Ферм-топатии.

Т.к в рез-те мут-ий гена может мен-ся б-к-ферм-т, то такие мут-ии приводят к наруш-ю обмена в-в (угл-ные, б-ковый, пурин/пиримидин-х осн-й). СХЕМА!!!

ФКН относ-ся к ф-топатиям и наруш-ям обмена а.к и б-ков. Аутос-рец-е f*f*. Рожд-ть от гетерозигот-х род-лей. Частота 1:10000. Среди умственно отсталых – 1:1000. Нач-ет проявл-ся не сразу, а вскоре после рожд-я. СХЕМА!!!

Из-за того, что наруш-ся норм-ный синтез серотонина, нару-ся формир-е н-х волокон. При наличии 1-х трёх метаб-х блоков, у ч-ка развив-ся классич-кая ФКН. При мут-ции 2 гена, когда сниж-ся синтез редуктазы, у ч-ка развив-ся более сглаж-е формы ФКН. Клиника: дети на 2-м мес-це начин-ют отлич-ся от др-х. Наблюд-ся посветл-е волос, радужек глаз, прибавки в весе (до 1,5 кг/мес). Дерматиты, диатезы, явные

признаки б-ни – 4-6 мес: не реагир-т на яркие предм-ты, начинают развив-ся эпилептич-е приз-ки в виде вздраг-ий и кивков головы. К 3-4 годам – умств-я отсталость. Ухудш-е сост-я ребёнка возникает при прикармл-нии ребёнка мол-ком, больоном, яйцами – есть б-ок и фен-аланин. Для данного заб-ния важно рано поставить д/з и оч строгая диета: нет б-ков и фен-аланина. Это спец-е смеси без фен-на, гидролизаты б-ка (берлофен, апонти, нофелан). Вся диета основана на сое и крахмале. До мин-мум 7-8 лет.

Методы диагностики: экпресс-диагн-ка: в пробирке с мочой или на мокрой пелёнке ребёнке добавл-ют реактив FeCl₃ и выз-ет зелёное окраш-е.

Принципы леч-я насл-ных забол-ний. Этапы консультирования.

Раннее выявление, прогноз потомства, МГК: 1 ЭТАП. выявл-е предков, им-щих насл-ные забол-е, составл-е родословных, уточн-е диагнозов с пом-щью ген-х анализов. Исп-ся генеалогич-кий, цитоген-кий, биохим-кий, кот-рым подверг-ся пробанд и его родственники. Точный клинич-кий и генетич-кий д/з забол-я позвол-ет установить степень генетич-го риска и выбор эф-ных методов пренат-ной диагностики и профил-кого леч-я. Снач-ла делают прогноз потомства, сущность кот-го в опред-нии вероятности появл-я насл-ной патологии в семье. 2- этап. Наиболее эф-ное – проспективное консультир-е, когда риск рожд-я больного ребёнка опред-ют до наступл-я берем-ти или в ранние её сроки. Такие консульт-ции чаще проводят в случае кровного родства супругов. Ретроспективное консультир-е проводят после рожд-я больного реб-ка отночит-но будущ-х детей. 3-ий этап – объяснение врачом-генетиком в доступной форме семье степень риска рожлд-я насл-но аномального потомства, чтобы семья приняла првильное реш-е в отнош-нии деторождения.

Генные мут-ции.

Ген – это уч-ток м-лы ДНК, несущ-й опред-ю ген-ю инфу. Он кодир-ет построение белк-го или нукл-го прод-та. 4 отсн-х типа генных мут-ций: 1) Замена 1 или неск-х нук-дов на др или другие. Число нукл-дов в гене не мен-ся, а мен-ся состав 1 или неск-х триплетов.

2) Делеция. Выпад-е 1 или неск-х нукл-дов. Происх-ит уменьш-е числа нук-дов и трипл-тов, будет меняться белок.

3) Дупликация (удвоение) 1 или неск-х н-дов. Число нукл-дов и кодонов (триплетов) увелич-ся, мен-ся белок.

4) Инверсия. Поворот на 180° 1 или неск-их нукл-дов. В рез-те генных м-ций возник-ют мутантные гены, кот-е по ген-ким посл-ям могут вызвать 3 класса мут-ций: а) мут-ции, кот-е измен-ют смысл кодона (missence-мут-ции). Наиб-е распростр-е. Напр-р, замена 1 или неск-х нукл-дов. В рез-те мен-ся а.к-та или если она распол-на в важном уч-ке б-ка, то или измен-ет св-ва б-ка или он стан-ся неакт-м. Доп-но: пурин-е осн-я: А, Г; пиримид-е: Ц, Т (У) в РНК. Если идёт замена 1 пурин-го осн-я на др-е пуриновое или 1 пиримид-е на др-е, то такие наз-ся транзиции: А↔Г; Ц↔Т (4 типа). Если происх-т пиримид-го осн-я на пуриновое или наоборот, то наз-ся трансверсией: А↔Т; А↔Ц; Г↔Ц; Г↔Т – всего 8. б) nonsence-мут-ции. Возник-ют терминальные кодоны→прекращ-ся синт-з белка. В) м-ции, привод-щие к сдвигу рамки счит-я инф-ции. Frame shift. В рез-те вып-ния или вставки нукл-тида. Неправ-е счит-е инф-ции приведёт к 1 из бессмысл-х трипл-ов. Синтез б-ка прекр-ся и обр-ся аномальный б-к с сильно измен-ми св-ми.