Глава 4.4. Метаболизм ксенобиотиков

1. Концепция l и ll фазы метаболизма ксенобиотиков

2. Локализация процесса биотрансформации

3. Первая фаза метаболизма

3.1. Окислительно-восстановительные превращения

3.1.1. Оксидазы смешанной функции

3.1.2. Простогландинсинтетаза-гидропероксидаза и другие пероксидазы

3.1.3. Дегидрогеназы

3.1.4. Флавопротеинредуктазы

3.1.5. Восстановление

3.2. Гидролитические превращения

3.2.1. Расщепление эфиров

3.2.2. Расщепление амидов кислот

3.2.3. Эпоксидгидролазы

3.2.4. Другие гидролазы

4. Вторая фаза метаболизма. Конъюгация

4.1. Ацетилирование

4.2. Другие реакции ацилирования

4.3. Конъюгация с глюкуроновой кислотой

4.4. Конъюгация с сульфатом

4.5. Конъюгация с глутатионом и цистеином

4.6. Метилирование

5. Энзимы кишечной флоры

6. Факторы, влияющие на метаболизм ксенобиотиков

6.1. Генетические факторы

6.2. Пол и возраст

6.3. Влияние химических веществ

6.3.1. Индукция энзимов

6.3.1.1. Индукторы монооксигеназ

6.3.1.2. Механизмы индукции

6.3.1.3. Влияние индукторов на токсичность ксенобиотиков

6.3.2. Угнетение активности энзимов

6.3.3. Двухфазный эффект: угнетение и индукция

7. Активные метаболиты и их роль в инициации токсического процесса

Глава 4.5. Выведение ксенобиотиков из организма

1. Выделение через легкие

2. Почечная экскреция

2.1. Фильтрация

2.2. Канальцевая реабсорбция

2.3. Канальцевая секреция

2.4. Совместное действие механизмов почечной экскреции

3. Выделение печенью

4. Выделение через кишечник

5. Другие пути выведения

Глава 4.6. Количественные характеристики токсикокинетики

1. Скорость элиминации. Константа скорости элиминации. Время полуэлиминации

2. Объем распределения.

3. Клиаренс

4. Биодоступность

5. Соотношение между значениями клиаренса, объема распределения и времени полувыведения вещества

6. Компартменты

6.1. Однокомпартментная модель

6.1.1. Моделирование поведения ксенобиотика при однократном внутривенном введении

6.1.2. Моделирование поведения ксенобиотика с параллельными путями выведения

6.1.3. Моделирование поведения ксенобиотика полностью резорбирующегося из места введения

6.2. Многокомпартментные модели

6.3. Нелинейные токсикокинетические процессы

6.3.1. Нелинейная однокомпартментная модель распределения с ограниченным характером процесса элиминации

7. Физиологические токсикокинетические модели

Раздел 5. Факторы, влияющие на токсичность

Глава 5.1. Особенности биосистем и их влияние на чувствительность к ксенобиотикам

1. Генетически обусловленные особенности реакций организма на действие токсикантов

1.1. Межвидовые различия

1.1.1. Особенности токсикокинетики

1.1.1.1. Резорбция

1.1.1.2. Распределение

1.1.1.3. Биотрансформация

1.1.1.4. Экскреция

1.1.2. Особенности токсикодинамики

1.1.2.1. Связывание с рецептором

1.1.2.2. Эффекторные реакции

1.2. Внутривидовые различия

1.2.1. Генетические особенности личности

1.2.2. Различия, связанные с полом

2. Необусловленные генетически особенности реакции организма на действие токсикантов

2.1. Возрастные различия

2.2. Влияние массы тела

2.3. Влияние беременности