Ангиогенез в опухоли

Рост опухолей зависит от развития в них сосудистой сети. В новообразованиях диаметром менее 1–2 мм питательные вещества и кислород поступают из тканевой жидкости окружающих тканей путём диффузии. Для питания более крупных опухолей необходима их васкуляризация.

Ангиогенез в опухоли обеспечивают ангиогенные факторы роста (фактор роста фибробластов, ангиогенин, ангиопоэтины и др.). Часть этих факторов также синтезируют активированные клетки в очагах хронического воспаления и регенерации.

Наряду с факторами роста, для ангиогенеза важен состав межклеточного матрикса стромы. Благоприятно содержание в нём компонентов базальных мембран: ламинина, фибронектина и коллагена типа IV. Формирование сосудов в опухолях происходит на фоне извращённой митогенетической стимуляции и изменённого межклеточного матрикса. Это приводит к развитию неполноценных сосудов преимущественно капиллярного типа, имеющих нередко прерывистую базальную мембрану и нарушенную эндотелиальную выстилку. Возможно замещение эндотелия опухолевыми клетками или его отсутствие.

Характер роста опухоли

Ответ на этот вопрос, развивается ли злокачественная опухоль при малигнизации из одной клетки или нескольких, неоднозначен. Большинство опухолей имеет моноклональное происхождение, однако существует ряд опухолей, возникающих из нескольких клеток. Моноклональное происхождение вызывает рост опухоли на начальной стадии развития в виде одного узла (уницентрический характер роста). Однако моноклональность опухоли может быть результатом селекции наиболее злокачественного клона опухолевых клеток и вытеснения им менее злокачественных клонов.

Методом инактивации Х-хромосомы доказано моноклональное происхождение аденом и карцином толстой кишки, аденом паращитовидной железы. При хроническом миелолейкозе находят другой маркёр моноклонального происхождения опухолевых клеток — филадельфийскую хромосому, при T- и B-клеточных лимфомах и лейкозах — специфические перестройки генов T- и B-рецепторов, выявляемые с помощью блот-анализа ДНК.

● Моноклональное происхождение большинства опухолей доказывают наблюдения их у женщин, гетерозиготных по изоформам глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Ген этого фермента расположен в Х-хромосоме. Случайная инактивация одной из Х-хромосом происходит ещё на стадии бластоцисты, и в соматических клетках организма экспрессируются гены единственной активной Х-хромосомы с конкретной изоформой фермента. Установлено, что опухоли у женщин экспрессируют только одну изоформу, т.е. имеют моноклональное происхождение.

● Поликлональное происхождение опухолей бывает значительно реже и характерно для опухолей с мультицентрическим ростом (полипоз толстой кишки, мультицентрический рак молочных желёз, печени и др.). Мультицентрический характер роста может приводить и к формированию единого узла опухоли при близком расположении и слиянии нескольких очагов роста, что впервые сформулировал Уиллис в своей теории опухолевого поля. Согласно данной теории, возможно образование одновременно нескольких очагов пролиферации клеток с их последующей трансформацией. По мере роста происходит слияние опухолевых очагов. При этом опухолевые клетки принадлежат к разным клонам.

При развитии опухоли возможна её клональная эволюция — появление новых клонов опухолевых клеток в результате вторичных мутаций. Это приводит к поликлональности опухоли и преобладанию наиболее агрессивных клонов в итоге клональной селекции. Для доброкачественных опухолей характерно преобладание опухолевых клеток одного клона, в то время как в злокачественных опухолях постоянна поликлональность, особенно в низкодифференцированных и высоко злокачественных вариантах. Теория клональной эволюции помогает объяснить возникновение феномена метаплазии (изменения дифференцировки клеток на отдельных участках), усиление злокачественности опухоли со временем или после проведения противоопухолевой терапии, возникновение устойчивых к противоопухолевым воздействиям опухолей спонтанно и после лечения (феномен множественной лекарственной устойчивости опухоли).

Характер роста опухолей по отношению к окружающим тканям бывает следующих видов:

 экспансивный — с формированием соединительнотканной капсулы и оттеснением прилежащих сохранных тканей;

 инфильтрирующий и инвазивный — с прорастанием прилежащих тканей.

В полых органах выделяют экзофитный тип роста — при росте опухоли в просвет органа и эндофитный — при росте опухоли в стенку органа.

В зависимости от количества узлов первичной опухоли возможен уницентрический или мультицентрический характер роста.