Побочное действие антибиотиков

Не смотря на то, что антибиотики являются прекрасными этиотропными препаратами, многие из них оказывают на макроорганизм не желаемое отрицательное воздействие – побочное действие. Основные побочные эффекты, возникающие на фоне антибиотикотерапии:

1. Токсические реакции – зависят от свойств препарата, его дозы, способа введения, состояния больного.

• Гепатотоксическое действие – поражение печени (тетрациклины, аминогликозиды);

• Нефротоксическое действие – поражение почек;

• Нейротоксическое действие – поражение нервной системы, в частности ототоксическое действие – поражение органа слуха (аминогликозиды);

• Гематотоксическое действие – поражение органов кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения;

• Кардиотоксическое действие – поражение миокарда, эпикарда и эндокарда.

• Эмбриотоксическое действие – действие на плод (левомицетин).

2. Дисбиозы и дисбактериозы – нарушение количественного и качественного состава нормальной микрофлоры макроорганизма. Погибают чувствительные к антибиотикам микроорганизмы и размножаются резистентные микроорганизмы и грибы, т.е. изменяется «микробный пейзаж». Нарушается антагонистическая функция микрофлоры по отношению к условно-патогенной микрофлоре и патогенным микробам.

Для предупреждения развития дисбиоза применяют: антибиотики узкого спектра действия; назначают противогрибковые препараты; назначают эубиотики для восстановления нормальной микрофлоры.

3. Аллергические реакции – зуд, гиперемия кожных покровов, крапивница, слезотечение, в том числе токсико-аллергические реакции: отек Квинке, анафилактический шок, синдром Лайела, синдром Стивенса-Джонса.

4. Иммунодепрессивное действие – угнетающее действие на иммунитет:

левомицетины угнетает антителообразование, тетрациклин – фагоцитоз, циклоспорин (противогрибковый препарат) избирательно подавляет Т-систему иммунитета. За счет гибели микроорганизмов и снижения антигенной нагрузки на иммунную систему не формируется длительный эффективный полноценный иммунный ответ. Поэтому возникают рецидивы и реинфекции.

5. Развитие лекарственной устойчивости.

Существуют определенные условия, при которых антибиотик может оказать бактериостатическое или бактерицидное действие на микробную клетку:

• Антибиотик должен проникать в клетку;

• Антибиотик должен вступить во взаимодействие со структурой-мишенью, которая выполняет жизненно важную для жизнедеятельности бактерий функцию, и подевить эту функцию;

• Антибиотик должен сохранять свою структуру.

При нарушении одного из этих условий формируется лекарственная устойчивость микроорганизмов.

6. Эндотоксический шок – при применении бактерицидных препаратов при инфекционном процессе, вызванном грамотрицательной флорой, происходит массовая гибель микроорганизмов и массовый выход эндотоксина, который оказывает выраженное негативное влияние на различные органы и системы макроорганизма.

Методы определения чувствительности к антибиотикам

Методы определения чувствительности бактерий к антибиотикам

Диффузионные методы

Методы разведения

диско-диффузионный

Е-тест

Серийное разведение в жидкой питательной среде

Разведение в агаре

Рис. Основные методы определения антибиотикочувствительности бактерий.

Диффузионные методы.

1. При определении чувствительности диско-диффузионным методом на поверхность агара в чашке Петри наносят бактериальную суспензию определенной плотности (обычно эквивалентную стандарту мутности 0,5 по McFarland) и затем помещают диски, содержащие определенное количество антибиотика. Диффузия антибиотика в агар приводит к формированию зоны подавления роста микроорганизмов вокруг дисков. После инкубации чашек в термостате при температуре 35^о-37^оС в течение ночи учитывают результат путем измерения диаметра зоны вокруг диска в миллиметрах (рис.  ).

Рисунок . Определение чувствительности микроорганизмов диско-диффузионным методом (Решедько Г. К.).

2. Определение чувствительности микроорганизма с помощью Е-теста проводится аналогично тестированию диско-диффузионным методом. Отличие состоит в том, что вместо диска с антибиотиком используют полоску Е-теста, содержащую градиент концентраций антибиотика от максимальной к минимальной (рис.). В месте пересечения эллипсовидной зоны подавления роста с полоской Е-теста получают значение минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Рисунок . Определение чувствительности микроорганизмов с помощью Е-тестов. Решедько Г. К.).

Несомненным достоинством диффузионных методов является простота тестирования и доступность выполнения в любой бактериологической лаборатории. Однако с учетом высокой стоимости Е-тестов для рутинной работы обычно используют диско-диффузионный метод.

Методы разведения основаны на использовании двойных последовательных разведений концентраций антибиотика от максимальной к минимальной (например от 128 мкг/мл, 64 мкг/мл, и т.д. до 0,5 мкг/мл, 0,25 мкг/мл и 0,125 мкг/мл). При этом антибиотик в различных концентрациях вносят в жидкую питательную среду (бульон) или в агар. Затем бактериальную суспензию определенной плотности, соответствующую стандарту мутности 0,5 по MсFarland, помещают в бульон с антибиотиком или на поверхность агара в чашке. После инкубации в течение ночи при температуре 35^о-37^оС проводят учет полученных результатов. Наличие роста микроорганизма в бульоне (помутнение бульона) или на поверхности агара свидетельствует о том, что данная концентрация антибиотика недостаточна, чтобы подавить его жизнеспособность. По мере увеличения концентрации антибиотика рост микроорганизма ухудшается. Первую наименьшую концентрацию антибиотика (из серии последовательных разведений), где визуально не определяется бактериальный рост принято считать минимальной подавляющей концентрацией (МПК). Измеряется МПК в мг/л или мкг/мл (рис. 3).

Минимальная подавляющая концентрация (МПК) - наименьшая концентрация антибиотика (мг/л или мкг/мл), которая in vitro полностью подавляет видимый рост бактерий

Рис. Определение значения МПК методом разведения в жидкой питательной среде.