21. Кривая «доза-эффект». Комбинированное, комплексное и сочетанное действие вредных веществ во внешней среде на биологический объект.
Приспособление организма к изменяющимся условиям окружающей среды может быть обусловлено изменениями, которые протекают с превышением обычных гомеостатических возможностей. В этом случае говорят о компенсации (псевдоадаптации) действия веществ. Компенсация является временно скрытой патологией, которая со временем может обнаружится в виде явных патологических изменений (декомпенсации). При компенсации приспособление организма к окружающей среде достигается за счет нарушения гомеостаза. Зависимость эффекта воздействия веществ на биологический объект от концентрации (дозы) может быть изображена графически в виде кривой «доза – эффект»Эти кривые отражают сложный характер взаимодействия вредного вещества с объектом, качественные и количественные особенности такого взаимодействия в каждом конкретном случае.
Комбинирующее действие – это одновременное или последовательное действие на организм ядов при одном и том же пути построения. Видов комбинированного воздействия: 1)аддитивное – это феномен суммированных эффектов. Суммарный эффект смеси равен сумме эффектов, действующих компонентов(наркотическое действие смеси ц/в).2)потенцированное действие - синоним синергизм (усиление эффекта – действие больше чем суммация)..3)антогонистическое действие – эффект менее выражен, чем при суммации.4)Независимое действие – яды оказывают изолированное действие каждый.
Комплексное действие. Это воздействие, когда яды поступают в организм одновременно, но различными путями. В связи с нарастанием загрязнения вредными веществами среды обитания, значение этого пути возрастает.Сочетание воздействия хим и физ факторов производственной среды: токсический эффект резко усиливается.Одновременное или последовательное действие на организм факторов различной природы (химических, биологических, физических) называется сочетанным действием.
22. Кумуляция, сенсибилизация, толерантность, аддитивность, синергизм и антагонизм при воздействии вредных факторов окружающей среды.
Вредное вещество может постепенно накапливаться в организме при повторных воздействиях. Это явление называется кумуляцией (или материальной кумуляцией), когда поступление вещества в организм превышает выведение его из организма.При этом может происходить также нарастание изменений биологического объекта, вызванное повторным воздействием веществ. Такое явление называется функциональной кумуляцией. В этом случае после воздействия вредного вещества не происходит полного восстановления нарушенных функций биологического объекта, и в результате накопления незначительных изменений возникает патологический процесс.Кумуляция может иметь место при комплексообразовании вредного вещества и прочном связывании его в определенном месте организма. Еще большая специфика кумулятивности наблюдается в сложных системах. В этом случае отдельные элементы системы обладают способностью концентрировать вредные вещества. Кумуляция определяется коэффициентом кумуляции, представляющим собой отношение величины суммарной дозы вещества, вызывающей определенный эффект (чаще смертельный) у 50% подопытных животных при многократном дробном введении, к величине дозы, вызывающей тот же эффект при однократном воздействии
∑ DL50
Кк = ―――
DL50
Коэффициент кумуляции, приближающийся к единице, указывает на резко выраженное кумулятивное действие; если его значение больше 5, то кумулятивное действие слабое. В ряде случаев, например, при аллергическом действии, наблюдается повышение чувствительности организма к воздействию вещества. Это явление называют сенсибилизацией. Сенсибилизирующим действием обладают многие лекартственные препараты, особенно антибиотики, пестициды и другие вещества, применяющиеся в сельском хозяйстве.Комбинированное действие вредных веществ – это одновременное или последовательное действие на организм нескольких веществ при одном и том же пути поступления.
1 – суммация (аддитивность) – явление аддитивных эффектов, индуцированных комбинированным воздействием;2 – потенцирование (синергизм) – усиление эффекта действия, эффект больше, чем суммация;3 – антагонизм – эффект комбинированного воздействия, менее ожидаемого при простой суммации. Комбинированное воздействие может происходить как при однократном (остром), так и при хроническом воздействии ядов. При однократном действии аддитивный эффект наблюдается у веществ наркотического действия и у раздражающих газов. Причиной синергизма может быть торможение одним веществом процессов биотрансформации или метаболизма другого вещества. Антагонизм может иметь место при совместном воздействии однотипных по механизму действия вредных веществ. Так, высокие концентрации этилового спирта заметно снижают токсический эффект метилового за счет конкуренции этих спиртов при их метаболизме в организме.