действующим на Т-систему иммунитета, относится ряд препаратов, полученных из тимуса крупного рогатого скота, а также их родоначальник — тактивин. К иммуномодуляторам последнего поколения с таким эффектом относятся миелопид (его фракция МП-1) и иммунофан. Если рассматривать макрофаг как центральную клетку в активации иммунной системы, то при применении иммуномодуляторов с преимущественным воздействием на эту клетку мы осуществляем активацию иммунной системы, которую условно можно обозначить как идущую от центра к периферии. Применяя иммуномодуляторы с преимущественным действием на Т-систему иммунитета, мы осуществляем активацию иммунитета в направлении, обратном естественному движению активационного сигнала. В конечном итоге приходит в движение вся иммунная система, в результате чего повышается антиинфекционная защита организма.

При одновременном применении антибиотика и иммуномодуляторов достигается больший терапевтический эффект, чем при их раздельном введении. Антибиотик убивает или подавляет функциональную активность возбудителя; иммуномодулятор прямо (полиоксидоний, ликопид, миелопид) или опосредованно (тактивин, имунофан и др.) повышает функциональную активность фагоцитов, усиливая их бактерицидный эффект. 57 .Значение использования антител в исследовательских и прикладных областях биологии и медицины. Задачи, решаемые при помощи иммунологических подходов и методов.

В современной биологии и медицине иммуноглобулины являются неотъемлемыми участниками исследований на клеточном и молекулярном уровнях. Их широкое применение базируется на высокой специфичности взаимодействия с антигенами, точнее, с отдельными антигенными детерминантами. Фактически с помощью антител удается обнаруживать отличия не только клеток по их поверхностным антигенам, но и отдельных молекул друг от друга. Более того, с применением иммуноглобулинов возможно выявлять присутствие конкретных клеток или молекул в анализируемых субстанциях и получать их для исследования в чистом виде. Условно говоря, даже самые современные физические и химические методы исследования клеток и сложных органических молекул проигрывают иммунологическим методам по разрешающей способности и простоте их реализации. Отражением роли и значения иммуноглобулинов в современных научных исследованиях и биотехнологических производствах является присуждение Нобелевской премии за разработку гибридомной технологии, с помощью которой удается получать суспензии высокоспецифических антител.

До появления гибридомных технологий единственным источником антител для проведения иммунологических реакций являлись высшие животные. Общий принцип получения антител в организме животных заключа­ется в так называемой иммунизации их конкретным антигеном. По достижении предполагаемого времени максимального выражения вто­ричного иммунного ответа отбирают небольшое количество крови жи­вотного, получают сыворотку и определяют количество нужных антител пу­тем титрования сыворотки. Если титр признается удовлетворительным, животное обескровливают и получают максимальное количество сыво­ротки.

Для получения максимально высокого титра антител антиген, чаще всего, вводят совместно с адъювантами - факторами различного происхождения и состава, стимулирующими деятельность иммунной системы.

Адъюванты принято делить на простые и сложные исходя из того, одно это вещество или смесь нескольких веществ. В практике в зависимости от ситуаций используются многие простые и сложные адъюванты, но наиболее известными и широко применяемыми для получения иммунных сывороток являются полный и неполный адъюванты Фрейнда.

Задачи: 1)исследовательская задача:-идентификация биомолекул и стр-р, их визуализация и мониторинг, колич-ая оценка; -изучение их структуры, ф-й, биол. свойств и места в системе биопроцессов. 2)Клинические исследования и диагностика(м-ды в современ. медецине, ветеринарии и обл. защиты растений:-серотипирование; -иммунофермент. анализ; -иммунохимия и др.). 3) Иммунотерапия и иммунопрофилактика: - применение иммунологич. подходов для создания лекарств и вакцин с целью лечения и роедупреждения заболеваний чел. и жив.4)Битехнология:-получение , изоляция и очистка биол. активных и др. веществ;- проверка их качества и активности.

58.В современной биологии и медицине иммуноглобулины являются неотъемлемыми участниками исследований на клеточном и молекулярном уровнях. Их широкое применение базируется на высокой специфичности взаимодействия с антигенами, точнее, с отдельными антигенными детерминантами. Фактически с помощью антител удается обнаруживать отличия не только клеток по их поверхностным антигенам, но и отдельных молекул друг от друга. Более того, с применением иммуноглобулинов возможно выявлять присутствие конкретных клеток или молекул в анализируемых субстанциях и получать их для исследования в чистом виде. Условно говоря, даже самые современные физические и химические методы исследования клеток и сложных органических молекул проигрывают иммунологическим методам по разрешающей способности и простоте их реализации.

Общий принцип получения антител в организме животных заключа-ется в так называемой иммунизации их конкретным антигеном. Для это-го суспензию антигена вводят во внутреннюю среду животного с помо-щью шприца. Концентрации, растворители, вводимые дозы и время их введения подбираются с учетом особенностей иммуни-зируемого вида животных и с конкретной целью вызвать максимально высокую продукцию антител, специфичных к антигенным детерминан-там вводимого антигена.

Для получения максимально высокого титра антител антиген, чаще всего, вводят совместно с адъювантами – факторами различного происхождения и состава, стимулирующими деятельность иммунной системы. К настоящему времени известно, что адъювантными свойствами обладают лишенные жизнеспособности клетки различных микроорганизмов.

Полученные путем иммунизации животных суспензии антител в на-стоящее время называют поликлональными антителами.