6. Возбудитель бешенства.

Таксономия: РНК-содержащий вирус, сем. Rhabdoviride, род Lyssavirus.

Морфология и антигенные свойства. Вирион имеет форму пули, состоит из сердцевины (РНП(рибонуклеопротеин) спи­рального типа и матриксного белка), окру­женной липопротеиновой оболочкой с гликопротеиновыми шипами. Гликопротеин G отвечает за адсорбцию и внедрение вируса в клетку, обладает антигенными (типоспецифический антиген) и иммуногенными свойс­твами. Антитела к нему нейтрализуют вирус и выявляются в РН. РНП состоит из геномной однонитевой линейной минус-РНК и бел­ков: N-белка, L-белка и NS-белка. РНП является группоспецифическим антигеном; выявляется в РСК, РИФ, РП.

Различают два вируса бешенства: дикий вирус, циркулирующий среди животных, патогенный для человека; фиксированный – не патогенный для человека.

Культивирование. Вирус культивируют путем внутримозгового заражения лабораторных животных (мышей, крыс) и в культуре клеток: фибробластов человека, кури­ного эмбриона. В нейронах головного мозга заражен­ных животных образуются цитоплазматические включения, содержащие антигены виру­са (тела Бабеша-Негри – эозинофильные включения).

Резистентность: Вирус бешенства неустой­чив: быстро погибает под действием солнеч­ных и УФ-лучей, а также при нагревании до 60С. Чувствителен к дезинфицирующим веществам, жирорастворителям, щелочам и протеолитическим ферментам.

Эпидемиология.

Зооноз

Ист. инф..- волки, грызуны.

Вирус бешенства накапливается в слюнных железах больного животного и выделяется со слюной. Животное заразно в последние дни инкубационного периода (за 2—10 дней до клинических проявлений болезни).

Механизм передачи — контактный при уку­сах. Иногда заболевание развивается при употреблении мяса больных животных или при трансплантации инфиц. тканей (роговицы глаза).

У собаки после инкубационного перио­да (14дн.) появляются возбуждение, обильное слюнотечение, рвота, водобоязнь. Она грызет место укуса, бросается на людей, животных. Через 1—3 дня наступают паралич и смерть животного.

Патогенез и клиника. Вирус, попав со слюной больного животного в поврежденные наружные покровы, реплицируется и персистирует в месте внедрения. Затем возбудитель распространяется по аксонам периферических нервов, достигает клеток головного и спинного мозга, где размно­жается. Клетки претерпевают дистрофические, воспалительные и дегенеративные изменения. Размножившийся вирус попадает из мозга по центробежным нейронам в различные ткани, в том числе в слюнные железы. Инкубационный период у человека при бешенстве — от 10 дней до 3 месяцев. В начале заболевания появляются недомогание, страх, беспокойство, бессонница, затем развиваются рефлекторная возбудимость, спазматические сокращения мышц глотки и гортани.

Иммунитет: Человек относительно ус­тойчив к бешенству. Постинфекционный иммунитет не изучен, так как больной обычно погибает. Введение людям, укушенным бешеным животным, инактивированной антирабической вакцины вызывает выработку антител, интерферонов и активацию клеточного иммунитета.

диагностика: Постмортальная диагностика включает об­наружение телец Бабеша—Негри в мазках-отпечатках или срезах из ткани мозга, а также выделение вируса из моз­га и подчелюстных слюнных желез. Тельца Бабеша—Негри выявляют методами окраски по Романовскому—Гимзе.Вирусные антигены в кл. обнар. с помощью РИФ.

Выделяют вирус из патологического мате­риала путем биопробы на мышах: заражают интрацеребрально. Идентификацию вирусов проводят с помо­щью ИФА, а также в РН на мышах, используя для нейтрализации вируса антирабический иммуноглобулин.

Прижизненная диагн.основана на ис­сл.: отпечатков роговицы, биоптатов кожи с помощью РИФ; выделении вируса из слюны, цереброспинальной и слезной жидкос­ти путем интрацеребрального инфицирования мышей. Возможно определение ан­тител у больных с помощью РСК, ИФА.

Лечение. Симптом.; эффективное лечение отс..

Профилактика. Выявление, уничтожение жи­вотных. Иммунизация антирабической вакциной собак. Спец. проф. проводят антирабической вакциной и антирабической сывороткой или иммуноглобулином. Инактивированная УФ- или гамма лучами культуральная вакцина. С лечебно–проф. целью иммунизируют людей; форм. активный иммунитет.

7 Возбудитель краснухи. Сем. Togaviridae. Род Rubivirus.

Морфология. Вирион вируса сферической форму. Геном вируса пред­ставлен однонитчатой плюс-нитевой РНК, окруженной капсидом с кубическим типом симметрии и внешней липидсодержащей обо­лочкой, на поверхности которой находятся шипы. В структуре вириона три белка: С, Е1 и Е2. Е1 и Е2— гликопротеины, или шипы, расположенные во внешней оболочке вириона.

Рез.чувст. к эфиру. Малоуст. к д. физ. и хим. факторов, неустойчив в окр.ср.. Разруш. Происх. под д. органических растворителей, УФ-лучей, солн. света.

Антигенная структура. Вирус представлен одним серотипом. Он имеет внутренний нуклеокапсидный антиген С, вы­являемый в РСК, и внешние антигены: Е2, выявляемый в РН, и Е1, или гемагглютинин, выявляемый в РГА и РТГА. Е2 — это протективный антиген вируса.

Культивирование. В первичных культурах клеток вирус можно обнаружить по феномену интер­ференции, в качестве индуктора для суперинфекции используют вирус ECHO-11 и вирус везикулярного стоматита. Вирус краснухи вы­зывает развитие ЦПД и образование бляшек под агаровым покрытием лишь в некоторых перевиваемых культурах клеток: ВНК-21, Vero, RK-21, SIRC, а также в первичных культу­рах кл из ткй чел-го плода. Наил. культурой для репродукции и вы­явления ЦПД являются клетки ВНК-21. Вирус размножается в цитоплазме кл=, вызывая очаговую деструкцию клеточ­ного монослоя и образование цитоплазматических эозинофильных включений. Обладает нейраминидазной активностью.

Эпид.Фак. возбудитель мед­ленных вирусных инфекций. Антропоноз.

Источник - человек, опасный со 2 половины инкубационного периода и в течение 7 дней с момента появления сыпи. Выделение вируса из организма происходит с носоглоточным секретом, а также с мочой и испражнениями.

Пути передачи: воздушно-капельный и трансплацентарный.

Вирус, персистирующий в организме больного с врожденной краснухой, обладает повышенной вирулентностью.

Патогенез и проявления. Две формы болезни: приобретен­ная и врожденная.

Приобретённая краснуха. Входными воротами инфекции - слизистые оболочки вер­хних дыхательных путей → вирус в регионарные лимфатические узлы → размножается → поступает в кровь → разносится по органам → оседа­ет в лимфатических узлах и эпителиальных клетках кожи → развивается иммунная воспалительная реакция, сопровождающая­ся появ. пятнисто-папулезной сыпи.

Инкубационный период — от 11 до 24 дней

Проявления: незначительное повышение температуры и легкие катаральные симптомы → конъюн­ктивит → увеличение затылочных лимфатических узлов → пятнисто-папулезная сыпь, расположенная по всему телу.

Вирус выделяется из организ­ма больных с секретом слизистых оболочек верхних дыхательных путей, а также с мочой и фекалиями. Он исчезает из крови через твое суток после появления сыпи, но сохраняется в секрете слизистых оболочек верхних дыхательных путей в течение 2 недель.

Иммунитет. Стойкий, напряженный. В ходе заболевания развивается вто­ричный иммунодефицит клеточного типа.

Врожденная краснуха — это медленная ви­русная инфекция, развивающаяся в результате внутриутробного трансплацентарного.

Проявления развитие ката­ракты, глухоты и пороков сердца. Внутриутробные пороки. Особая опасность - заражение в 1 триместре беременности. Тератогенное действие обусловлено торможением митотической ак­тивности клеток, ишемией плода, цитопатогенным действием вируса на клетки плода.

Иммунитет менее стоек, так как формирование его происходит в условиях незрелой иммунной системы плода.

Прогрессирующий краснушный панэнцефалит — медленная вирусная инфекция, характеризующаяся комплексом прогрессирующих нарушений двигательной и умственной функции ЦНС, и завершающаяся летальным исходом.

Микробиологическая диагностика.

Выделение вируса из смывов со слизистой оболочки носа и зева, крови, мочи, реже — испражнений, а также внутренних органов погибших детей и на обнаружении антител в парных сыворотках и цереброспинальной жидкости при врожден­ной краснухе и прогрессирующем краснушном панэнцефалите.

Выделение вируса путем заражения чувствительных клеток.

Индикацию вируса осуществляют на основании интерференции с цитопатогенными вирусами или по обнаружению ЦПД и в РГА.

Идентификацию вируса осуществляют в РН, РТГА, РИФ и ИФА. (Серодиагностика)

Для обнаружения антител применяют РН, РСК, РТГА, ИФА.

Диагностическое значение имеет четырех­кратное и более увеличение титров антител в динамике заболевания, а также определение специфических IgM. Обнаружение антител у беременных. Если через 10—12 дней после об­щения беременной с источником инфекции у женщины регистрируется нарастание титров антигемагглютининов в парных сыворотках, а после 20-го дня определяются IgM, то это подтверждает первичное инфицирование и необходимость решения вопроса о прерыва­нии беременности. Обнаружение у новорожден­ных специфических IgM свидетельствует о перенесенной внутриутробной инфекции.

Специф. лечение и проф.. Лечение симптом.. Спец. лечения нет.

Профилактика: защита женщин детородного возраста от внутриутробного инфицирования плода, вакцинация против краснухи в возрасте 12 месяцев, ревак­цинации детей в 6 лет и иммунизация девочек в 13 лет. Применяют живые и убитые вакцины. Живая вакцина, изготовленная на основе аттенуированныых штаммов виру­са. Для проведения вакцинации используют как ассоциирован­ные вакцины (паротитно-коревая-краснушная вакцина, паротитно-краснушная вакцина), так и моновакцины.

8. Возбудители гепатитов А (Фейнстон)

Острая инфекционная болезнь, с лихорадкой, поражением печени. Антропоноз.

Таксономия, морфология, антигенная струк­тура: Сем. Picornaviridae род Hepatovirus. Типовой вид —имеет один серотип. Это РНК-содержащий вирус, простой, имеет один вирусоспецифический АГ.

Культивирование: Вирус выращивают в культурах клеток. Цикл репродукции более длительный, чем у энтеровирусов, цитопатический эффект не выражен.

Резистентность: Устойчивос­тью к нагреванию; инактивируется при кипячении в течение 5 мин. Относительно устойчив во внешней среде (воде).

Эпидемиология. Ист.инф.-больные. Механизм заражения — фекально-оральный. Вирусы выделяются с фекалиями в начале клинических проявлений. С появлением желтухи интенсив­ность выделения вирусов снижается. Вирусы передаются через воду, пищевые продукты, руки.

Болеют преимущественно дети в возрасте от 4 до 15 лет.

Патогенез: Обладает гепатотропизмом. После заражения репликация вирусов происходит в кишечнике, а оттуда че­рез портальную вену они проникают в печень и реплицируются в цитоплазме гепатоцитов. Повреждение гепатоцитов возникает в ре­зультате иммунопатологических механизмов.

Клиника. Инк. п. - 15 - 50 дней. Начало острое, с ↑ṯ и тошнотой, рвотой). Возможно появление желтухи на 5-й день. Клиническое течение заболевания легкое, без особых осложнений. Продолжительность заболевания 2 нед. Хрон. формы не развиваются.

Иммунитет. После инфекции - стойкий пожизненный иммунитет, связан­ный с IgG. В начале заболевания в крови IgM, которые сохраняются в ор­ганизме в течение 4 месяцев и имеют диа­гностическое значение. Помимо гумо­рального, развивается и местный иммунитет в кишечнике.

диагностика. Материа­л для исследования - сыворотка и испражнения. Диагностика основана глав­ным образом на определении в крови IgM с помощью ИФА, РИА и иммунной электрон­ной микроскопии. Этими же методами можно обнаружить вирусный антиген в фекалиях. Вирусологическое исследование не прово­дят.

Лечение. Симптоматическое.

Профилактика. спец. пас. проф. -. иммуноглобулин. Иммунитет сохр. около 3 мес. Для спец. акт. проф. – инактивированная культуральная концентрированная вакцина. Рекомбин. генно – инженерная вакцина.

9-10. Возбудители гепатитов В, С, . (Дейном)

Вирус гепатита В – сем. Hepadnaviridae род Orthohepadnavirus.

Морфология: ДНК-содержаший вирус сфер. ф. Сост. из сердцевины, состоящей из 180 белковых частиц, составляющих сердцевинный НВс-антиген и липидсодержащей оболоч­ки, содержащей поверхностный HBs-антиген. Внутри сердцевины находятся ДНК, фермент ДНК-полимераза, обладающая ревертазной ак­тивностью, и концевой белок НВе-антиген.

Геном представлен двунитевой ДНК коль­цевой формы.

Культуральные свойства. Не культиви­руется на куриных эмбрионах, не облад. гемолитич. и гемагглютинирующей акт-ю. ВГВ культивируется только в культуре клеток.

Резистентность. Высокая к факторам окр. ср. и дезинф. вещ-м. Вирус устой­чив к длит. возд. кислой среды, УФ-излучению, действию спирта, фенола.

Антигенная структура. Слож­ная. В суперкапсиде вируса находится HBs-антиген, который ло­кализован в гидрофильном слое на поверх­ности вириона. В формировании HBs-антигена участвуют 3 полипептида в гликозилированной форме:preSl — большой полипептид; preS2 — средний полипептид; S — малый полипептид.

Эпидемиология:АНТРОПОНОЗ. Развитие инфекционного процесса при попадании в кровь. Заражение проис­ходит при парентеральных манипуляциях (инъ­екциях, хирургических вмешательствах), пере­ливании крови.

Патогенез и клиника заболевания. Инкуба­ционный период 3—6 месяцев. Инфекционный процесс наступает после проникновения вируса в кровь. ВГВ из крови эндоцитозом прони­кает в гепатоцит. После проникновения вируса происходит достраивание плюс-нити ДНК ДНК-полимеразой до пол­ноценной структуры. Клиническая картина характеризуется сим­птомами поражения печени, в большинстве случаев сопровождается развитием желтухи.

Иммунитет. Гуморальный иммунитет, пред­ставленный антителами к HBs-антигену, защищает гепатоциты от вируса, элиминируя его из крови.

Клеточный иммунитет освобождает организм от инфицирован­ных гепатоцитов благодаря цитолитической функции Т-киллеров. Переход острой фор­мы в хроническую обеспечивается наруше­нием Т-клеточного иммунитета.

диагностика. Исполь­зуют серологический метод и ПЦР. Методами ИФА и РНГА в крови определяют маркеры гепатита В: антигены и антите­ла. ПЦР определяют наличие вирусной ДНК в крови и биоптатах печени. Для острого гепатита ха­рактерно обнаружение HBs антигена, НВе антигена и анти-HBc-IgM антитела.

Лечение. Использование интерферона, интерфероногенов: виферона, амиксина, инги­битора ДНК-полимеразы, препарата аденинрибонозида.

Профилактика. Исключение попадания вируса при парен­теральных манипуляциях и переливаниях крови (применением одноразовых шприцев, проверкой на ге­патит В по наличию HBs-антигена в крови доно­ров крови).

Спец. проф. осущ. вакцинацией рекомбинантной ген­но-инженерной вакциной, сод. HBs-антиген. Вакцинируют новорож­денные в первые 24 часа жизни. Длительность поствакцинального иммуните­та — не менее 7 лет.

Вирус гепатита С относится к се­м. Flaviviridae роду Hepacivirus.

Морфология. Сложноорганизованный РНК-содержащим вирус сфе­рической формы. Геном представлен одной линейной «+» цепью РНК, обладает большой вариабельностью.

Антигенная структура. Вирус обладает слож­ной антигенной структурой. АГ яв­ляются:

1. Гликопротеины оболочки

2. Сердцевинный антиген НСс-антиген

3. Неструктурные белки.

Культуральные свойства. ВГС не культиви­руется на куриных эмбрионах, не облада­ет гемолитической и гемагглютинирующей активностью. Резистентность. чувствителен к эфиру, УФ-лучам, нагреванию до 50С.

Эпидемиология. Заражение ВГС аналогично заражению ВГВ. Пути передачи: при переливаниях крови, трансплацентарно, половым путем.

Клиника: Часто встречаются безжелтушные формы, течение инфекции в острой форме, в 50 % случаев процесс переходит в хроническое те­чение с развитием цирроза и первичного ра­ка печени.

Микробиологическая диагностика: Используются ПЦР и серо­логическое иссл. Подтверждением активного инфекционного процесса является обнаружение в крои вирусной РНК ПЦР. Серологическое исследование направлено на определение антител к NS3 методом ИФА.

Профилактика и лечение. Для профилакти­ки – тоже, что и при гепатите В. Для лечения применяют интерфе­рон и рибовирин. Специфическая профилак­тика – нет.

11. ВИЧ Сем. Retroviridae; род Lentivirus.

Пораж.преим.-имм.с-мы, длит.течен, полиморф.проявл, высок.леталь-ю.

Открыт Л. Монтанье и Р. Галло.

Эпидемиология. антропоноз.

Резервуар – инфиц. ч-к.

Путь передачи – половой, трансфуз.,инъекц,травмат,от матери к плоду.

Группы риска–гомосексуалисты;наркоманы;проститутки;реципиенты крови(транспл.ор-в). Структура. Сфер.форма,100-120нм. Геном: 2^е 1нитевые несегмен. (+)РНК.

Для осущ. репродукции вирус - обратную транскриптазу(ОТ) (РНК-зависимая ДНК-полимераза) или ревертазу.

Геном - 3 осн. стр-х гена (gag, pol, env) и 7 регул-х и функц-х генов (tat, rev, nef, vif, vpr, vpu, vpx). Gag: код. матрикс., капс., нуклеокапс. белки и белки протеазы.(р22,р17,р7/р9-окруж.каждую РНК)

Рol: код. ОТ (р61/р51, р15-РНКазу, р32-интегразу).

Еnv: код.поверх-й белок gp120 и трансмембр.белок gp41.

*Капсид-Сердцевина(в ней РНК,внутр.белки р7 и р9): конусов.ф.,ост-т из белов р18 и р24,ОТ,И,П.

Обрат.транскриптаза-белки р66/р51 перепис.инфо.с вир.РНК на ее ДНК-копию в инфиц.кл.

Интеграза-белок р31 встраив.хромосом в кл.хозяина.

Протеаза-белок р12 уч-ет в созрев.вир.частиц.внутри кл.

*Матричный белок р17: между сердцевиной вириона и суперкапс.

*Суперкапсид: из 2^х слоев липидов, прониз. гликопротеинами (шипами).

Гликопротеины:из gp120-в шляпке(адсорб.вир.частицы на СD4),gp41(слияние вир.суперкапс.с кл.мембр.).

Репродукция(4 ст.): за 1-2 суток

1) адсорбция на CD4 рец-х и проник. эндоцитозом в кл.;

2) высвоб. вир. РНК, с/з ДНК-провируса, интеграция провируса с геномом кл.хозяина;

3) с/з РНК вируса, трансляция и форм-е вир.белков;

4) сборка, созревание и высвоб. почкования вновь образ-х вирионов.

Пораж. в основном Т- и В-лимфоциты.

Антигенная структура. сердцевинные gag-белки р24, оболочечные env-белки gр41 и gр120.

Культ-ся ВИЧ на культуре клеток Т-лимфоцитов и моноцитов ч-ка.

Устойчивость. Чув-н к физ. и хим. ф-м; гибнет в теч. 30' при нагр. ↑ 56°С,гибнет после обработки спиртом,эфиром; чувст-н к солн. радиации,УФ-излучению,ИР.

до 2 нед. сохр. в высуш. сост., в высохшей крови, (годами-в донорс.крови)

Патогенез ВИЧ-инфекции. (лимфотропность=> на лимфоидных кл.рец-ры СD4.

При ВИЧ ↓ число Т4-лимфоцитов, наруш. функция В-лимфоцитов, подавляется ф-я естес. киллеров,↓ и наруш. прод-я комплемента, лимфокинов =>дисф-я имм. с-мы.

Далее глуб. втор. иммунодеф-т,(резким ↓ сопрот-ти орг-ма микро-м и разв. опухолей -саркома Капоши, карциномы кожи или В-кл. лимфомы).

Нейротропность, ВИЧ диссеминирует по всему организму, в том числе заносится в ЦНС. Инфиц.астроциты→образ.симпластов→гибель кл.

Клиника. 1.Инк.п.- 2-4 нед.(неск.мес.),

2.Продром.п.-ст. перв. проявлений(субфеб.t,завершается ч/з 2 нед. бессимп.в крови-ВИЧ-АТ)

3Латент.п.-ст. втор. проявлений(пораж.дых.с-мы,ЦНС,ЖКТ).Симптом–генерализованная лимфаденопатия

4. пре-СПИД(1-2 года) симптомы угнетен.кл.иммунитета.

5.Терминал.п-СПИД.

Микробиологическая диагностика

1.вирус.метод-выдел.вируса в культуре кл. путем собкультивирования.

2. серологич.метод: скрининг.ИФА, иммуноблоттин(ИБ) ПЦР.

3.Иммунолог.методы: а)кол-во CD4 и CD8 кл, б)соотнош. CD4 и CD8 , в)конц-я гамма-глобулина.

4.Клинич.методы:установл-е ВИЧ-индикат.заб-й.

+результат ИФА подтверждается постановкой иммуноблотинга (вестернблотинга). Вестернблот (иммуноблот) применяют для подтверждения факта ВИЧ-инфекции. Молекулярно-генетический метод: ПЦР и метод гибридизации нуклеиновых кислот. Важным показателем ВИЧ- Лечение.ВАРТ-высокоактив.антиретровирус.терапия:

а)НИОТ:азидотимидин,ламивидин,фосфазид;б)ННИОТ-делавирдин,невиранин;в)ингибиторыП.-ампренавир,ритонавир

Спец.проф.: нет

Неспец.проф..Вакцин нет. Соблюд. личной гигиены.,контроль за преп.крови,прав.стерилиз.инструментов,