Патогенное значение лихорадки

Лихорадка имеет и биологически отрицательное — патогенное значение. Основные повреждающие эффекты лихорадки перечислены на рис. 6–10.

Рис. 6–10. Основные патогенные эффекты при лихорадке.

• Причины лихорадки (например, микробные эндо и экзотоксины; чужеродные белки и другие соединения) могут вызывать иммунопатологические процессы (аллергию, иммунодефициты, болезни иммунной аутоагрессии), а также биологически нецелесообразные реакции (артериальную гипер или гипотензию, изменение чувствительности к нейромедиаторам и гормонам, повышение проницаемости стенки сосудов и др.).

• Прямое и опосредованное повреждающее действие высокой температуры (особенно чрезмерно высокой) на организм рассмотрено в разделе «Гипертермия» главы 6.

• Функциональная перегрузка органов и физиологических систем, непосредственно включающихся в механизм развития лихорадки, может привести к развитию патологических реакций. Так, при значительном повышении температуры тела, а также при её критическом падении, могут развиться коллапс, обморок или сердечная недостаточность; при инфекционной лихорадке с гипогидратацией (например, при холере) или массированном гемолизе эритроцитов (при малярии) может нарушиться состояние системы гемостаза с развитием гиперкоагуляции белков крови, микротромбов и даже ДВС–синдрома.

• Возможно и опосредованное расстройство функций органов и систем, непосредственно не участвующих в реализации лихорадочной реакции (например, системы пищеварения, что сопровождается снижением аппетита, нарушениями пищеварения, всасывания питательных веществ и похуданием пациента; нервной системы, сопровождающееся головной болью, иногда судорогами и галлюцинациями, нарушением рефлексов).

ОТЛИЧИЯ ЛИХОРАДКИ ОТ ГИПЕРТЕРМИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ И РЕАКЦИЙ

Лихорадку следует отличать от других гипертермических состояний и от гипертермических реакций.

ЛИХОРАДКА

• Причиной лихорадки являются пирогены.

• В основе развития лихорадки лежит переход системы терморегуляции на новый — более высокий функциональный уровень.

• При лихорадке сохраняются механизмы терморегуляции организма.

Указанные признаки используют для дифференцировки лихорадки от качественно иного состояния — перегревания организма (гипертермии).

ГИПЕРТЕРМИЯ

• Причиной гипертермии (перегревания организма) чаще является высокая температура внешней среды.

• Ключевым звеном патогенеза перегревания организма является срыв механизмов терморегуляции.

От лихорадки и гипертермии необходимо отличать гипертермические реакции организма.

ГИПЕРТЕРМИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

• Причиной гипертермических реакции являются непирогенные агенты.

• В основе развития гипертермических реакций обычно лежит временное преобладание теплопродукции над теплоотдачей.

• Механизмы терморегуляции организма при этом сохраняются.

• Проявляются гипертермические реакции, как правило, умеренным (в пределах верхней границы нормы или несколько выше неё) повышением температуры тела. Исключение составляет злокачественная гипертермия.

• По критерию происхождения (рис. 6–11) различают гипертермические реакции эндогенные (психогенные, нейрогенные, эндокринные, вследствие генетической предрасположенности), экзогенные (лекарственные и нелекарственные) и сочетанные (например, злокачественная гипертермия).

Рис. 6–11. Генез основных видов гипертермических реакций организма.

Эндогенные гипертермические реакции

Эндогенные гипертермические реакции подразделяют на психогенные, нейрогенные и эндокринные.

• Психогенные гипертермические реакции

Причины психогенных гипертермических реакций:

† Значительное психоэмоциональное напряжение (например, у студентов при сдаче экзамена; у лекторов и актёров; при решении жизненно важных проблем; при воздействии стрессорных факторов (см. главу 19).

† Некоторые психические расстройства (например, истерия).

† Невротические состояния.

Главный механизм развития психогенных гипертермических реакций: значительная активация симпатикоадреналовой и тиреоидной систем.

• Нейрогенные гипертермические реакции

Нейрогенные гипертермические реакции подразделяют на центрогенные и рефлекторные.

† Центрогенные гипертермические реакции развиваются при раздражении нейронов центра теплорегуляции (преимущественно — теплопродукции), а также — ассоциированных с ним зон коры и ствола мозга, принимающих участие в процессах регуляции теплового баланса организма.

Причины: локальные кровоизлияния, травмы, опухоли, аневризмы в указанных выше участках мозга.

Ведущие механизмы развития: активация гипоталамических нейронов определённых зон (центров теплопродукции, симпатической нервной системы, синтезирующих тиролиберин нейросекреторных клеток), а также аденоцитов гипофиза, синтезирующих ТТГ.

† Рефлекторные гипертермические реакции возникают при сильном раздражении (как правило, болевом) различных органов и тканей организма: жёлчных ходов печени и желчевыводящих путей; лоханок почек и мочевыводящих путей при прохождении по ним конкрементов; различных органов при проведении гастроскопии, колоноскопии, лапароскопии, цистоскопии.

Основная причина: раздражение рефлексных зон, вызывающее мощную активацию симпатикоадреналовой и тиреоидной систем.

Главный механизм: интенсификация метаболических реакций, сочетающаяся с повышенным образованием тепла в организме.

• Эндокринные гипертермические реакции

Причины эндокринных гипертермических реакций: гиперпродукция катехоламинов (например, при феохромоцитоме) и/или гормонов щитовидной железы (при различных формах гипертиреоидных состояний).

Ведущий механизм: активация экзотермических процессов обмена веществ, в том числе образование разобщителей окисления и фосфорилирования.

Экзогенные гипертермические реакции

Экзогенные гипертермические реакций подразделяют на лекарственные и нелекарственные.

• Лекарственные гипертермические реакции

Причины лекарственных (медикаментозных, фармакологических) гипертермических реакций: ЛС различных групп, оказывающих, помимо основного эффекта, также и термогенный эффект. Примеры:

† Симпатомиметики (например, препараты катехоламинов, кофеин, эфедрин, LДОФА и другие).

† Препараты, содержащие тиреоидные гормоны (например, T₄) или прогестерон.

† Средства, обладающие свойствами разобщать процессы окисления и фосфорилирования (например, содержащие Ca²⁺, ВЖК, олигомицин).

• Нелекарственные гипертермические реакции

Нелекарственные гипертермические реакции могут вызвать вещества, обладающие термогенным действием. Примерами таких веществ могут быть 2,4динитрофенол, цианиды, амитал. Как правило, они применяются с исследовательскими целями (например, в эксперименте на животных), попадают в организм случайно или в результате нарушения техники безопасности при их производстве.

Механизм развития: стимуляция термогенных процессов в организме:

† активация симпатикоадреналовой и тиреоидной систем;

† стимуляция адренорецепторов, рецепторов тиреоидных гормонов;

† разобщение процессов окисления и фосфорилирования.

ПРИНЦИПЫ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ЛИХОРАДКИ

Лечение лихорадки строится с учётом требований этиотропного, патогенетического и симптоматического принципов. Однако, необходимо помнить, что повышение температуры тела при лихорадке имеет адаптивное значение, заключающееся в активации комплекса защитных, приспособительных и компенсаторных реакций, направленных на уничтожение или ослабление патогенных агентов.

ЭТИОТРОПНОЕ ЛЕЧЕНИЕ

Этиотропное лечение направлено на устранение и/или прекращение действия пирогенного агента.

• При инфекционной лихорадке проводят противомикробную терапию. При этом антибиотики, сульфаниламидные препараты, антисептики и другие средства применяют с учётом чувствительности к ним возбудителей.

• При лихорадке неинфекционного происхождения принимают меры по:

† прекращению попадания (или введения) в организм пирогенных веществ (цельной крови или плазмы, вакцин, сывороток, белоксодержащих веществ и т.п.);

† удалению из организма источника пирогенных агентов (например, некротизированной ткани, содержимого абсцесса, опухоли).

• Вне зависимости от происхождения первичного пирогена, возможно проведение мероприятий по торможению синтеза и эффектов действия лейкоцитарных пирогенов (ИЛ1, ИЛ6, ФНО, γИФН и других).