1) Принципы классификации лекарственных форм

Лекарственные формы как один из необходимых элементов врачевания прошли сложный и длительный путь развития, в течение которого одни исчезали или видоизменялись, другие — появлялись. Рационально подобранные лекарственные формы позволяют максимально использовать лечебное действие препара­тов при минимальных побочных эффектах.Существует несколько общепринятых классификаций лекарственных форм, в основу которых положены различные принципы: агрегатное состояние веществ, пути введения, способы применения и др. Например, в зависимости от путей введения, различают лекарственные формы:

— пероралъные — растворы, суспензии, сиропы, эмульсии, эликсиры, настои, настойки, отвары, порошки, таблетки, драже, пилюли, желе, гранулы, капсулы, микрокапсулы;

— инъекционные — растворы, суспензии, эмульсии, порошки и таблетки для растворения, таблетки и капсулы для имплантации;

— ингаляционные — газы, пары, аэрозоли;

— сублингвалъные — порошки, драже, таблетки, капсулы, растворы, таблетки для жевания;

— перкутанные — мази, растворы, кремы, пластыри, линименты, пасты, гели, аэрозоли обычные, пенные и пленко­образующие;

— ректальные — суппозитории, мази, капсулы, аэрозоли, пены, растворы, суспензии, эмульсии, микроклизмы;

— вагинальные — суппозитории, шарики, таблетки, растворы, эмульсии, суспензии;

— глазные — растворы, мази, пленки, гели.

В практической деятельности большое распространение получила классификация на лекарственные формы общего дейст­вия (пероральные, сублингвальные, инъекционные и некоторые виды аэрозолей, перкутанных и ректальных форм) и местного дейст­вия (накожные, некоторые виды ректальных форм и аэрозолей).

Однако рассмотрение принадлежности лекарственной формы к той или иной группе только по одному классификационному признаку не дает полного представления о всех ее особенностях и терапевтических возможностях.

Я. И. Хаджай на основе отечественных лекарственных форм предложил классификацию, объединяющую пути введения и принадлежность к классам лекарственных форм. Классификация представлена в виде двухфакторной таблицы , в которой автор определил 5 путей введения лекарственных форм:

1) в желудок (внутри);

2) инъекции, вливания, имплантации;

3) ингаляции;

4) введение в полости тела, сообщающиеся с внешней средой

(полости рта, носа, уха, прямой кишки, уретры и влагалища);

5) нанесение на кожу и слизистые, в том числе в глаз.

В данной таблице также обозначены 6 классов лекарственных форм:

1) порошки и сборы;

2) таблетки, драже, гранулы;

3) капсулы;

4) жидкости;

5) системы с пластинчатой или твердой дисперсионной средой;

6) макромолекулярные терапевтические системы.

Эта классификация, вследствие применения двух признаков, дает лекарственной форме более полную характеристику, однако она не лишена недостатков, так как недостаточно учитывает последние достижения фармации в области создания систем доставки лекарств.

Рациональность подхода к классификации лекарственных форм в зависимости от пути введения и терапевтического назначения подтверждается появлением новых лекарственных форм, которые по традиционным принципам трудно отнести к какой-либо определенной группе.

2) Бюреточные системы Объемный метод приготовления лекарств с использо-ванием аналитических бю-реток Мора Аптечные бюретки изготовляются емкость10, 25, 50, 100 и 200 млМДлина бюреток всех объемов одинакова при соответственно различном их диаметре. Стандартная длина бюреток позволяет не только симметрично их распола-гать на вертушке, но и устанавливать шкалу их делений так, чтобы середина шкалы всегда находилась на уровне глаз ассистента, работающего с бюретками, сидя. Бюретки (в количестве до 20) устанавливаютсяг на круглой деревянной вергтушке. Бюреточная установка на 16 бюреток. Установка пред-ставляет собой металлическую вертушку, на верхнем диске которой расположены цилиндрические с ионическим дном питающие сосуды из полиэтилена емкостыо по 1 л. Сосуды соединены с полиэтиленовыми кранами посредством стеклянных питающих трубок. В корпусе кранов смонтировано по два диафрагменных клапана: «наполнение» и «слив». Стеклянные бюретки, так же как и питающие трубки, герметично смонтированы в гнездах корпусов кранов при помощи резьбовых штуцеров.

Аптечные пипетки представляют собой измерительные приборы для отмеривания небольших объемов жидкостей разной вязкости Они состоят из градуированной трубки с резиновым баллончиком I тубусом в верхней ее части. Выпускаются пипетки емкостью 3, 6, 10 15 и 25 мл

БИЛ26,в1

Понятие «фармацевтические факторы» распространяется на процессы для которых установлено определенное их влияние на терапевтическую активность лекарственных веществ. В настоящее время все разнообразие таких факторов сводят к 5 группам:

1) химическая модификация препарата (соль,_; кислота, наличие эфирных связей)

2) физико-химическое состояние лекарственного вещества (форма кристалла, размеры частиц, наличие или отсутствие заряда на их поверхности и т. д.);

3) вспомогательные вещества, их природа, количество;

4) вид лекарственной формы и пути введения,

5) фармацевтическая технология.

2) Бюреточные системы Объемный метод приготовления лекарств с использо-ванием аналитических бю-реток Мора Аптечные бюретки изготовляются емкость10, 25, 50, 100 и 200 млМДлина бюреток всех объемов одинакова при соответственно различном их диаметре. Стандартная длина бюреток позволяет не только симметрично их распола-гать на вертушке, но и устанавливать шкалу их делений так, чтобы середина шкалы всегда находилась на уровне глаз ассистента, работающего с бюретками, сидя. Бюретки (в количестве до 20) устанавливаютсяг на круглой деревянной вергтушке. Бюреточная установка на 16 бюреток. Установка пред-ставляет собой металлическую вертушку, на верхнем диске которой расположены цилиндрические с ионическим дном питающие сосуды из полиэтилена емкостыо по 1 л. Сосуды соединены с полиэтиленовыми кранами посредством стеклянных питающих трубок. В корпусе кранов смонтировано по два диафрагменных клапана: «наполнение» и «слив». Стеклянные бюретки, так же как и питающие трубки, герметично смонтированы в гнездах корпусов кранов при помощи резьбовых штуцеров.

Аптечные пипетки представляют собой измерительные приборы для отмеривания небольших объемов жидкостей разной вязкости Они состоят из градуированной трубки с резиновым баллончиком I тубусом в верхней ее части. Выпускаются пипетки емкостью 3, 6, 10 15 и 25 мл

Бил27,1

Биологическая доступность определяется долей всосавшегося в кровь лекарственного вещества от общего содержаиия его в соответствующей лекарственной форме, скоростью его появления в кровелосном русле, продолжительностыо нахождения его определенной концентрации в организме Исследование биологической доступности дает ответы на вопросы какая часть дозы лекарственного вещества всосалась, как быстро происходило всасывание; как долго и в какой концентрации лекарственное вещество находллось в организме.

Существуют два основных метода определения. Первый метод — фармакокинетический — основан на измерении изменения концентрации лекарственного вещества в плазме крови во времени или путем опре-деления общего количества лекарственного вещества или его метаболитов, выделившихся с мочой после введения одной или ловторных доз.Второй метод — фармакодинамический — основан на измерении фармакодинамических или биохимических реакций на лекарственное вещество или его активные метаболиты. Второй метод является более сложным, поэтому определение БД чаще проводится с помощью фармакокинетического метода.

Степень БД определяют в сравнении со стандартной лекарственной формой, которая хорошо всасывается. При этом используют одинаковые дозы стандартной и исследуемой лекарственной формы. БД выражается в процентах и может быть представлена в виде следующего уравнения:

БД = ~ 100,

где БД — количество всосавшегося лекарственного ве-щества после назначения: А — стандартной лекарственной формы, В — исследуемой формы,

в2

Спирт является хорошим растворителем многих алкалоидов, гликозидов, эфирных масел, смол и других веществ, которые в воде растворяются в незначительных количествах.

2. Спирт значительно труднее, чем вода, проникает через стенки клетокЧем ниже концентрация спирта, тем легче он проникает внутрь клеток.

3. Спирт инактивирует ферменты.

4. Спирт является бактерицидной средой.

Разбавление водноспиртовых растворов проводится по объему и по массе. При этом удобно исходить из уравнения материального баланса по абсолютному спирту:

Хха = рхЬ,

где X — количество крепкого спирта; а — концентрация крепкого спирта; Р — количество спирта требуемой концентрации;Ь — требуемая концентрация.

Расчеты могут быть проведены по правилу «звездочки»:

С левой стороны, сверху, записывается концентрация крепкого

раствора а; внизу слева — концентрация разбавителя, слабого

раствора с, в случае чистого растворителя с = 0. В центре

записывается требуемая концентрация. Цифры справа получают

, при вычитании по диагонали из болынего меныпее. Они

показывают соответствующие (по горизонтали) количества

крепкого раствора и разбавителя При сложении этих

величин получают количество раствора (а - с) требуемой

концентрации.

Учет этанола. На химико-фармацевтических предприятиях учет производится по объему безводного этанола при 20 °С.

Хранится спирт в спиртохранилище фармацевтического предприятия, имеющего стандартные мерники, которые проверяются специальной службой стандартизации 1 раз в год При этом учет ведут по массе 96% (или 95%) этанола, по объему этанола безводного или по объему при фактической концентрации

Билет 28

Биологическая доступность (БД) определяется долей всосавшегося в кровь лекарственного вещества от общего содержания его в соответствующей лекарственной форме, скоростью его появления в кровеносном русле, продолжительностыо нахождения его определенной концентрации в организме В 1974 г. понятие биологической доступности было признано XVII ассамблеей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) Различают абсолютную и относительную БД. В качестве стандартной лекарственной формы при определении абсолютной БД применяют раствор для внутривенного введения, что дает наиболее четкие результаты, так как вся доза поступает в большой круг кровообращения.На практике чаще приходится определять относительную БД, когда стандартом является хорошо всасывающаяся пероральная лекарственная форма (например, раствор). производят последовательный забор проб биожидкостей (чаще всего кровь или мочу) и определяют в них концентрацию лекарственного вещества. На основании полученных строят графики, отражающие кинетику того или иного лекарственного вещества во времени, и БД.

2) ,. Спиртовые растворы

Номенклатура спиртовых растворов значительна и включает растворы йода, камфоры, ментола, бриллиантового зеленого, метиленового синего; кислоты муравьиную, салициловую, бор-ную;нашатырно-анисовые капли и др.

Раствор йода 5%. Для приготовления раствора берут 20 ве-совых частей калия йодида, 50 весовых частей йода кристал-лического, воды и спирта 95% поровну до 1000 объемных частей. В эмалированный реактор загружают кристаллический йод, калия йодид и двойное количество по отношёнию к калия йодиду водыочищенной. В концентрированном растворе калия йодида растворяется значительное количество йода. Затем добавляют примерно 1/5 часть спирта этилового и перемешивают 15 мин до полного растворения всех компонентов. Приливают оставшийся спирт и добавляют небольшими порциями воду при постоянном перемешивании. Раствор отстаивают и фильтруют.

Глицериновые растворыРастворение лекарственных веществ в глицерине проводят при нагревании или без него. Это зависит от термолабильности лекарственных веществ. В связи с высокой вязкостью глицерина для уменьшения времени растворения ведут подогрев реакторов до температуры 40—50 °С.

Раствор Люголя. Состав: йода кристаллического 1 часть; калия йодида 2 части; глицерина 94 части и воды очищенной 3 части. В концентрированном водном растворе калия йодида растворяют йод и добавляют глицерин.

Масляные растворы Жирные масла и вазелиновое масло хорошо растворяют многие лекарственные вещества, которые широко используются для наружного применения.

Масло камфорное для наружного применения. Раствор готовят весообъемным способом. 10 весовых частей камфоры содержится в 100 объемных частях масляного раствора. Камфору при нагревании до 40 °С растворяют в подсолнечном масле. Растворение проводят в эмалированном реакторе с паровой рубашкой и якорной мешалкой. После приготовления раствор филътруют.

Раствор ментола. 1 и 2% растворы ментола в вазелиновом масле. Растворение проводят в реакторах без нагревания, во избежание потерь ментола.

Усовершенствование технологии и качества растворов, в первую очередь, связано с расширением ассортимента растворителей, которые имеют достаточную растворяющую способностъ лекарственных веществ, химическую и фармакологическую индифферентность, биодоступность и стойкость в процессе хранения.

Кроме того, наблюдается заметная тенденция к сокращению использования спирта этилового, который имеет наркотическое действие; ограничения по использованию растительных масел, которые легко прогоркают и являются пищевыми продуктами.

Бил29

1) Ни один фармацевтический фактор не оказывает столь сложного и значительного влияния на действу ющие вещества, как вспомогательные вещества, их природа, количество. Являясь своеобразной матрицей активных веществ, постоянно контактируя с ними, вспомогательные вещества сами обладают определенными физико-химическими свойствами, которые в различных условиях могут проявляться по-разному и во всех случаях применения так или иначе воздействуют на систему: лекарственное вещество — организм.

Они могут усиливать, снижать действие лекарственных веществ или изме-нять его характер под влиянием различных причин (комплексообразование, молекулярные реакции, интер-ференция и др.).

Такие обычно применяющиеся вспомогательные вещества, как желатин, крахмалы, способны вступать в реакции взаимодействия с лекарственными веществами самой различной природы, образуя соединения, характеризующиеся иными, чем исходные вещества, свойствами. Многие вспомогательные вещества разлагают кислоту ацетилсалициловую с выделением кислоты салициловой, которая оказывает сильное раздражающее действие на слизистую оболочку желудка. Следует подчеркнуть, что применение любого вспомогательного вещества — это индивидуальный случай и он требует проведения саециальных исследований по выяснению влияния не только и не столько на тех-нологические характеристики препарата, сколько на процессы всасывания и элиминации лекарственных веществ. Раскрыть всю гамму фармакологических свойств препарата, обеспечить оптимальное действие лекарственного вещества — такому требованию долж ны отвечать вспомогательные вещества.

2) Концентрированные растворы (концентраты) — заранее изготовленные растворы лекарственных веществ более высокой концентрации, чем концентрация, в которой эти вещества выпи-сываются в рецептах. К концентратам относят также концен-трированные экстракты из некоторых лекарственных растений, изготовленные на фармацевтических производственных предприятиях: экстракты (концентраты) валерианы, горицвета, пус-тырника и др.

Рекомендуется изготавливать концентраты из веществ гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное ко-личество кристаллизационной воды.

Номенклатура концентратов, изготовляемых в аптеках, ут-верждается территориальной контрольно-аналитической лабо-раторией и доводится до сведения всех аптек соответствующей территории.

Концентраты изготавливают по мере необходимости с уче-том специфики рецептуры, объема работы аптеки, а также сучетом срока годности концентратов.

Концентрированные растворы изготавливают массо-объем-ным методом в мерной посуде в асептических условиях, исполь-зуя свежеполученную воду очищенную.

В случае отсутствия мерной посуды объем воды очищенной рассчитывают, используя значение плотности концентрата или коэффициент, соответствующий увеличению его объема при растворении 1 г лекарственного вещества.

При изготовлении концентрированных растворов следует избегать концентраций, близких к насыщенным, т. к. при по-нижении температуры возможна кристаллизация растворенно-го вещества.

Изготовленные концентраты фильтруют, подвергают полно-му химическому контролю и проверяют на отсутствие механиче-ских включений. Количественный анализ проводят рефракто-метрическим методом.

Емкости с концентрированными растворами оформляют этикетками с указанием наименования и концентрации раство-ра, номера серии и анализа, даты изготовления, срока годности.

Концентрированные растворы хранят в соответствии с фи-зико-химическими свойствами лекарственных веществ, входя-щих в их состав, в простерилизованных, плотно укупоренных емкостях (баллонах, штангласах), в защищенном от света месте, при температуре 3—5 °С или не выше 25 °С.

Изменение цвета, помутнение, появление хлопьев, налетов ранее установленного срока годности являются признаками не- пригодности растворов.

-