5. Липолиз.Бета-окисление вжк:ст.401

Катаболизм жира идет в три этапа:

1. Гидролиз жира до глицерина и жирных кислот (липолиз)

2. Превращение глицерина в ацетил-КоА

3. Общий путь – цикл трикарбоновых кислот

Липолиз происходит в ходе мышечной работы и при голодании

В результате образуется глицерин и жирные кислоты, которые выступают как источники энергии

Продукты липолиза - глицерин и жирные кислоты (ЖК) выходят из жировой клетки, попадают в кровь и поступают в клетки других тканей

Глицерин как вещество гидрофильное растворяется в плазме крови

ЖК - гидрофобные вещества. Поэтому для транспорта в кровяном русле для них необходимы переносчики

Транспорт ЖК обеспечивают белки плазмы крови альбумины, образующие с ними комплексы ЖК, находящиеся в комплексе с альбуминами, обозначаются термином НЕЭСТЕРИФИЦИРОВАННЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ (НЭЖК)

Уровень НЭЖК в крови – показатель степени мобилизации жира: чем больше в плазме крови НЭЖК, тем интенсивнее идет липолиз

Бета,значит отщепление по 2му ат С. Процесс b-окисления является циклическим

За каждый оборот цикла от ЖК отщепляется 2 углеродных атома в виде ацетильного остатка

Укороченный на 2 углеродных атома ацил-КоА снова подвергается окислению (вступает в новый цикл реакций b-окисления)

Образующийся Ацетил-КоА может дальше вступить в цикл трикарбоновых кислот

Идет в матриксе митохондрий, до ацетил-КоА.

Это аэробн.процесс с выработкай энергии.

Циклический процесс, Каждый раз отщепляя по 2ат С (в ацетил-Коа 2С)

1. дегидрирование: отщепление 2 ат. Н  еноил-КоА

2. гидратация  бета-окси-ацил-КоА

3. дегидрирование  бета-кетоацил_коА

4. Отщепление ацетил-КоА

Из 18 ат С в ВЖК получается 9 ацетил-КоА.

Энергетический эффект зависит от количества С.

6. Распад глицерина:

Жиры ( -1АТФ) глицерин  (фосфорилирование) глицерофосфат-активн.форма  (+НАДН2=3АТФ) ФДА  (+НАДН2=3АТФ) 1,3-дифосфоглицерид (ФГА)  (+2АТФ) 3-фосфоглицерат  2-фосфаглицерат  фосфоенолпируват  пируват (при расщепл до ацетил-КоА дает 15 АТФ)

Итого: 22 мол АТФ.

Анаболические превращения:

Глюкоза в жировой ткани до ФДА  глицерофосфат  глицерина

7.Жировая ткань:

Белый жир – подкожножировая клетчатка, сальники, адипоциты с большой вакуолью.

Бурый жир (у детей) – много митохондрий, белок-термогинин, разобщающий фосфорилирование,что способствует рассеиваню энергии в виде тепла.

Ожирение - важнейший фактор риска развития инфаркта миокарда, инсульта, сахарного диабета, артериальной гипертензии и желчнокаменной болезни.

Липогенез – синтез жира, осуществляемый в жировой ткани и печени

Основные этапы липогенеза:

Для синтеза нейтрального жира необходим глицерин в активной форме - глицерол-3-фосфат (глицеринкиназа)

Для синтеза нейтрального жира необходимы жирные кислоты в активной форме– Ацил-КоА (ацил-КоА-синтаза)

Следующий этап - образование фосфатидной кислоты

Ключевой фермент липогенеза – глицерол-3-фосфатацилтрансфераза

Первичное ожирение характеризуется множеством гормональных и метаболических особенностей у лиц, страдающих этим заболеванием. В самом общем виде можно сказать, что первичное ожирение развивается в результате алиментарного дисбаланса - избыточной калорийности питания по сравнению с расходами энергии.

Причины первичного ожирения:

-генетические нарушенвся (до 80% случаев ожирения - результат генетических нарушений);

-состав и количество потребляемой пищи, метод питания в семье;

-уровень физической активности;

-психологические факторы.

МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ОЖИРЕНИИ

Развивается нарушение толерантности к глюкозе

Наблюдается гиперлипопротеинемия, как за счет триацилглицеринов, так и за счет холестерина

Развивается инсулинорезистентность жировых клеток

Наблюдается гиперинсулинемия

Повышаетсчя секреция глюкокортикоидов

Наблюдается меньшее колебание гормона роста в плазме крови

После снижения массы тела все метаболические сдвиги нормализуются

В настоящее время установлено, что адипоциты разных жировых депо могут различаться по размерам и реакциям на гормоны

У мужчин жир откладывается в основном на животе и верхней части туловища

У женщин – в нижней части (ягодично-бедренное ожирение)

Известно, что метаболические последствия ожирения более тесно связаны с ожирением верхней половины тела - абдоминальным ожирением

Роль лептина

ЛЕПТИН (от лат. Leptos – тонкий, худой) гормон жировой ткани ЛЕПТИН по химической природе – полипептид, синтезируется в адипоцитах

Рецепторы к ЛЕПТИНУ расположены в гипоталамусе и в тканях репродуктивной системы

ЛЕПТИН снижает выработку нейропептида Y, который вызывает повышение аппетита и усиливает синтез жира

ЛЕПТИН также стимулирует выработку разобщающих белков бурого жира

Концентрация ЛЕПТИНА в крови пропорциональна количеству жировых клеток

Можно считать, что ЛЕПТИН передает в головной мозг информацию о количестве жира в организме

ЛЕПТИН также усиливае-т репродуктивную функцию человека

В настоящее время ведутся работы над созданием рекомбинантного ЛЕПТИНА для лечения ожирения Суммарный эффект лептина: снижение аппетита и усиление липолиза

У человека и животных имеется "ген ожирения" - obese gene (ob). Продуктом экспрессии этого гена служит белок лептин, состоящий из 167 аминокислот, который синтезируется и сек-ретируется адипоцитами и взаимодействует с рецепторами гипоталамуса. В результате его действия снижается секреция нейропептида Y. Нейропептид Y стимулирует пищевое поведение, поиск и потребление пищи у животных. Другие пептиды, участвующие в регуляции чувства сытости, например холецистокинин, также влияют на секрецию нейропептида Y. Таким опосредованным путём лептин выступает регулятором жировой массы, необходимой для роста и репродукции. Уровень лептина у больных ожирением может быть различным.

Вторичное ожирение - ожирение, развивающееся в результате какого-либо основного заболевания, чаще всего эндокринного. Например, к развитию ожирения приводят гипотиреоз, синдром Иценко-Кушинга, гипогонадизм и многие другие заболевания